Исследование безопасности AZD4041 у здоровых добровольцев

Критерии включения

• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
• Здоровые взрослые мужчины или женщины. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала (в постменопаузе и/или хирургически стерильны).

• Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

  1. Физиологический постменопаузальный статус, определяемый следующим образом:

     1. отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов (без альтернативных медицинских показаний) при скрининге и до первого введения исследуемого препарата; и
     2. уровни фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге; и
     3. должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации. и/или
  2. Хирургическая стерильность определяется как те, у кого были:

гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия и/или двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб. Женщины, стерильные хирургическим путем, должны предоставить документацию о процедуре в виде оперативного отчета, УЗИ или другой поддающейся проверке документации; и должен иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации.

Если постменопауза и ФСГ < 40 мМЕ/мл, но соответствует всем другим критериям в (1) или (2) выше, а также всем другим критериям включения, скрининговый уровень эстрадиола в сыворотке должен быть равен или ниже 150 пмоль/л. .

• Мужчины, которые биологически способны стать отцами, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать адекватную форму контрацепции в течение периода лечения и не менее 120 дней (4 месяцев) после последнего введения исследуемого вмешательства. Субъект мужского пола считается способным стать отцом детей, даже если его сексуальный партнер бесплоден или использует противозачаточные средства.
• Мужчины, биологически способные стать отцами, также должны согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение периода лечения и не менее 90 дней после последнего введения исследуемого вмешательства.
• Возраст не моложе 18 лет, но не старше 55 лет на день рандомизации
• Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 30,0 кг/м2 включительно
• Масса тела от 50 кг до 100 кг включительно
• Некурящий или бывший курильщик (бывшим курильщиком считается тот, кто полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 180 дней до первого приема исследуемого препарата)
• Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического или неврологического осмотра (включая основные показатели жизнедеятельности) и/или ЭКГ и/или лабораторных тестов на безопасность, как это определено исследователем.
• Подходящие вены для катетеризации или повторной венепункции Критерии исключения
• Женщина, которая кормит грудью
• Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Субъекты мужского пола с олигоспермией или азооспермией в анамнезе или любым другим заболеванием репродуктивной системы.
• Субъекты мужского пола, проходящие лечение или обследование по поводу бесплодия.
• История значительной аллергии / гиперчувствительности к AZD4041 или продуктам, связанным с AZD4041, а также тяжелые реакции аллергии / гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам
• Наличие или наличие в анамнезе серьезного заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарственного средства, или известно, что оно потенцирует или предрасполагает к нежелательным эффектам.
• История любого серьезного заболевания, включая [но не обязательно ограничиваясь] значительным сердечно-сосудистым, легочным, гематологическим, неврологическим, психиатрическим, эндокринным, иммунологическим или дерматологическим заболеванием.
• Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная наркотическая зависимость или злоупотребление алкоголем в анамнезе (> 21 ЕД/неделю или > 3 ЕД/день для мужчин; > 14 ЕД/неделю или > 2 ЕД/день для женщин; чрезмерное употребление алкоголя, острое или хронический)
• Любое серьезное психическое расстройство в анамнезе в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5, Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.), которое, по мнению исследователя, могло нанести ущерб безопасности субъекта или поставить под угрозу изучить интерпретацию данных.
• История расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, кроме никотина или кофеина (согласно критериям DSM-5)
• Использование любых рецептурных препаратов, включая заместительную гормональную терапию, в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, поставит под сомнение статус участника как здорового.
• Использование зверобоя продырявленного за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
• Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Любые аномальные или клинически значимые результаты лабораторных анализов при скрининге, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия субъекта, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.
• Положительные результаты скрининга на комбинированные антитела/антигены ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С.
• Демонстрация склонности к суициду в соответствии с опросником C SSRS, введенным при скрининге.

• Любые аномальные показатели жизнедеятельности после 10-минутного отдыха в положении лежа, как определено в приведенном ниже списке, во время скринингового визита/или дня -2. Тесты вне допустимого диапазона могут быть повторены один раз для каждого визита по усмотрению исследователя.

  1. Систолическое АД <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст.
  2. Диастолическое АД < 50 мм рт.ст. или > 90 мм рт.ст.
  3. Частота сердечных сокращений <45 или >85 ударов в минуту (уд/мин)
• Любые клинически значимые аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST-T-зубцы морфология, особенно в определяемом протоколом первичном отведении или гипертрофии левого желудочка при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Удлиненный интервал QT с поправкой на ЧСС с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 440 мс при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Укороченный QTcF < 340 мс при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Интервал ЭКГ, измеряемый от начала зубца P до начала комплекса между зубцами Q и S (комплекс QRS) (PR [PQ]) укорочение интервала < 120 мс (PR > 110 мс, но < 120 мс допустимо, если есть отсутствие признаков преждевременного возбуждения желудочков) при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Удлинение интервала PR (PQ) (> 220 мс), постоянная или прерывистая секунда (блок Венкебаха во время сна не является исключительным), или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
• Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса или задержка внутрижелудочкового проведения (IVCD) с интервалом ЭКГ, измеренным от начала комплекса QRS до точки J (QRS) > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
• При 24-часовой телеметрии до введения дозы наличие ≥ 10 желудочковых экстрасистол (ЖЭС) в течение 1 часа или ≥ 100 ЖЭС в течение 24-часовой телеметрии, или любое появление парных ЖЭС (желудочковых куплетов) или других повторяющихся желудочковых ритмов, включая неустойчивые или устойчивые (длительность > 30 секунд), медленные (< 100 ударов в минуту) или быстрые (≥ 100 ударов в минуту) желудочковые тахикардии.
• Вакцинация вакциной против коронавирусной болезни 2019 (COVID 19) менее чем за 14 дней до введения первой исследуемой дозы
• Запланированная иммунизация вакциной против COVID-19 (первая или вторая доза) во время исследования, которая, по мнению исследователя, потенциально может помешать участию субъекта, его безопасности, результатам исследования или по любой другой причине.
• Использование любых назначенных или не назначенных пероральных и местных ингибиторов/индукторов CYP3A4 (включая шампунь).
• Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай, шоколад), по оценке исследователя.
• Субъекты, которые ранее получали AZD4041
• Любая история туберкулеза
• Участие любого сотрудника AstraZeneca или исследовательского центра или их близких родственников
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования
• Наличие любого пирсинга языка или история любого пирсинга языка за последние 90 дней до первого введения исследуемого препарата.
• Субъекты, у которых есть медицинские диетические ограничения
• Субъекты, которые не могут надежно общаться с исследователем
• Включение в предыдущую группу для этого клинического исследования
• прием исследуемого продукта (ИП) в течение не менее 28 дней или 5 периодов полувыведения; в зависимости от того, что дольше, до первого введения исследуемого препарата
• Сдача 50 мл или более крови за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
• Сдача 500 мл или более крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата