测试奥贝胆酸对家族性腺瘤性息肉病的影响
每日奥贝胆酸 (OCA) 减少家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 肠道息肉负担的 IIa 期、安慰剂对照、随机研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估 OCA 治疗与安慰剂治疗对家族性腺瘤性息肉病 (FAP) 参与者十二指肠息肉负荷（息肉直径总和）的影响。
次要目标：
I. 评估 FAP 参与者使用 OCA 与安慰剂治疗的安全性。
二。 评估 OCA 与安慰剂治疗对 FAP 参与者直肠和储袋息肉负荷（息肉直径总和）的影响。
三、 评估 OCA 与安慰剂治疗对 FAP 参与者十二指肠息肉负荷（绝对数量）的影响。
四、 评估 OCA 与安慰剂治疗对 FAP 参与者直肠和直肠囊息肉负荷（绝对数量）的影响。
V. 评估 OCA 与安慰剂治疗对 FAP 参与者血清成纤维细胞生长因子 19 (FGF19) 和 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (7AC4，也称为 C4) 水平的影响。
六。 确定 OCA 与安慰剂治疗对 FAP 参与者十二指肠、直肠贮袋、直肠腺瘤和未受累粘膜基因表达的影响。
通过。对于接受 OCA 或安慰剂的参与者，在基线和干预后确定十二指肠和结直肠腺瘤与未受累组织之间差异表达的基因；六、 量化 OCA 对腺瘤和未受累组织中 FXR 下游靶标表达的影响；维多利亚州。 量化 OCA 对癌症干细胞标记物（例如 LGR5、ASCL2、LRIG、BMI）和肠道干细胞标记物（例如 Villin, KRT20, MUC, LYZ) 在腺瘤和未受累组织中。
七。 通过单细胞转录组学评估 OCA 与安慰剂治疗对十二指肠、直肠储袋和直肠腺瘤以及 FAP 参与者未受累粘膜的基因表达和丰度的细胞类型特异性影响。
八。 评估 OCA 与安慰剂治疗对 FAP 参与者十二指肠、直肠储袋、直肠腺瘤和未受累组织微生物组多样性的影响。
八。 比较 alpha 和 beta 多样性分析并识别腺瘤和未受累组织中的差异丰度。
九。 评估 OCA 在 FAP 参与者中的药代动力学 (PK) 概况。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：在没有不可接受的毒性的情况下，患者每天一次（QD）口服（PO）OCA 25 mg，持续 6 个月。
ARM II：患者在没有不可接受的毒性的情况下接受匹配的安慰剂 PO QD 6 个月。
完成研究治疗后，将在 14-21 天内对患者进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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San Juan、波多黎各、00936
- University of Puerto Rico
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者必须诊断为表型 FAP 并伴有十二指肠和直肠疾病受累，定义如下：
- 基因诊断：APC种系突变（有或无家族史）或专性携带者
- 临床诊断：FAP表型，大肠腺瘤>100个，参与者有FAP家族史
- 临床诊断：FAP表型为息肉病结肠切除术后状态，参与者有FAP家族史，2名FAP专家同意诊断
- 减毒型 FAP 诊断：需要 APC 种系突变
- 参与者必须在筛选前 6 个月内没有活动性或复发性浸润性癌症的证据，并且必须至少 6 个月之前接受过任何针对癌症的治疗（例如手术切除、化学疗法、免疫疗法、激素疗法或放射疗法）
- 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 OCA 的剂量或不良事件 (AE) 数据，因此儿童被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科试验
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 血红蛋白 >= 10 g/dL 或血细胞比容 >= 30 %
- 白细胞计数 >= 3,500/微升
- 血小板计数 >= 100,000/微升
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/微升
- 肌酐清除率（如果无法测量则计算）>= 30 mL/min/1.73m2
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 总胆红素 =< 1.0 x ULN
- 碱性磷酸酶 =< 1.5 x ULN
- γ-谷氨酰转移酶 (GGT) =< 1.5 x ULN
- 筛选时存在 Spigelman II 期或 III 期十二指肠息肉病
- 存在完整的直肠或回肠-直肠吻合术 (IRA) 或回肠储袋-肛门吻合术 (IPAA)
- 如果在过去 6 个月内未进行过检测，愿意接受人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测
- 愿意接受肝炎筛查
- 愿意并能够遵守最终批准的协议中规定的禁令和限制
- 在推荐治疗剂量下，OCA 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、整个研究参与期间以及接受避孕药后至少 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）最后一剂研究药物。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
- 适度饮酒的意愿（女性和男性每天分别饮酒不超过 1 或 2 杯）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 先前使用研究药物
- 无法量化的十二指肠或直肠/囊性息肉负担
- 筛选时组织学证实的高度异型增生或活检癌症
- 患有活动性、已知或疑似慢性肝病的个体，包括肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 伴肝纤维化、NASH 伴肝硬化、原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁
- 胆石症或胆总管结石患者；急性胆囊炎（定义为右上腹疼痛、发热和与前 6 周内诊断出的胆囊炎症相关的白细胞增多症）；或胆道梗阻（由肝外胆汁淤积定义）
- 有胰腺炎或胰腺异常病史的人
- 通过肝脏超声弹性成像确定的肝脂肪变性和速度 > 1.7 的个体
- 使用药物疗法和/或饮食调整不能很好地控制高脂血症的个体
- 严重、进行性或不受控制的肾脏、泌尿生殖系统、肝脏、血液、内分泌、心脏、血管、肺、风湿病、神经、精神或代谢紊乱或其体征和症状的病史
- 不愿使用可靠避孕方法的孕妇、哺乳期或育龄期妇女。 孕妇被排除在本研究之外，因为 OCA 是一种对发育中的人类胎儿影响未知的药物。 由于母亲接受 OCA 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 OCA 治疗，则应停止母乳喂养
- 已知对研究药物或类似化学或生物成分的化合物过敏、过敏或不耐受
- 任何严重和/或不稳定的预先存在的医学疾病（除了上述恶性肿瘤除外）、精神疾病或其他可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的情况
- 参与者不得接受任何其他调查代理
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 患有活动性和未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 和/或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的个体
如果满足以下条件，感染 HIV 的个人有资格参与：
- CD4+ 计数 >= 300/uL
- 无法检测到病毒载量
- 接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART)，且与 OCA 没有已知或疑似药物相互作用
- 可以咨询参与者的传染病专家
服用下面列出的药物的个体可能不会被随机分组，除非他们愿意在开始 OCA 或安慰剂之前至少 5 个半衰期天停止药物治疗（并可能改用替代的非排除药物来治疗相同的病症）学习。 可以咨询参与者的初级保健提供者，但不是必需的。 OCA/安慰剂治疗期间禁止使用以下药物或药物类别：
- 研究药物
- 胆汁酸螯合剂（胆汁酸结合树脂）：考来烯胺、考来替泊或考来维仑
- 胆盐外排泵 (BSEP) 抑制剂
- 氯氮平
- 茶碱衍生物
- 替扎尼定
- 华法林
- 肝毒性药物，如胺碘酮、丙戊酸钠、某些草药/膳食补充剂，以及长期服用多西环素或四环素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂 (OCA)
在没有不可接受的毒性的情况下，患者接受 OCA PO QD 6 个月。
患者还会在筛选和研究时接受胃肠道内窥镜检查、活组织检查和血样采集。
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辅助研究
进行血样采集
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受胃肠道内窥镜检查
其他名称：
进行活检
其他名称：
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安慰剂比较：第二组（安慰剂）
在没有不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂 PO QD 6 个月。
患者还会在筛选和研究时接受胃肠道内窥镜检查、活组织检查和血样采集。
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辅助研究
进行血样采集
其他名称：
给定采购订单
接受胃肠道内窥镜检查
其他名称：
进行活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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十二指肠息肉负担的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
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基线的变化将按治疗组进行总结。
还将总结活性治疗组和安慰剂组之间相对于基线的变化差异。
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基线至 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：治疗完成后最多 21 天
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将按等级总结每组的不良事件，并使用描述性统计研究药物归因。
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治疗完成后最多 21 天
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血清 FGF19 和 C4 水平的绝对差异
大体时间：基线至 6 个月
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将比较治疗组之间 FGF19 和 C4 中值血清水平的差异。
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基线至 6 个月
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十二指肠息肉数量的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
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将使用参数模型来评估奥贝胆酸 (OCA) 和安慰剂组之间这些指标相对于基线的绝对和/或相对变化。
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基线至 6 个月
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结直肠、直肠/囊性息肉数量的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
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将使用参数模型来评估 OCA 和安慰剂组之间这些措施相对于基线的绝对和/或相对变化。
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基线至 6 个月
|
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结直肠、直肠/袋状息肉负担的百分比变化
大体时间：基线至 6 个月
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将使用参数模型来评估 OCA 和安慰剂组之间这些措施相对于基线的绝对和/或相对变化。
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基线至 6 个月
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腺瘤和正常粘膜微生物组的变化
大体时间：基线至 6 个月
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将应用 BUM 模型、带经验贝叶斯的 Wilcoxon 秩和检验以及 SAM 等方法来控制 FDR。
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基线至 6 个月
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在腺瘤和正常粘膜的残留组织活检中通过基因组学和转录组学平台测量的未来候选生物标志物
大体时间：6个月时
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将应用 BUM 模型、带经验贝叶斯的 Wilcoxon 秩和检验以及 SAM 等方法来控制 FDR。
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6个月时
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腺瘤和正常粘膜的基因表达（信使核糖核酸）谱的变化
大体时间：基线至 6 个月
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将应用诸如 beta 均匀混合 (BUM) 模型、带经验贝叶斯的 Wilcoxon 秩和检验以及微阵列 (SAM) 的显着性分析等方法来控制一级相关 (FDR)。
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基线至 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Eduardo Vilar-Sanchez、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2022-00341 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA016672 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242609 (美国 NIH 拨款/合同)
- 2021-0286 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- MDA20-01-01 (其他标识符：DCP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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