Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhetsstudie av AZD4041 hos friske frivillige

24. november 2023 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til flere stigende doser av AZD4041 hos friske voksne personer

Dette er en fase 1, enkeltsenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, MAD-studie i friske mannlige og kvinnelige voksne personer.

Studien vil inkludere opptil 48 forsøkspersoner (12 forsøkspersoner per kohort) som vil bli randomisert 9:3 til aktivt medikament eller placebo. Hver kohort vil motta AZD4041 eller placebo i en MAD-studie.

En sekvensiell kohort MAD-design vil bli brukt for å sikre at høyere doser administreres til friske forsøkspersoner først etter at lavere doser har vist en akseptabel sikkerhetsprofil.

Den totale studievarigheten vil være opptil 59 dager (inkludert screening) per fag.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, h7v 4bc
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Levering av signert og datert skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
  • Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
  • Friske voksne menn eller kvinner. Kvinnelige forsøkspersoner må være i ikke-fertil alder (postmenopausale og/eller kirurgisk sterile)

  • Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Fysiologisk postmenopausal status, definert som følgende:

      1. fravær av menstruasjon i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonelle behandlinger (uten en alternativ medisinsk tilstand) ved screening og før den første studiemedikamentadministrasjonen; og
      2. nivåer av follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 mIU/ml ved screening; og
      3. må ha negativt resultat på graviditetstest ved screening og innsjekking. og/eller
    2. Kirurgisk steril, definert som de som har hatt:

hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, eller bilateral tubal ligering. Kvinner som er kirurgisk sterile må fremlegge dokumentasjon på prosedyren ved en operasjonsrapport, ultralyd eller annen etterprøvbar dokumentasjon; og må ha negativt graviditetstestresultat ved screening og innsjekking.

Hvis postmenopausal og har en FSH på < 40 mIU/ml, men oppfyller alle andre kriterier i (1) eller (2) ovenfor samt alle andre inklusjonskriterier, må screening av østradiolserumnivået være lik eller under 150 pmol/L .

  • Menn som er biologisk i stand til å bli far til barn, må samtykke og forplikte seg til å bruke en adekvat form for prevensjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 120 dager (4 måneder) etter siste administrasjon av studieintervensjon. En mannlig subjekt anses i stand til å bli far til barn selv om hans seksuelle partner er steril eller bruker prevensjonsmidler.
  • Menn som er biologisk i stand til å bli far til barn, må også samtykke i å avstå fra sæddonasjon i løpet av behandlingsperioden og i minst 90 dager etter siste administrasjon av studieintervensjon.
  • Er minst 18 år, men ikke eldre enn 55 år på randomiseringsdagen
  • Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 30,0 kg/m2, inkludert
  • Kroppsvekt fra 50 kg til 100 kg inkludert
  • Ikke- eller eks-røyker (En eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
  • Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk eller nevrologisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG og/eller sikkerhetslaboratorietester, som bestemt av en etterforsker
  • Egnede årer for kanylering eller gjentatt venepunktur Eksklusjonskriterier
  • Kvinne som ammer
  • Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon
  • Mannlige personer med en historie med oligospermi eller azoospermi eller andre forstyrrelser i reproduksjonssystemet
  • Mannlige forsøkspersoner som er under behandling eller utredning for infertilitet.
  • Anamnese med betydelig allergi/overfølsomhet overfor AZD4041 eller produkter relatert til AZD4041, samt alvorlige allergi-/overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
  • Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse, eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter
  • Anamnese med enhver betydelig sykdom, inkludert [men ikke nødvendigvis begrenset til] betydelig kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
  • Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 21 enheter/uke eller > 3 enheter/dag for menn; > 14 enheter/uke eller > 2 enheter/dag for kvinner; inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
  • Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse i henhold til kriteriene i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5, American Psychiatric Association 2013) som, etter etterforskerens oppfatning, kan være skadelig for pasientsikkerheten eller kunne kompromittere studere datatolkning.
  • Historie med rusforstyrrelser, annet enn nikotin eller koffein (i henhold til DSM-5-kriteriene)
  • Bruk av reseptbelagte legemidler, inkludert hormonbehandling i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk
  • Bruk av johannesurt i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering
  • Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 28 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Eventuelle unormale eller klinisk signifikante funn i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforsker vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
  • Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus tester
  • Viser selvmordstendenser i henhold til C SSRS-spørreskjemaet administrert ved screening

  • Eventuelle unormale vitale tegn, etter 10 minutters liggende hvile, som definert i listen nedenfor, ved screeningbesøket/eller dag -2 utenfor rekkevidde-testene kan gjentas én gang for hvert besøk etter en etterforskers skjønn.

    1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller >140 mmHg
    2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg
    3. Hjertefrekvens <45 eller >85 slag per minutt (bpm)
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som, etter en etterforskers mening, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølge morfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen eller venstre ventrikkelhypertrofi ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Forlenget QT-intervall korrigert for HR ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 440 ms ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Forkortet QTcF < 340 ms ved screening eller før første studielegemiddeladministrering
  • Kjent familiehistorie med langt QT-syndrom
  • EKG-intervall målt fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av komplekset mellom Q- og S-bølger (QRS-kompleks) (PR [PQ]) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det er ingen tegn på ventrikulær preeksitasjon) ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • PR (PQ) intervallforlengelse (> 220 ms), vedvarende eller intermitterende andre (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til J-punktet (QRS) > 110 ms. Forsøkspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller preeksitasjon ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • I pre-dose 24-timers telemetri, tilstedeværelse av ≥ 10 ventrikulære premature sammentrekninger (VPC) i løpet av 1 time, eller ≥ 100 VPCer i løpet av 24-timers telemetri, eller enhver forekomst av paret VPC (ventrikulære kupletter) eller andre repeterende ventrikulære rytmer, inkludert ikke-vedvarende eller vedvarende (> 30 sekunders varighet), langsomme (< 100 bpm) eller raske (≥ 100 bpm) ventrikulære takykardier.
  • Vaksinasjon med vaksinen mot koronavirussykdommen 2019 (COVID 19) mindre enn 14 dager før første studiedoseadministrasjon
  • Planlagt immunisering med en COVID-19-vaksine (første eller andre dose) under studien som, etter en etterforskers oppfatning, potensielt kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse, forsøkspersonsikkerhet, studieresultater eller annen grunn
  • Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne orale og aktuelle hemmere/induktorer av CYP3A4 (inkludert sjampo).
  • Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) som bedømt av en etterforsker
  • Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD4041
  • Enhver historie med tuberkulose
  • Involvering av enhver AstraZeneca- eller studieansatt eller deres nære slektninger
  • Bedømmelse fra en etterforsker om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav
  • Tilstedeværelse av tungepiercinger eller historie med tungepiercinger i løpet av de siste 90 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Personer som har medisinske kostholdsbegrensninger
  • Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren
  • Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien
  • Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) innen minst 28 dager eller 5 halveringstider; avhengig av hva som er lengst, før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
  • Donasjon av 500 ml eller mer blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: AZD4041 Dosenivå 1
Deltakerne vil få oral oppløsning av AZD4041 dosenivå 1 én gang daglig (QD) direkte i munnen ved hjelp av en sprøyte fra dag 1 til 14.
Legemiddel: AZD4041
Deltakerne vil motta mikstur av AZD4041 som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Kohort 2: AZD4041 Dosenivå 2
Deltakerne vil få oral oppløsning av AZD4041 dosenivå 2 QD direkte i munnen ved hjelp av en sprøyte fra dag 1 til 14.
Legemiddel: AZD4041
Deltakerne vil motta mikstur av AZD4041 som angitt i armbeskrivelsen.
Eksperimentell: Kohort 3: AZD4041 Dosenivå 3
Deltakerne vil motta oral oppløsning av AZD4041 dosenivå 3 QD direkte i munnen ved hjelp av en sprøyte fra dag 1 til 14.
Legemiddel: AZD4041
Deltakerne vil motta mikstur av AZD4041 som angitt i armbeskrivelsen.
Placebo komparator: Kohorter 1-3: Samlet placebo
Deltakerne vil få oral oppløsning av placebo tilsvarende AZD4041 volum QD direkte i munnen ved hjelp av en sprøyte fra dag 1 til 14.
Annen: Placebo
Deltakerne vil få oral oppløsning av placebo som angitt i armbeskrivelsen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 31
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE-ene er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med unormale vitale tegn rapportert som TEAE er rapportert. Unormale vitale tegn er definert som ethvert unormalt funn i vitale tegnparametre (blodtrykk, puls og kroppstemperatur).
Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieparametre rapportert som TEAE er rapportert. Unormale kliniske laboratorieparametre definert som ethvert unormalt funn under analyse av generell biokjemi, hematologi og urinanalyse.
Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer (EKG) rapportert som TEAE
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med unormale EKG rapportert som TEAE er rapportert.
Fra dag 1 til dag 31
Antall deltakere med selvmordstanker eller selvmordsatferd vurdert ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Grunnlinje (dager -28 til -1) til og med dag 17
C-SSRS er beskrevet som en skala utviklet ved Columbia University som har 2-6 spørsmål hver i kategorier av selvmordstanker, intensitet av ideer, selvmordsatferd og faktiske forsøk. Fire konstruksjoner ble målt. Alvorlighetsgraden av selvmordstanker er vurdert på en 5-punkts ordinær skala. Ideasjonsintensiteten består av 5 elementer (frekvens, varighet, kontrollerbarhet, avskrekkende midler og årsak til forestillinger), hver vurdert på en 5-punkts ordinær skala. Selvmordsatferd er vurdert på en nominell skala som inkluderer faktiske, avbrutte og avbrutt forsøk; forberedende oppførsel; og ikke-suicidal selvskadende atferd. Dødelighet, vurderer faktiske forsøk; faktisk dødelighet vurderes på en 6-punkts ordinær skala, og hvis faktisk dødelighet er 0, vurderes potensiell dødelighet av forsøk på en 3-punkts ordinær skala. Jo høyere C-SSRS-score, desto høyere er selvmordsrisikoen (dvs. dårligere resultat).
Grunnlinje (dager -28 til -1) til og med dag 17
Antall deltakere med klinisk signifikante funn i fysiske og nevrologiske undersøkelser
Tidsramme: Grunnlinje (dager -28 til -1) til og med dag 31
Antall deltakere med klinisk signifikante funn i fysiske og nevrologiske undersøkelser rapporteres.
Grunnlinje (dager -28 til -1) til og med dag 31
Antall deltakere med unormale mannlige hormonnivåer vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Dag -1, før dose og 1,5 time etter dose på dag 1 og 14
Mannlige hormonnivåer som ble undersøkt inkluderte testosteron, luteiniserende hormon, follikkelstimulerende hormon og inhibin B. Antall deltakere med unormale mannlige hormonnivåer vurdert av etterforskeren er rapportert.
Dag -1, før dose og 1,5 time etter dose på dag 1 og 14

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Cmax for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Tmax for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tmax for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC0-24) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
AUC0-24 for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 (doseadministrasjon) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
AUC0-t for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid 0 (doseadministrasjon) til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC0-t) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-t for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
AUC0-inf for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert. Denne PK-parameteren (AUC0-inf) som krever estimering av tilsynelatende eliminasjonshastighetskonstant (λz) var ikke evaluerbar for kohorter 1 og 3 på grunn av å oppfylle enten eksklusjonskriteriene R^2 < 0,8 eller det ekstrapolerte området > 20 %.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCτ) for AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUCτ for AZD4041 beregnet etter dag 14-dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Observert konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctrough) av AZD4041
Tidsramme: Forhåndsdosering på dag 2 (dag 1, 24 timer), 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14
Ctrough av AZD4041 er rapportert.
Forhåndsdosering på dag 2 (dag 1, 24 timer), 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14
Konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Cτ) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cτ for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Terminal eliminering halveringstid (t1/2,z) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
T1/2,z for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert. Denne PK-parameteren (t1/2,z) som krever λz-estimering var ikke evaluerbar for kohorter 1 og 3 på grunn av å oppfylle enten eksklusjonskriteriene R^2 < 0,8 eller det ekstrapolerte området > 20 %.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Terminal eliminering halveringstid (t1/2,z) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
T1/2,z for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Effektiv halveringstid (t1/2Eff) for AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
T1/2Eff for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Akkumuleringsforhold evaluert ved å sammenligne dag 14 Cmax med dag 1 Cmax (RAC[Cmax]) for AZD4041
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose; Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
RAC(Cmax) for AZD4041 er rapportert.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose; Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Akkumuleringsforhold evaluert ved å sammenligne dag 14 AUCτ med dag 1 AUC0-24 (RAC[AUC]) av AZD4041
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose; Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
RAC(AUC) for AZD4041 er rapportert.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose; Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende total clearance (CL/F) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
CL/F for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert. Denne PK-parameteren (CL/F) som krever λz-estimering var ikke evaluerbar for kohorter 1 og 3 på grunn av å oppfylle enten eksklusjonskriteriene R^2 < 0,8 eller det ekstrapolerte området > 20 %.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Tilsynelatende total clearance ved steady state (CL/Fss) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
CL/Fss for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Vz/F for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert. Denne PK-parameteren (Vz/F) som krever λz-estimering var ikke evaluerbar for kohorter 1 og 3 på grunn av å oppfylle enten eksklusjonskriteriene R^2 < 0,8 eller det ekstrapolerte området > 20 %.
Dag 1: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 og 24 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vz/Fss) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Vz/Fss for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende eliminasjonshastighetskonstant (λZ) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
ΛZ for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Førdose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Mengde AZD4041 utskilles uendret i urin i løpet av 24-timers doseringsintervall (Ae0-24) etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Flekksamling før dose, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dose
Ae0-24 av AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert.
Dag 1: Flekksamling før dose, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dose
Mengde AZD4041 utskilles uendret i urinen i løpet av 24-timers doseringsintervall (Ae0-24) etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Flekksamling før dosering, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dosering
Ae0-24 av AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Flekksamling før dosering, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dosering
Tilsynelatende brøkdel av AZD4041 utskilles uendret i urin i løpet av 24-timers doseringsintervall (fe/F0-24) etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Flekksamling før dose, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dose
Fe/F0-24 for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert.
Dag 1: Flekksamling før dose, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dose
Tilsynelatende brøkdel av AZD4041 utskilles uendret i urin i løpet av 24-timers doseringsintervall (fe/F0-24) etter dag 14-dose
Tidsramme: Dag 14: Flekksamling før dosering, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dosering
Fe/F0-24 for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert.
Dag 14: Flekksamling før dosering, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dosering
Tilsynelatende renal clearance i løpet av 24-timers doseringsintervall (CLR 0-24) av AZD4041 etter dag 1 dose
Tidsramme: Dag 1: Flekksamling før dose, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dose
CLR 0-24 for AZD4041 etter dag 1 dose er rapportert. Tilsynelatende renal clearance ble beregnet som: Ae (0-24) / AUC0-24 på dag 1.
Dag 1: Flekksamling før dose, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dose
Tilsynelatende renal clearance i løpet av 24-timers doseringsintervall (CLR 0-24) av AZD4041 etter dag 14 dose
Tidsramme: Dag 14: Flekksamling før dosering, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dosering
CLR 0-24 for AZD4041 etter dag 14 dose er rapportert. Tilsynelatende renal clearance ble beregnet som: Ae (0-24) / AUCτ på dag 14.
Dag 14: Flekksamling før dosering, og 0 til 6 timer, 6 til 12 timer og 12 til 24 timer etter dosering
Cerebrospinalvæske (CSF) konsentrasjon som en prosentandel av total plasmakonsentrasjon av AZD4041 i kohorter 2 og 3
Tidsramme: Dag 14 etter dose (ca. 3 timer ± 1 time)
CSF-konsentrasjonen som en prosentandel av total plasmakonsentrasjon av AZD4041 i kohorter 2 og 3 er rapportert.
Dag 14 etter dose (ca. 3 timer ± 1 time)
CSF-konsentrasjon som en prosentandel av fri plasmakonsentrasjon av AZD4041 i kohorter 2 og 3
Tidsramme: Dag 14 etter dose (ca. 3 timer ± 1 time)
CSF-konsentrasjonen som en prosentandel av fri plasmakonsentrasjon av AZD4041 i kohorter 2 og 3 er rapportert.
Dag 14 etter dose (ca. 3 timer ± 1 time)
Dag 14 / Dag 1 Forholdet mellom 4-β-hydroksy-kolesterolkonsentrasjoner
Tidsramme: Før dose dag 1 og 24 timer etter dag 14 dose
Dag 14 / Dag 1 forholdet mellom 4-β-hydroksy-kolesterolkonsentrasjoner er rapportert.
Før dose dag 1 og 24 timer etter dag 14 dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Altasciences Company Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

7. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

10. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D7460C00002
  • UG3DA054825 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere