PIK3CA-돌연변이 HER2+ 전이성 유방암 환자에서 Alpelisb와 Tucatinib의 임상시험.

기준:

포함 기준:

• 18세 이상의 여성 및 남성이 등록할 수 있습니다.

• ECOG 수행 상태 0-1
• 연구자의 의견에 따라 기대 수명이 6개월 이상인 경우
• 조직학적으로 확인된 HER2+ 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 유방암 진단. HER2 양성은 최신 ASCO/CAP 가이드라인에 따라 IHC에 의한 FISH(Fluorescence in situ hybridization) 및/또는 3+ 염색으로 정의됩니다.
• FDA 승인 테스트(예: FoundationOne Liquid®; Guardant360®, Therrascreen® PIK3CA 포함)에 의해 임상 의사결정을 위해 승인된 분석법에 의한 고체 또는 액체 생검 분석을 기반으로 종양에서 PIK3CA의 활성화 돌연변이의 문서화된 존재.
• 최신 ASCO/CAP 지침에 따라 IHC에서 정의한 종양의 알려진 ER 및 PR 상태
• HR-/HER2+ 또는 HR+/HER2+ 유방암 환자는 등록할 수 있습니다.
• HR+/HER2+ 환자는 남성이거나 폐경 후 여성이어야 합니다. HR+/HER2+ 유방암이 있는 폐경 전 여성은 난소 억제 중이거나 필수 난소 억제에 동의하는 경우 자격이 있습니다.
• HR+/HER2+ 환자는 연구 프로토콜에 따라 풀베스트란트 병용 치료에 동의해야 합니다. 풀베스트란트로 사전 치료가 허용됩니다.
• 환자는 질병이 진행되는 동안 적어도 2개의 FDA 승인 HER2 표적 제제를 투여받았어야 합니다.
• RECIST 1.1 기준 및/또는 RANO-BM 기준(부록 C)에 따라 측정 및/또는 평가 가능한 질병. 뼈만 있는 질병은 허용됩니다.
• CNS 포함 기준:

조영제 뇌 MRI 스크리닝에 따라 환자는 다음 중 하나를 가져야 합니다.

1. 뇌 전이의 증거 없음 2. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 뇌 전이. 조영제 뇌 MRI 스크리닝에서 치료되지 않은 CNS 병변이 > 2.0 cm인 환자의 경우, 등록 전에 의료 모니터와의 논의 및 승인이 필요합니다. 3. 이전에 치료된 뇌 전이 a. 이전에 국소 요법으로 치료된 뇌 전이는 조사자의 의견에 따라 국소 요법으로 즉각적인 재치료에 대한 임상 징후가 없는 경우 치료 이후 안정적이거나 이전 국소 CNS 요법 이후 진행되었을 수 있습니다. b. 이 연구를 위한 스크리닝 동안 수행된 조영제 뇌 MRI에서 발견된 새로 확인된 병변에 대해 CNS 국소 요법으로 치료받은 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 등록할 자격이 있을 수 있습니다. i. WBRT가 첫 번째 치료 투여 전 ≥ 21일 이후의 시간, CNS 전이의 외과적 절제 이후의 시간은 연구 치료의 첫 번째 투여 이전의 ≥ 14일, 또는 SRS 이후의 시간은 첫 번째 치료 투여 전의 ≥ 7일입니다.

   ii. RECIST 1.1 또는 RANO-BM으로 평가할 수 있는 다른 질병 부위가 있음 c. 모든 CNS 치료에 대한 관련 기록은 표적 및 비표적 병변의 분류를 허용하기 위해 이용 가능해야 합니다. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3

   • 혈소판 ≥ 75,000/mm3

   • 적혈구 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0mg/dL ≤ 1주기 7일 전 치료 1일

   • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN). 단, 접합 빌리루빈이 ≤ 1.5 ULN인 경우 등록할 수 있는 알려진 길버트병 대상자는 제외

   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 X ULN;

   • 혈청 크레아티닌 Cockroft-Gault 공식으로 계산한 예상 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min; 크레아티닌 청소율 계산에 실제 체중을 사용해야 합니다. 단, BMI > 30kg/m2인 경우 제지방 체중을 사용해야 합니다. ≤ 1.5mg/dL

   • 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN, INR 및 aPTT를 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한

   • 공복 혈당 ≤140mg/dL

   • HbA1C≤6.4%

   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(ECHO 또는 MUGA에 의해 평가됨) 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 기록됨

   • 혈청 또는 소변 임신 검사(가임기 여성의 경우, 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난관 폐색으로 인해 영구적인 불임이 아닌 폐경 전 여성으로 정의됨) 음성 ≤ 치료 시작 7일 14. 신체에 이상이 있는 환자 질량 지수 >25, 또는 FBG 110-140mg/dL 또는 HbA1C 5.7 - 6.4%는 저혈당 식단 및 생활 습관 수정에 적합해야 하며 연구 약물을 시작하기 전에 영양사와 상의해야 합니다.

   서면 동의서에 서명하고 연구 예정 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수하는 것을 이해할 수 있는 능력과 의지.

   제외 기준:

   뇌 전이가 알려진 환자 및 뇌의 조영 MRI 촬영을 받는 금기 사항이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.

   • 임신 또는 모유 수유

   • 모든 전신 항암 요법(호르몬 요법 또는 시험용 제제 포함) 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 미만의 수술 21일 미만의 WBRT, 7일 미만의 CNS 질환에 대한 SBRT 또는 다음 중 두개외 부위에 완화 방사선 연구 치료제의 첫 번째 투여 14일 전 미만5.
   • 선별 뇌 MRI에 근거하여 환자는 다음 중 어떤 것도 없어야 합니다.

   치료되지 않은 크기 > 2.0cm의 모든 뇌 병변, 의료 모니터와 논의되고 등록 승인이 주어지지 않는 한 2. 뇌 전이의 증상을 조절하기 위해 > 2mg의 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량)의 일일 총 용량으로 전신 코르티코스테로이드를 지속적으로 사용 . 그러나 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량)을 매일 총 2mg 이하의 만성 안정 용량으로 복용하는 환자는 의료 모니터의 논의 및 승인을 받을 자격이 있을 수 있습니다. 3. 즉각적인 국소 치료가 필요한 것으로 생각되는 모든 뇌 병변에는 크기 증가 또는 가능한 치료 관련 부종이 환자에게 위험을 초래할 수 있는 해부학적 부위의 병변(예: 뇌간 병변). 조영제 뇌 MRI 스크리닝으로 식별된 이러한 병변에 대해 국소 치료를 받는 환자는 CNS 포함 기준 3b에 설명된 기준에 따라 연구에 여전히 적격할 수 있습니다. /주) 전신 또는 복합 부분 발작, 또는 CNS 지시 요법에도 불구하고 뇌 전이로 인한 명시적 신경학적 진행 5. 1등급 이하로 해결되지 않은 이전 암 요법과 관련된 모든 독성. ≤ 등급 2로 해결되고 탈모증 6. 투카티닙, 라파티닙, 네라티닙, 아파티닙 또는 기타 EGFR 계열 수용체 티로신 키나제 억제제 또는 HER2 티로신 키나제 억제제로 30일 이상 지속된 이전 치료. 30일 미만 동안 위의 약물을 받는 것은 임상적으로 중요한 것으로 간주되지 않으며 환자를 배제하는 이유가 되어서는 안 됩니다.

   • 30일 이상의 기간 동안 알펠리십 또는 기타 PI3K, mTOR 또는 AKT 억제제를 사용한 이전 치료. 30일 미만 동안 위의 약물을 받는 것은 임상적으로 중요한 것으로 간주되지 않으며 환자를 배제하는 이유가 되어서는 안 됩니다.
   • 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병의 확립된 진단 9. 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력 10. 중증 피부 과민반응(스티븐 존슨 증후군, 다형 홍반 또는 독성 표피 괴사)의 병력 11. IV 항생제, IV 항진균제 또는 IV 항바이러스 약물로 치료해야 하는 활성 세균, 진균 또는 바이러스 감염 12. 알려진 활성 B형 간염(HBV) 또는 활성 C형 간염(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 참고: 사전 테스트는 필요하지 않습니다. 치료 및 완치된 HCV 감염 이력이 있는 환자는 검출할 수 없는 바이러스 부하를 문서화한 경우 등록할 수 있습니다.
   • CD4+ T-세포(CD4+)로 알려진 HIV 감염은 < 350개 세포/μL로 계산됩니다. 참고: 사전 테스트는 필요하지 않습니다. HIV 감염이 있고 CD4+ T 세포(CD4+) 수가 ≥ 350 cells/μL인 환자는 등록할 수 있습니다.
   • 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 심각한 위장 질환 15. 부록 D에 나열된 금지 약물(강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제 및 강력한 CYP2C8 유도제 또는 억제제)을 연구 치료 시작 전 3 제거 반감기 ​​이내에 사용 16. 심근경색, 중증/불안정 협심증, 경피적 관상동맥확장술/스텐트 시술(PTCA) 또는 관상동맥우회술(CABG) 17. 심실성 부정맥과 같은 임상적으로 유의한 심혈관 질환 치료가 필요한 경우, 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 투여 시 지속적인 수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg로 정의됨) 또는 증후성 울혈성 심부전(CHF) 병력 18. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나, 조사자의 판단에 피험자를 참여에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 연구에.