PIK3CA変異HER2 +転移性乳癌患者におけるアルペリブとツカチニブの臨床試験。

基準：

包含基準:

• 18歳以上の女性と男性は登録資格があります

• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• -調査官の意見では、6か月以上の平均余命
• -組織学的に確認されたHER2 +局所進行切除不能または転移性乳癌の診断。 HER2 陽性は、最新の ASCO/CAP ガイドラインに従って、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) および/または IHC による 3+ 染色によって定義されます。
• -FDA承認の検査による臨床的意思決定のために承認されたアッセイによる固形生検または液体生検の分析に基づいて、腫瘍内のPIK3CAの活性化変異の存在が文書化されています（例には、FoundationOne Liquid®; Guardant360®、Therrascreen® PIK3CAが含まれます）。
• -最新のASCO / CAPガイドラインに従ってIHCによって定義された腫瘍の既知のERおよびPRステータス
• HR-/HER2+ または HR+/HER2+ 乳がんの患者は登録可能
• HR+/HER2+患者は男性または閉経後の女性でなければなりません。 -HR + / HER2 +乳がんの閉経前の女性は、卵巣抑制を受けている場合、または強制的な卵巣抑制に同意している場合に適格です
• HR+/HER2+患者は、研究プロトコルに従ってフルベストラントによる併用療法に同意する必要があります。 フルベストラントによる前治療は許可されます。
• -患者は、疾患の過程で少なくとも2つのFDA承認のHER2標的薬を投与されている必要があります
• -RECIST 1.1基準および/またはRANO-BM基準（付録C）に従って測定可能および/または評価可能な疾患。 骨のみの疾患は許可されます。
• 中枢神経系の選択基準:

脳造影MRIのスクリーニングに基づいて、患者は次のいずれかを持っている必要があります。

1. 脳転移の証拠がない 2. 即時の局所療法を必要としない未治療の脳転移。 脳造影MRIのスクリーニングで未治療のCNS病変が2.0cmを超える患者の場合、登録前に医療モニターとの話し合いと承認が必要です 3.以前に治療された脳転移 a.局所療法で以前に治療された脳転移は、治験責任医師の意見で局所療法による即時の再治療の臨床的徴候がないことを条件として、治療以来安定しているか、以前の局所CNS治療以来進行している可能性があります。 この研究のスクリーニング中に実施された脳造影 MRI で発見された新たに同定された病変に対して CNS 局所療法で治療された患者は、以下の基準がすべて満たされている場合、登録に適格である可能性があります。 WBRTから治療の初回投与の21日以上前、CNS転移の外科的切除から試験治療の初回投与の14日以上前、またはSRSからの時間は治療の初回投与の7日以上前。

   ii. RECIST 1.1またはRANO-BMによって評価可能な疾患の他の部位が存在する c. 標的および非標的病変の分類を可能にするために、CNS治療の関連記録が利用可能でなければなりません。 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

   •絶対好中球数≧1,500/mm3

   •血小板≧75,000/mm3

   •赤血球輸血なしのヘモグロビン≧9.0mg/dL サイクル1の7日前まで 治療の1日目

   •総血清ビリルビン≤1.5 X正常上限（ULN） 共役ビリルビンが≤1.5 ULNである場合に登録される可能性のある既知のギルバート病の被験者を除く

   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 X ULN;

   • 血清クレアチニン Cockroft-Gault 式で計算した推定クレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上。 BMI > 30 kg/m2 の場合を除き、クレアチニン クリアランスの計算には実際の体重を使用する必要があります。

   •国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN（INRおよびaPTTを変更することが知られている薬物療法を除く）

   • 空腹時血糖 ≤140 mg/dL

   •HbA1C≤6.4%

   •左心室駆出率（LVEF）≧50％（ECHOまたはMUGAで評価） 試験治療の初回投与前4週間以内に記録

   •血清または尿の妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮、または両側卵管閉塞のために永久に無菌ではない閉経前の女性と定義されます）治療開始から7日以内の陰性 14.身体の患者質量指数> 25、またはFBG 110〜140mg / dL、またはHbA1C 5.7〜6.4％は、低血糖食とライフスタイルの変更に同意し、研究薬の開始前に栄養士に相談する必要があります。

   -書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力と、研究予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順に従う能力。

   除外基準:

   -既知の脳転移を有する患者および脳の造影MRIイメージングを受ける禁忌がある患者は研究から除外されます

   • 妊娠中または授乳中

   • -全身抗がん療法（ホルモン療法または治験薬を含む）または研究治療の最初の投与前の14日未満の手術 21日未満のWBRT、7日未満のCNS疾患に対するSBRT、または頭蓋外部位への緩和放射線試験治療の最初の投与の14日前未満。
   • スクリーニング脳MRIに基づいて、患者は以下のいずれかを持ってはなりません:

   -サイズが2.0 cmを超える未治療の脳病変。ただし、医療モニターと話し合って登録の承認が与えられている場合を除きます。 . ただし、デキサメタゾン (または同等物) の 1 日あたり合計 2 mg 以下の慢性的な安定用量を服用している患者は、医療モニターによる話し合いと承認を得て適格となる場合があります。サイズの増加または治療に関連する可能性のある浮腫が患者にリスクをもたらす可能性がある解剖学的部位の病変（例： 脳幹病変）。 脳造影MRIのスクリーニングによって特定されたそのような病変の局所治療を受ける患者は、CNS選択基準3bに記載されている基準に基づいて、依然として研究に適格である可能性があります。 CNS を対象とした治療にもかかわらず、全身性または複雑な部分発作、または脳転移による明らかな神経学的進行 5. グレード 1 以下に回復していない以前のがん治療に関連する毒性。グレード 2 以下に解決され、脱毛症 6。 -ツカチニブ、ラパチニブ、ネラチニブ、アファチニブ、または他のEGFRファミリー受容体チロシンキナーゼ阻害剤、または30日以上持続したHER2チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。 上記の薬を 30 日未満服用することは、臨床的に重要であるとは見なされず、患者を除外する理由にはなりません。

   • -アルペリシブまたは他のPI3K、mTOR、またはAKT阻害剤による30日を超える以前の治療。 上記の薬を 30 日未満服用することは、臨床的に重要であるとは見なされず、患者を除外する理由にはなりません。
   • 1型糖尿病、または制御されていない2型糖尿病の確立された診断 9.スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴、または過去の慢性膵炎の病歴 10. -重度の皮膚過敏反応の病歴（スティーブン・ジョンソン症候群、多形紅斑または中毒性表皮壊死融解症） 11. -IV抗生物質、IV抗真菌剤、またはIV抗ウイルス剤による治療を必要とする活動性の細菌、真菌またはウイルス感染症 12.既知の活動性B型肝炎（HBV）または活動性C型肝炎（HCV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 注: 事前テストは必要ありません。 HCV 感染症の治療および治癒歴のある患者は、ウイルス量が検出不能であることが記録されている場合、登録することができます。
   • CD4+ T 細胞 (CD4+) による既知の HIV 感染は、< 350 細胞/μL です。 注: 事前テストは必要ありません。 既知の HIV 感染および CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 以上の患者は、登録することができます。
   • 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患 15. -付録Dにリストされている禁止されている薬物（強力なCYP3A4誘導剤または阻害剤、および強力なCYP2C8誘導剤または阻害剤）の使用 試験治療の開始前の3半減期以内 16. -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、経皮的経管冠動脈形成術/ステント留置術（PTCA）、または冠動脈バイパス移植（CABG） 研究治療の最初の投与から6か月以内 17.心室性不整脈などの臨床的に重要な心血管疾患治療を必要とする、制御されていない高血圧（降圧薬で持続的な収縮期血圧> 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 100 mm Hgとして定義）、または症候性うっ血性心不全（CHF）の病歴 18. -その他の重篤な急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常で、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが高まる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、または治験責任医師の判断により、対象がエントリーに不適切になる可能性があります研究に。