Bezpečnostní studie AZD4041 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Zdravé dospělé mužské nebo ženské subjekty. Ženy musí být potenciálně neplodné (postmenopauzální a/nebo chirurgicky sterilní)

• Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

  1. Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný takto:

     1. nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb (bez alternativního zdravotního stavu) při screeningu a před prvním podáním studovaného léku; a
     2. hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml při screeningu; a
     3. musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a kontrole. a/nebo
  2. Chirurgicky sterilní, definovaní jako ti, kteří měli:

hysterektomie, bilaterální ooforektomie a/nebo bilaterální salpingektomie nebo bilaterální tubární ligace. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí výkon doložit operativní zprávou, ultrazvukem nebo jinou ověřitelnou dokumentací; a musí mít negativní výsledek těhotenského testu při screeningu a kontrole.

Pokud je postmenopauzální a má FSH < 40 mIU/ml, ale splňuje všechna ostatní kritéria v bodech (1) nebo (2) výše, stejně jako všechna ostatní kritéria pro zařazení, hladina estradiolu v séru musí být rovna nebo nižší než 150 pmol/l .

• Muži, kteří jsou biologicky schopni plodit děti, musí souhlasit a zavázat se, že budou používat adekvátní formu antikoncepce po dobu trvání léčby a po dobu nejméně 120 dnů (4 měsíce) po posledním podání studijní intervence. Muž je považován za schopného zplodit děti, i když je jeho sexuální partner sterilní nebo používá antikoncepci.
• Muži, kteří jsou biologicky schopni plodit děti, musí také souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu po dobu trvání léčby a alespoň 90 dnů po posledním podání studijní intervence.
• Ve věku nejméně 18 let, ale ne starší než 55 let v den randomizace
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 30,0 kg/m2 včetně
• Tělesná hmotnost od 50 kg do 100 kg včetně
• Nekuřák nebo bývalý kuřák (bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku)
• Nemít žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním nebo neurologickém vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG a/nebo bezpečnostních laboratorních testech, jak určí zkoušející
• Vhodné žíly pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci
• Žena, která kojí
• Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
• Muži s anamnézou oligospermie nebo azoospermie nebo jakékoli jiné poruchy reprodukčního systému
• Muži, kteří podstupují léčbu nebo hodnocení neplodnosti.
• Anamnéza významné alergie/přecitlivělosti na AZD4041 nebo produkty související s AZD4041, stejně jako závažné alergické/hypersenzitivní reakce (jako angioedém) na jakékoli léky
• Přítomnost nebo anamnéza významného onemocnění trávicího traktu, jater nebo ledvin nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva, nebo o kterém je známo, že potencuje nežádoucí účinky nebo k nim predisponuje
• Anamnéza jakéhokoli významného onemocnění, včetně [ale ne nutně] významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
• Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 21 jednotek/týden nebo > 3 jednotky/den u mužů; > 14 jednotek/týden nebo > 2 jednotky/den u žen; příjem nadměrného alkoholu, akutní nebo chronický)
• Anamnéza jakékoli významné psychiatrické poruchy podle kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5, American Psychiatric Association 2013), která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo by mohla ohrozit interpretace studijních dat.
• Historie poruchy užívání látek, jiných než nikotin nebo kofein (podle kritérií DSM-5)
• Užívání jakýchkoli léků na předpis, včetně hormonální substituční terapie během 28 dnů před prvním podáním studijního léku, které by podle názoru výzkumníka zpochybnilo stav účastníka jako zdravého
• Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
• Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
• Jakékoli abnormální nebo klinicky významné nálezy ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci údajů studie
• Pozitivní výsledky screeningu HIV Ag/Ab combo, povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
• Vykazuje sebevražedné sklony podle dotazníku C SSRS zadaného při Screeningu

• Jakékoli abnormální vitální funkce po 10 minutách odpočinku vleže na zádech, jak je definováno v seznamu níže, při screeningové návštěvě/nebo testy v den -2 mimo rozsah mohou být opakovány jednou pro každou návštěvu podle uvážení zkoušejícího.

  1. Systolický TK < 90 mmHg nebo >140 mmHg
  2. Diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg
  3. Srdeční frekvence <45 nebo >85 tepů za minutu (bpm)
• Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální vlny ST-T morfologie, zejména v protokolem definovaném primárním svodu nebo hypertrofii levé komory při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
• Prodloužený QT interval korigovaný na HR pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 440 ms při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
• Zkrácené QTcF < 340 ms při screeningu nebo před prvním podáním studijního léku
• Známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• EKG interval měřený od začátku vlny P do začátku komplexu mezi vlnami Q a S (komplex QRS) (PR [PQ]) zkrácení intervalu < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud existuje žádný důkaz ventrikulární preexcitace) při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
• Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 220 ms), perzistentní nebo intermitentní sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výlučná) nebo atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně nebo AV disociace při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku
• Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka, neúplná blokáda raménka nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s EKG intervalem měřeným od začátku komplexu QRS do bodu J (QRS) > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku nejsou žádné známky ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace
• Při 24hodinové telemetrii před podáním dávky přítomnost ≥ 10 komorových předčasných kontrakcí (VPC) během 1 hodiny nebo ≥ 100 VPC během 24hodinové telemetrie nebo jakýkoli výskyt párových VPC (ventrikulární páry) nebo jiných opakujících se komorových rytmů, včetně nepřetrvávajících nebo setrvalých (trvání > 30 sekund), pomalých (< 100 bpm) nebo rychlých (≥ 100 bpm) komorových tachykardií.
• Očkování vakcínou Coronavirus disease 2019 (COVID 19) méně než 14 dní před podáním první studijní dávky
• Plánovaná imunizace vakcínou COVID-19 (první nebo druhá dávka) během studie, která by podle názoru zkoušejícího mohla potenciálně narušit účast subjektu, bezpečnost subjektu, výsledky studie nebo jakýkoli jiný důvod
• Použití jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných perorálních a topických inhibitorů/induktorů CYP3A4 (včetně šamponu).
• Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) podle posouzení vyšetřovatele
• Subjekty, které dříve dostávaly AZD4041
• Jakákoli anamnéza tuberkulózy
• Zapojení jakéhokoli zaměstnance společnosti AstraZeneca nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci dat studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky
• Přítomnost jakéhokoli piercingu jazyka nebo historie jakéhokoli piercingu jazyka v posledních 90 dnech před prvním podáním studovaného léku
• Subjekty, které mají lékařská dietní omezení
• Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem
• Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii
• Příjem hodnoceného přípravku (IP) během alespoň 28 dnů nebo 5 poločasů; podle toho, která doba je delší, před prvním podáním studovaného léku
• Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
• Darování 500 ml nebo více krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku