健康なボランティアにおけるAZD4041の安全性研究

包含基準

• 研究固有の手順の前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームド コンセント フォームの提供
• -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
• 健康な成人男性または女性被験者。 -女性の被験者は、出産の可能性がないものでなければなりません（閉経後および/または外科的に無菌）

• 女性の場合、次のいずれかの基準を満たしています。

  1. 以下のように定義される閉経後の生理学的状態：

     1. スクリーニング時および最初の治験薬投与前のすべての外因性ホルモン治療の中止後（代替の病状なし）、少なくとも12か月間月経がない;と
     2. -スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40 mIU / mL;と
     3. スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性である必要があります。 および/または
  2. 外科的無菌状態、次のような人として定義されます:

子宮摘出術、両側卵巣摘出術および/または両側卵管摘出術、または両側卵管結紮。 外科的に無菌の女性は、手術報告書、超音波、またはその他の検証可能な文書による手順の文書化を提供する必要があります。スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

-閉経後でFSHが40 mIU / mL未満であるが、上記の（1）または（2）の他のすべての基準と他のすべての選択基準を満たす場合、エストラジオール血清レベルのスクリーニングは150 pmol / L以下でなければなりません.

• 生物学的に子供をもうけることができる男性は、治療期間中、および研究介入の最後の投与後120日（4か月）以上、適切な避妊法を使用することに同意し、コミットする必要があります。 男性被験者は、性的パートナーが不妊であるか避妊具を使用していても、子供をもうけることができると考えられています。
• 生物学的に子供をもうけることができる男性は、治療期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも90日間は精子提供を控えることに同意する必要があります.
• -無作為化の日の年齢が18歳以上55歳以下
• 18.0 kg/m2 から 30.0 kg/m2 以内のボディマス指数 (BMI)
• 体重が50kg以上100kg以下の方
• 非喫煙者または元喫煙者 (元喫煙者とは、最初の治験薬投与の少なくとも 180 日前からニコチン製品の使用を完全にやめた人と定義されます)
• -病歴に臨床的に重要な疾患が記録されていないか、身体検査または神経学的検査（バイタルサインを含む）および/またはECGおよび/または安全検査室での臨床的に重要な所見の証拠がなく、治験責任医師が決定した。
• カニュレーションまたは反復静脈穿刺に適した静脈 除外基準
• 授乳中の女性
• -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査で妊娠している女性
• -精子減少症または無精子症または生殖器系のその他の障害の病歴を持つ男性被験者
• -不妊症の治療または評価を受けている男性被験者。
• -AZD4041またはAZD4041に関連する製品に対する重大なアレルギー/過敏症の病歴、および任意の薬物に対する重度のアレルギー/過敏反応（血管浮腫など）
• 重大な胃腸、肝臓または腎臓疾患の存在または病歴、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態
• -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患を含む[ただし必ずしもこれらに限定されない]重大な疾患の病歴
• -薬物または薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴を伴う維持療法（男性では> 21単位/週または> 3単位/日; 女性では> 14単位/週または> 2単位/日; 過度のアルコール摂取、急性または慢性）
• -精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5、American Psychiatric Association 2013）の基準による重大な精神障害の病歴。治験責任医師の意見では、被験者の安全に有害であるか、妥協する可能性がありますデータの解釈を研究します。
• -ニコチンまたはカフェイン以外の物質使用障害の病歴（DSM-5基準による）
• -最初の治験薬投与の28日前のホルモン補充療法を含む処方薬の使用、治験責任医師の意見では、健康としての参加者の状態に疑問を投げかける
• 最初の治験薬投与前28日間のセントジョンズワートの使用
• -スクリーニング時または最初の治験薬投与前のアルコールおよび/または乱用薬物の検査結果が陽性
• -最初の治験薬投与前の28日以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置または外傷
• -スクリーニングでの臨床検査結果の異常または臨床的に重要な所見で、治験責任医師の意見では、被験者の参加のリスクを高め、研究への完全な参加を危険にさらし、または研究データの解釈を危うくする
• -HIV Ag / Abコンボ、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス検査に対するスクリーニング結果が陽性
• スクリーニングで実施されるC SSRSアンケートによると自殺傾向を示す

• 以下のリストに定義されているように、スクリーニング来院時または-2日目の範囲外検査で、10分間の仰臥位安静後の異常なバイタルサインは、治験責任医師の裁量により、来院ごとに1回繰り返すことができます。

  1. 収縮期血圧 < 90 mmHg または >140 mmHg
  2. 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg
  3. 心拍数 <45 または >85 ビート/分 (bpm)
• -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、および12誘導心電図における臨床的に重要な異常であり、治験責任医師の意見では、異常なST-T波を含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があります形態、特にプロトコルで定義された一次リードまたはスクリーニング時または最初の治験薬投与前の左心室肥大
• -フリデリシアの式（QTcF）を使用してHRで補正されたQT間隔の延長 スクリーニング時または最初の治験薬投与前に> 440ミリ秒
• スクリーニング時または最初の治験薬投与前のQTcF < 340ミリ秒の短縮
• -QT延長症候群の既知の家族歴
• P波の開始からQ波とS波の間の複合体（QRS群）の開始まで測定されたECG間隔（PR [PQ]） 間隔の短縮<120ミリ秒（PR> 110ミリ秒だが<120ミリ秒は、心室早期興奮の証拠なし）スクリーニング時または最初の治験薬投与前
• -PR（PQ）間隔延長（> 220ミリ秒）、持続的または断続的な秒（睡眠中のウェンケバッハブロックは排他的ではありません）、または第3度房室（AV）ブロック、またはスクリーニング時または最初の治験薬投与前のAV解離
• 永続的または断続的な完全な脚ブロック、不完全な脚ブロック、または心室内伝導遅延 (IVCD) で、QRS 群の開始から J ポイント (QRS) > 110 ミリ秒まで測定された ECG 間隔。 -QRSが110ミリ秒を超えるが115ミリ秒未満の被験者は、スクリーニング時または最初の治験薬投与前に心室肥大または早期興奮の証拠がない場合は許容されます
• -投与前の24時間テレメトリーで、1時間に10回以上の心室期外収縮（VPC）が存在する、または24時間のテレメトリー中に100回以上のVPCが存在する、または対になったVPC（心室カプレット）または他の反復性心室調律の発生、非持続性または持続性 (> 30 秒)、遅い (< 100bpm)、または速い (≥ 100bpm) 心室頻拍を含む。
• -コロナウイルス病2019（COVID 19）ワクチンの予防接種は、最初の研究用量投与の14日以内に行われます
• -治験責任医師の意見では、被験者の参加、被験者の安全性、治験結果、またはその他の理由を妨げる可能性がある、治験中のCOVID-19ワクチンによる定期予防接種（1回目または2回目の投与）
• -CYP3A4の処方または非処方の経口および局所阻害剤/誘導剤（シャンプーを含む）の使用。
• -治験責任医師が判断した、カフェインを含む飲み物または食べ物（コーヒー、紅茶、チョコレートなど）の過剰摂取
• 以前にAZD4041を受けたことがある被験者
• 結核の病歴
• アストラゼネカまたは研究施設の従業員またはその近親者の関与
• -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる、進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限事項と要件
• -舌ピアスの存在、または過去90日間の舌ピアスの履歴 最初の治験薬投与前
• -医学的な食事制限がある被験者
• -治験責任医師と確実に通信できない被験者
• -この臨床研究の以前のグループへの参加
• -少なくとも28日または5半減期以内に治験薬（IP）を摂取する;最初の治験薬投与前のいずれか長い方
• -最初の治験薬投与前の28日間に50 mL以上の献血
• -最初の治験薬投与前の56日間に500 mL以上の献血