Um estudo de segurança do AZD4041 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão

• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino. Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar (pós-menopausa e/ou cirurgicamente estéreis)

• Se do sexo feminino, atende a um dos seguintes critérios:

  1. Estado pós-menopausa fisiológico, definido como o seguinte:

     1. ausência de menstruação por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos (sem uma condição médica alternativa) na triagem e antes da primeira administração do medicamento do estudo; e
     2. níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 mIU/mL na triagem; e
     3. deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e no check-in. e/ou
  2. Estéril cirúrgico, definido como aqueles que tiveram:

histerectomia, ooforectomia bilateral e/ou salpingectomia bilateral ou ligadura bilateral das trompas. Mulheres cirurgicamente estéreis devem fornecer documentação do procedimento por meio de um relatório operatório, ultrassom ou outra documentação verificável; e deve ter um resultado negativo no teste de gravidez na triagem e no check-in.

Se estiver na pós-menopausa e tiver um FSH < 40 mIU/mL, mas atender a todos os outros critérios em (1) ou (2) acima, bem como a todos os outros critérios de inclusão, o nível sérico de estradiol de triagem deve ser igual ou inferior a 150 pmol/L .

• Homens biologicamente capazes de gerar filhos devem concordar e se comprometer a usar uma forma adequada de contracepção durante o período de tratamento e por não menos que 120 dias (4 meses) após a última administração da intervenção do estudo. Um sujeito do sexo masculino é considerado capaz de gerar filhos mesmo que sua parceira sexual seja estéril ou use anticoncepcionais.
• Homens biologicamente capazes de gerar filhos também devem concordar em abster-se de doar esperma durante o período de tratamento e por pelo menos 90 dias após a última administração da intervenção do estudo.
• Ter pelo menos 18 anos, mas não mais de 55 anos no dia da randomização
• Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 30,0 kg/m2, inclusive
• Peso corporal de 50 kg a 100 kg, inclusive
• Não ou ex-fumante (Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo)
• Não tem doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidências de achados clinicamente significativos no exame físico ou neurológico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG e/ou testes laboratoriais de segurança, conforme determinado por um Investigador
• Veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida Critérios de exclusão
• Mulher que está amamentando
• Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino com histórico de oligospermia ou azoospermia ou qualquer outro distúrbio do sistema reprodutivo
• Indivíduos do sexo masculino que estão em tratamento ou avaliação para infertilidade.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade significativa ao AZD4041 ou produtos relacionados ao AZD4041, bem como reações graves de alergia/hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
• Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou qualquer outra condição que sabidamente interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento, ou que potencialize ou predisponha a efeitos indesejados
• História de qualquer doença significativa, incluindo [mas não necessariamente limitada a] doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
• Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 21 unidades/semana ou > 3 unidades/dia para homens; > 14 unidades/semana ou > 2 unidades/dia para mulheres; ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
• História de qualquer transtorno psiquiátrico significativo de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5, Associação Psiquiátrica Americana 2013) que, na opinião do Investigador, pode ser prejudicial à segurança do sujeito ou pode comprometer interpretação dos dados do estudo.
• Histórico de transtorno por uso de substâncias, exceto nicotina ou cafeína (de acordo com os critérios do DSM-5)
• Uso de qualquer medicamento prescrito, incluindo terapia de reposição hormonal nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, que, na opinião de um investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável
• Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
• Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da administração do primeiro medicamento do estudo
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro dos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
• Quaisquer achados anormais ou clinicamente significativos nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que, na opinião de um investigador, aumentariam o risco de participação do sujeito, comprometeriam a participação completa no estudo ou comprometeriam a interpretação dos dados do estudo
• Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C
• Mostrando tendência suicida de acordo com o questionário C SSRS administrado na Triagem

• Quaisquer sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, conforme definido na lista abaixo, na Visita de Triagem/ou Dia -2 Fora do intervalo de testes podem ser repetidos uma vez para cada visita, a critério de um Investigador.

  1. PA sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg
  2. PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg
  3. Frequência cardíaca <45 ou >85 batimentos por minuto (bpm)
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações que, na opinião de um investigador, podem interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo ST-T-onda anormal morfologia, particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Intervalo QT prolongado corrigido para FC usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 440 ms na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• QTcF encurtado < 340 ms na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• História familiar conhecida de síndrome do QT longo
• Intervalo de ECG medido desde o início da onda P até o início do complexo entre as ondas Q e S (complexo QRS) (PR [PQ]) encurtamento do intervalo < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se houver sem evidência de pré-excitação ventricular) na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 220 ms), segundo persistente ou intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto ou atraso na condução intraventricular (IVCD) com intervalo de ECG medido desde o início do complexo QRS até o ponto J (QRS) > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação na Triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Na telemetria pré-dose de 24 horas, presença de ≥ 10 contrações ventriculares prematuras (VPCs) durante 1 hora, ou ≥ 100 VPCs durante 24 horas de telemetria, ou qualquer ocorrência de VPC emparelhado (dísticos ventriculares) ou outros ritmos ventriculares repetitivos, incluindo taquicardias ventriculares não sustentadas ou sustentadas (> 30 segundos de duração), lentas (< 100 bpm) ou rápidas (≥ 100 bpm).
• Vacinação com a vacina contra a doença de Coronavírus 2019 (COVID 19) menos de 14 dias antes da administração da primeira dose do estudo
• Imunização programada com uma vacina COVID-19 (primeira ou segunda dose) durante o estudo que, na opinião de um investigador, poderia potencialmente interferir na participação do sujeito, segurança do sujeito, resultados do estudo ou qualquer outro motivo
• Uso de quaisquer inibidores/indutores orais e tópicos prescritos ou não prescritos de CYP3A4 (incluindo xampu).
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado por um Investigador
• Indivíduos que receberam anteriormente AZD4041
• Qualquer história de tuberculose
• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca ou do local de estudo ou seus parentes próximos
• Julgamento de um investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver alguma queixa médica menor em andamento ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos
• Presença de qualquer piercing na língua ou história de qualquer piercing na língua nos últimos 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Indivíduos com restrições dietéticas médicas
• Indivíduos que não podem se comunicar de forma confiável com o Investigador
• Inclusão em um grupo anterior para este estudo clínico
• Ingestão de um produto experimental (PI) em pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas; o que for mais longo, antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
• Doação de 500 mL ou mais de sangue nos 56 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo