Obetikolihapon testaus suvun adenomatoottisen polypoosin varalta

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava fenotyyppinen FAP-diagnoosi, johon liittyy pohjukaissuolen ja peräsuolen sairaus, kuten seuraavat:

  • Geneettinen diagnoosi: APC- ituradan mutaatio (suvussa tai ilman) tai pakollinen kantaja
  • Kliininen diagnoosi: FAP-fenotyyppi, jossa on > 100 adenoomaa paksusuolessa ja osallistujalla on suvussa FAP
  • Kliininen diagnoosi: FAP-fenotyyppi, jolla on polypoosin kolektomian jälkeinen tila, osallistujalla on suvussa FAP ja 2 FAP-asiantuntijaa hyväksyy diagnoosin
  • Heikennetty FAP-diagnoosi: APC ituradan mutaatio vaaditaan
• Osallistujilla ei saa olla näyttöä aktiivisesta tai toistuvasta invasiivisesta syövästä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, ja heidän on oltava vähintään 6 kuukautta aiemmasta syöpään kohdistetusta hoidosta (kuten kirurginen resektio, kemoterapia, immunoterapia, hormonihoito tai sädehoito).
• Ikä >= 18 vuotta. Koska OCA:n käytöstä alle 18-vuotiailla osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin, jos mahdollista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Hemoglobiini >= 10 g/dl tai hematokriitti >= 30 %
• Leukosyyttien määrä >= 3500/mikrolitra
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mikrolitra
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mikrolitra
• Kreatiniinipuhdistuma (laskettu, jos mitattua ei ole saatavilla) >= 30 ml/min/1,73 m2
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,0 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 1,5 x ULN
• Gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) = < 1,5 x ULN
• Spigelmanin vaiheen II tai III pohjukaissuolen polypoosin esiintyminen seulonnassa
• Intaktin peräsuolen tai ileo-rektaalinen anastomoosi (IRA) tai ileal pussi-peräaukon anastomoosi (IPAA)
• halukas testaamaan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testin, jos sitä ei ole testattu viimeisen 6 kuukauden aikana
• Valmis hepatiittiseulontaan
• Halukas ja kykenevä noudattamaan lopullisessa hyväksytyssä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
• OCA:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan raskaudeneston saamisen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen
• Halukkuus kohtuulliseen alkoholinkäyttöön (naisilla ja miehillä enintään 1 tai 2 alkoholijuomaa päivässä).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkimuslääkkeen aikaisempi käyttö
• Pohjukaissuolen tai peräsuolen/pussin polyyppitaakka, jota ei voida mitata
• Histologisesti vahvistettu korkea-asteinen dysplasia tai syöpä biopsiassa seulonnassa
• Henkilöt, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty krooninen maksasairaus, mukaan lukien kirroosi, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), johon liittyy maksafibroosi, NASH, johon liittyy maksakirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, sapen atresia
• Yksilöt, joilla on sappikivitauti tai kolekolitiaasi; akuutti kolekystiitti (määritelty oikean yläkvadrantin kivun, kuumeen ja leukosytoosin oireyhtymänä, joka liittyy sappirakon tulehdukseen, joka on diagnosoitu viimeisen 6 viikon aikana); tai sapen tukos (määritelty ekstrahepaattisen kolestaasin perusteella)
• Henkilöt, joilla on ollut haimatulehdus tai haiman poikkeavuuksia
• Henkilöt, joilla on maksan steatoosi ja nopeus > 1,7 määritettynä maksan ultraäänielastografialla
• Henkilöt, joilla on hyperlipidemia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa farmakoterapialla ja/tai ruokavalion muutoksilla
• Aiemmin vakavat, etenevät tai hallitsemattomat munuaisten, urogenitaalien, maksan, hematologiset, endokriiniset, sydämen, verisuoni-, keuhko-, reumatologiset, neurologiset, psykiatriset tai aineenvaihduntahäiriöt tai niiden merkit ja oireet
• Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska OCA on aine, jolla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön. Koska äidin OCA-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan OCA:lla.
• Tunnettu yliherkkyys, allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeelle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen häiriö (lukuun ottamatta yllä olevaa maligniteettipoikkeusta), psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Henkilöt, joilla on aktiivinen ja hoitamaton hepatiitti C-virus (HCV) ja/tai hepatiitti B-virus (HBV) -infektio

• HIV-tartunnan saaneet henkilöt voivat osallistua, jos:

  • CD4+:n määrä >= 300/ul
  • Viruskuormitusta ei voida havaita
  • Erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) saaminen ilman tunnettuja tai epäiltyjä lääkevuorovaikutuksia OCA:n kanssa
  • Osallistujan tartuntatautiasiantuntijan konsultaatiota voidaan pyytää

• Alla lueteltuja lääkkeitä käyttäviä henkilöitä ei saa satunnaistaa, elleivät he ole valmiita lopettamaan lääkkeitä (ja mahdollisesti vaihtamaan vaihtoehtoisiin ei-suljettaviin lääkkeisiin samojen sairauksien hoitamiseksi) vähintään 5 päivää ennen OCA:n tai lumelääkkeen aloittamista. opiskella. Osallistujan perusterveydenhuollon tarjoajan konsultointia voidaan pyytää, mutta se ei ole välttämätöntä. Seuraavien lääkkeiden tai lääkeluokkien käyttö on kielletty OCA/plasebohoidon aikana:

  • Tutkintaagentit
  • Sappihappoa sitovat aineet (sappihappoa sitovat hartsit): kolestyramiini, kolestipoli tai kolesevelaami
  • Sappisuolan ulosvirtauspumpun (BSEP) estäjät
  • Klotsapiini
  • Teofylliinijohdannaiset
  • Titsanidiini
  • Varfariini
  • Maksatoksiset lääkkeet, kuten amiodaroni, natriumvalproaatti, tietyt kasviperäiset/ravintolisät ja pitkäaikainen doksisykliini tai tetrasykliini