Az obetikolsav tesztelése családi adenomás polipózisra

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek fenotípusos FAP diagnózissal kell rendelkezniük, amely a nyombél és a végbél betegségét érinti, az alábbiak szerint:

  • Genetikai diagnózis: APC csíravonal mutáció (családi anamnézissel vagy anélkül) vagy kötelező hordozó
  • Klinikai diagnózis: FAP fenotípus több mint 100 adenomával a vastagbélben, és a résztvevő családjában előfordult FAP
  • Klinikai diagnózis: FAP fenotípus, akik polipózis miatt kolectomia után státuszban vannak, a résztvevő családjában szerepel FAP, és 2 FAP szakértő egyetért a diagnózissal
  • Attenuált FAP diagnózis: APC csíravonal mutáció szükséges
• A résztvevőknél a szűrés előtt 6 hónapon keresztül nem lehet aktív vagy visszatérő invazív rák, és legalább 6 hónap elteltével minden korábbi rákellenes kezeléstől (például sebészeti reszekció, kemoterápia, immunterápia, hormonterápia vagy sugárkezelés) nem lehet jelen.
• Életkor >= 18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy nemkívánatos események (AE) adatok az OCA alkalmazásáról 18 év alatti résztvevőknél, a gyermekeket kizárták ebből a vizsgálatból, de adott esetben jogosultak lesznek későbbi gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokra.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Hemoglobin >= 10 g/dl vagy hematokrit >= 30 %
• Leukocitaszám >= 3500/mikroliter
• Thrombocytaszám >= 100 000/mikroliter
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mikroliter
• Kreatinin-clearance (számítva, ha a mérés nem áll rendelkezésre) >= 30 ml/perc/1,73 m2
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 1,5-szerese a normál normál felső határának (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,0 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 1,5 x ULN
• Gamma-glutamil-transzferáz (GGT) = < 1,5 x ULN
• Spigelman II. vagy III. stádiumú nyombélpolipózis jelenléte a szűréskor
• Intakt rectum vagy ileo-rectális anasztomózis (IRA) vagy csípőbél tasak-anális anasztomózis (IPAA) jelenléte
• hajlandó alávetni magát a humán immunhiány vírus (HIV) szűrésére, ha az elmúlt 6 hónapban nem tesztelték
• Hajlandó hepatitis szűrésre
• Hajlandó és képes betartani a végleges jóváhagyott jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat
• Az OCA hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt, és legalább 6 hónapig a vizsgálat megszerzését követően. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja. Ha egy nő teherbe esik, vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítenie kell a vizsgálatot végző orvosát
• Hajlandóság a mérsékelt alkoholfogyasztásra (napi legfeljebb 1 vagy 2 alkoholos ital fogyasztása nőknél és férfiaknál)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A vizsgálati gyógyszer korábbi használata
• Nem számszerűsíthető nyombél- vagy végbél-/tasakpolip-terhelés
• Szövettanilag megerősített, magas fokú diszplázia vagy rák a szűréskor biopszián
• Aktív, ismert vagy gyanított krónikus májbetegségben szenvedő egyének, beleértve a cirrózist, nem alkoholos steatohepatitist (NASH) májfibrózissal, NASH-t cirrózissal, primer szklerotizáló cholangitist, epeúti atreziát
• Cholelithiasisban vagy choledocholithiasisban szenvedő egyének; akut epehólyag-gyulladás (amelyet az előző 6 hétben diagnosztizált epehólyag-gyulladással összefüggő jobb felső negyedben jelentkező fájdalom, láz és leukocitózis szindróma határoz meg); vagy epeúti elzáródás (az extrahepatikus cholestasis által meghatározott)
• Olyan személyek, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-rendellenesség szerepel
• Máj steatosisban szenvedő személyek, akiknek a májsebessége > 1,7, a máj ultrahangos elasztográfiájával meghatározva
• A hiperlipidémiában szenvedő egyének, akik nem kontrollálhatók megfelelően gyógyszeres kezeléssel és/vagy étrend-módosítással
• Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, húgyúti, máj-, hematológiai, endokrin, szív-, érrendszeri, tüdő-, reumatológiai, neurológiai, pszichiátriai vagy anyagcserezavarok, vagy ezek jelei és tünetei a kórelőzményben
• Terhes, szoptató vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók megbízható fogamzásgátló módszert alkalmazni. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az OCA egy olyan szer, amely ismeretlen hatással van a fejlődő emberi magzatra. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya OCA-val történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát OCA-val kezelik.
• A vizsgált gyógyszerrel vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szembeni ismert túlérzékenység, allergia vagy intolerancia
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi rendellenesség (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• Aktív és kezeletlen hepatitis C vírus (HCV) és/vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő egyének

• HIV-fertőzött személyek jogosultak a részvételre, ha:

  • CD4+ szám >= 300/uL
  • A vírusterhelés nem észlelhető
  • Nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő OCA-val való ismert vagy feltételezett gyógyszerkölcsönhatás nélkül
  • A résztvevő fertőző szakorvosával konzultálhat

• Az alább felsorolt ​​gyógyszereket szedő egyéneket nem lehet véletlenszerűen besorolni, kivéve, ha hajlandóak abbahagyni a gyógyszerszedést (és esetleg alternatív, nem kizárt gyógyszerekre váltani ugyanazon állapotok kezelésére), legalább 5 nappal az OCA vagy a placebo megkezdése előtt. tanulmány. A résztvevő alapellátást nyújtó szolgáltatójával konzultálni lehet, de nem kötelező. A következő gyógyszerek vagy gyógyszerosztályok használata tilos az OCA/placebo kezelés során:

  • Nyomozó ügynökök
  • Epesav-megkötő szerek (epesavkötő gyanták): kolesztiramin, kolesztipol vagy kolesevelám
  • Epesó efflux pump (BSEP) gátlók
  • Klozapin
  • Teofillin származékok
  • Tizanidin
  • Warfarin
  • Hepatotoxikus gyógyszerek, például amiodaron, nátrium-valproát, bizonyos gyógynövény-/étrend-kiegészítők és hosszú távú doxiciklin vagy tetraciklin