Az AZD4041 biztonsági tanulmánya egészséges önkéntesekben

Befogadási kritériumok

• Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
• Egészséges felnőtt férfi vagy női alanyok. A női alanyoknak nem fogamzóképesnek kell lenniük (postmenopauzális és/vagy műtétileg steril)

• Ha nő, megfelel az alábbi kritériumok egyikének:

  1. Fiziológiai posztmenopauzás állapot, amelyet a következőképpen határoznak meg:

     1. a menstruáció hiánya legalább 12 hónapig az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően (alternatív egészségügyi állapot nélkül) a szűréskor és az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt; és
     2. follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje ≥ 40 mIU/mL a szűréskor; és
     3. szűréskor és bejelentkezéskor negatív terhességi teszt eredménynek kell lennie. és/vagy
  2. Sebészeti steril, definíció szerint azok, akiknél:

méheltávolítás, kétoldali oophorectomia és/vagy bilaterális salpingectomia vagy kétoldali petevezeték lekötés. A műtétileg steril nőknek az eljárást operatív jegyzőkönyvvel, ultrahanggal vagy más ellenőrizhető dokumentációval kell dokumentálniuk; és negatív terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie a szűrés és a bejelentkezés során.

Ha posztmenopauzás, és FSH-értéke < 40 mIU/ml, de megfelel a fenti (1) vagy (2) összes többi kritériumnak, valamint az összes többi beválasztási kritériumnak, a szűrési ösztradiol szérumszintnek 150 pmol/l vagy az alatt kell lennie. .

• Azoknak a férfiaknak, akik biológiailag alkalmasak gyermeknemzésre, meg kell állapodniuk és vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés időtartama alatt, de legalább 120 napig (4 hónapig) a vizsgálati beavatkozás utolsó beadását követően. Egy férfi alany akkor is képes gyermeknemzésre, ha szexuális partnere steril vagy fogamzásgátlót használ.
• Azoknak a férfiaknak, akik biológiailag alkalmasak gyermeknemzésre, bele kell egyezniük abba is, hogy tartózkodnak a spermiumok adományozásától a kezelés időtartama alatt, és legalább 90 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó beadása után.
• A véletlen besorolás napján legalább 18 éves, de nem idősebb 55 évnél
• Testtömegindex (BMI) 18,0 kg/m2 és 30,0 kg/m2 között, beleértve
• Testtömeg 50–100 kg között van
• Nemdohányzó vagy volt dohányos (Volt dohányosnak minősül az, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 180 napig teljesen abbahagyta a nikotintermékek használatát)
• Nincsenek klinikailag jelentős betegségei a kórelőzményben, vagy klinikailag jelentős leletek bizonyítéka a fizikális vagy neurológiai vizsgálat (beleértve az életjeleket) és/vagy EKG és/vagy biztonsági laboratóriumi vizsgálatok során, ahogy azt a vizsgáló állapította meg.
• Alkalmas vénák kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz Kizárási kritériumok
• Szoptató nőstény
• Nő, aki terhes a szűrővizsgálaton végzett terhességi teszt szerint vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Férfi alanyok, akiknek anamnézisében oligospermia vagy azoospermia vagy a reproduktív rendszer bármely más rendellenessége szerepel
• Férfi alanyok, akiket meddőség miatt kezelnek vagy értékelnek.
• Az anamnézisben szereplő jelentős allergia/túlérzékenység az AZD4041-gyel vagy az AZD4041-hez kapcsolódó termékekkel szemben, valamint súlyos allergiás/túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerre
• Jelentős gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség jelenléte vagy kórtörténete, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy amelyről ismert, hogy felerősíti vagy hajlamosít a nemkívánatos hatásokra
• Bármely jelentős betegség anamnézisében, beleértve [de nem feltétlenül korlátozva] jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegségeket
• Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel vagy jelentős kórtörténetben szenvedett drogfüggőséggel vagy alkoholfogyasztással (> 21 egység/hét vagy > 3 egység/nap férfiaknál; > 14 egység/hét vagy > 2 egység/nap nőknél; túlzott alkoholfogyasztás, akut ill. krónikus)
• A Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5, American Psychiatric Association 2013) kritériumai szerint bármely olyan jelentős pszichiátriai rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint káros lehet az alany biztonságára vagy veszélyeztetheti tanulmányi adatok értelmezése.
• A nikotintól és a koffeintől eltérő szerhasználati zavar a kórtörténetben (a DSM-5 kritériumai szerint)
• Bármilyen vényköteles gyógyszer alkalmazása, beleértve a hormonpótló terápiát is az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint megkérdőjelezné a résztvevő egészséges állapotát
• Az orbáncfű használata az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
• Pozitív teszteredmény alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélésre a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Bármely klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
• Bármilyen abnormális vagy klinikailag jelentős lelet a szűrés során a laboratóriumi vizsgálati eredményekben, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli az alany részvételének kockázatát, veszélyezteti a vizsgálatban való teljes részvételt, vagy veszélyezteti a vizsgálati adatok értelmezését.
• Pozitív szűrési eredmények a HIV Ag/Ab kombó, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus tesztekre
• Öngyilkossági hajlamot mutat a szűrővizsgálaton kiadott C SSRS kérdőív szerint

• Az alábbi listában meghatározott 10 perces fekvő nyugalom után a szűrővizsgálaton/vagy a -2. napon kívüli tartományon kívüli tesztek minden vizit alkalmával egyszer megismételhetők, a vizsgáló döntése alapján.

  1. Szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm vagy > 140 Hgmm
  2. Diasztolés vérnyomás < 50 Hgmm vagy > 90 Hgmm
  3. Pulzusszám <45 vagy >85 ütés/perc (bpm)
• Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, valamint a 12 elvezetéses EKG bármely klinikailag fontos eltérése, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a QTc-intervallum-változások értelmezését, beleértve a kóros ST-T-hullámot is. morfológia, különösen a protokollban meghatározott elsődleges elvezetés vagy bal kamrai hipertrófia esetén a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Meghosszabbodott QT-intervallum korrigálva a HR-re a Fridericia-képlet alapján (QTcF) > 440 ms a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Rövidített QTcF < 340 ms a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma
• A P hullám kezdetétől a Q és S hullámok közötti komplexum kezdetéig mért EKG intervallum (QRS komplex) (PR [PQ]) intervallum rövidülés < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms elfogadható, ha van nincs bizonyíték kamrai pregerinációra) a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 220 ms), tartós vagy időszakos második (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos), vagy harmadfokú atrioventrikuláris (AV) blokk, vagy AV disszociáció a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Perzisztens vagy időszakos teljes köteg-elágazás-blokk, nem teljes köteg-elágazás-blokk vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD), a QRS-komplexus kezdetétől a J-pontig (QRS) > 110 ms-ig mért EKG-intervallum. Azok a személyek, akiknek QRS-je ​​> 110 ms, de < 115 ms, elfogadhatók, ha nincs bizonyíték a kamrai hipertrófiára vagy preexcitációra a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• Az adagolás előtti 24 órás telemetria során 1 óra alatt ≥ 10 kamrai idő előtti összehúzódás (VPC) vagy 24 órás telemetria alatt ≥ 100 VPC jelenléte, vagy páros VPC (kamrai páros) vagy más ismétlődő kamrai ritmusok előfordulása beleértve a nem tartós vagy tartós (> 30 másodperces időtartam), lassú (< 100 bpm) vagy gyors (≥ 100 bpm) kamrai tachycardiát.
• A 2019-es Coronavirus betegség (COVID 19) vakcinával való oltás kevesebb mint 14 nappal az első vizsgálati dózis beadása előtt
• Tervezett immunizálás COVID-19 vakcinával (első vagy második adag) a vizsgálat során, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja az alany részvételét, biztonságát, a vizsgálati eredményeket vagy bármely más okot.
• Bármilyen felírt vagy nem felírt orális és helyi CYP3A4 inhibitor/induktor alkalmazása (beleértve a sampont is).
• Koffeintartalmú italok vagy ételek (pl. kávé, tea, csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint
• Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD4041-et
• Bármilyen anamnézisben szereplő tuberkulózis
• Az AstraZeneca vagy a tanulmányi helyszín bármely alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása
• A vizsgáló döntése, amely szerint az alany nem vehet részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények
• Bármilyen nyelvpiercing jelenléte, vagy nyelvpiercingek előfordulása az elmúlt 90 napban az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőzően
• Azok az alanyok, akiknek orvosi étrendi korlátozások vannak
• Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a nyomozóval
• Bevétel egy korábbi csoportba ebben a klinikai vizsgálatban
• Vizsgálati termék (IP) bevétele legalább 28 napon vagy 5 felezési időn belül; amelyik hosszabb, az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt
• 50 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
• 500 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül