Une étude d'innocuité de l'AZD4041 chez des volontaires sains
24 novembre 2023 mis à jour par: AstraZeneca
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses multiples croissantes d'AZD4041 chez des sujets adultes en bonne santé
Il s'agit d'une étude MAD de phase 1, monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, chez des sujets adultes masculins et féminins en bonne santé.
L'étude comprendra jusqu'à 48 sujets (12 sujets par cohorte) qui seront randomisés selon un rapport de 9:3 pour recevoir le médicament actif ou le placebo. Chaque cohorte recevra AZD4041 ou un placebo dans une étude MAD.
Une conception MAD de cohorte séquentielle sera utilisée pour s'assurer que des doses plus élevées ne sont administrées à des sujets sains qu'après que des doses plus faibles ont démontré un profil d'innocuité acceptable.
La durée totale de l'étude sera jusqu'à 59 jours (y compris le dépistage) par sujet.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Quebec
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Laval, Quebec, Canada, h7v 4bc
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Sujets adultes masculins ou féminins en bonne santé. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer (ménopausées et/ou chirurgicalement stériles)
S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants :
Statut physiologique post-ménopausique, défini comme suit :
- absence de règles pendant au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes (sans condition médicale alternative) lors de la sélection et avant la première administration du médicament à l'étude ; et
- taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL au moment du dépistage ; et
- doit avoir un résultat de test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement. et/ou
- Chirurgicaux stériles, définis comme ceux qui ont eu :
hystérectomie, ovariectomie bilatérale et/ou salpingectomie bilatérale ou ligature bilatérale des trompes. Les femmes chirurgicalement stériles doivent fournir une documentation de la procédure par un rapport opératoire, une échographie ou tout autre document vérifiable ; et doit avoir un résultat de test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement.
Si ménopausée et a une FSH < 40 mUI/mL, mais répond à tous les autres critères de (1) ou (2) ci-dessus ainsi qu'à tous les autres critères d'inclusion, le taux sérique d'œstradiol de dépistage doit être égal ou inférieur à 150 pmol/L .
- Les hommes biologiquement capables de procréer doivent accepter et s'engager à utiliser une forme adéquate de contraception pendant la durée de la période de traitement et pendant au moins 120 jours (4 mois) après la dernière administration de l'intervention de l'étude. Un sujet masculin est considéré comme capable d'engendrer des enfants même si son partenaire sexuel est stérile ou utilise des contraceptifs.
- Les hommes biologiquement capables de procréer doivent également accepter de s'abstenir de don de sperme pendant la durée de la période de traitement et pendant au moins 90 jours après la dernière administration de l'intervention de l'étude.
- Être âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 55 ans le jour de la randomisation
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 kg/m2 et 30,0 kg/m2, inclus
- Poids corporel compris entre 50 kg et 100 kg, inclus
- Non- ou ex-fumeur (Un ex-fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
- Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs lors de l'examen physique ou neurologique (y compris les signes vitaux) et / ou de l'ECG et / ou des tests de laboratoire de sécurité, tel que déterminé par un enquêteur
- Veines adaptées à la canulation ou aux ponctions veineuses répétées Critères d'exclusion
- Femelle qui allaite
- Femme enceinte selon le test de grossesse lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Sujets de sexe masculin ayant des antécédents d'oligospermie ou d'azoospermie ou de tout autre trouble du système reproducteur
- Sujets masculins qui subissent un traitement ou une évaluation pour l'infertilité.
- Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité significative à l'AZD4041 ou à des produits liés à l'AZD4041 ainsi que de graves réactions d'allergie/d'hypersensibilité (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
- Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, ou connue pour potentialiser ou prédisposer à des effets indésirables
- Antécédents de toute maladie importante, y compris [mais sans s'y limiter] une maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante
- Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédent significatif de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 21 unités/semaine ou > 3 unités/jour pour les hommes ; > 14 unités/semaine ou > 2 unités/jour pour les femmes ; consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
- Antécédents de tout trouble psychiatrique significatif selon les critères du manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5, American Psychiatric Association 2013) qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou pourrait compromettre interprétation des données de l'étude.
- Antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances autres que la nicotine ou la caféine (selon les critères du DSM-5)
- Utilisation de tout médicament sur ordonnance, y compris l'hormonothérapie substitutive dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, qui, de l'avis d'un investigateur, remettrait en question le statut du participant en bonne santé
- Utilisation de millepertuis dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Tout résultat anormal ou cliniquement significatif dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du sujet, compromettrait la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude
- Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag / Ac, antigène de surface de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C
- Présentant une tendance suicidaire selon le questionnaire C SSRS administré lors du dépistage
Tout signe vital anormal, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, tel que défini dans la liste ci-dessous, lors de la visite de dépistage/ou du jour -2, les tests hors limites peuvent être répétés une fois pour chaque visite, à la discrétion d'un enquêteur.
- TA systolique < 90 mmHg ou > 140 mmHg
- TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg
- Fréquence cardiaque <45 ou >85 battements par minute (bpm)
- Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie cliniquement importante de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des modifications de l'intervalle QTc, y compris l'onde ST-T anormale morphologie, en particulier dans la dérivation primaire définie par le protocole ou l'hypertrophie ventriculaire gauche lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Intervalle QT prolongé corrigé pour la FC à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 440 ms lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
- QTcF raccourci < 340 ms lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Antécédents familiaux connus de syndrome du QT long
- Intervalle ECG mesuré entre le début de l'onde P et le début du complexe entre les ondes Q et S (complexe QRS) (PR [PQ]) raccourcissement de l'intervalle < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il y a aucune preuve de préexcitation ventriculaire) lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 220 ms), deuxième bloc persistant ou intermittent (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré, ou dissociation AV lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Bloc de branche complet persistant ou intermittent, bloc de branche incomplet ou délai de conduction intraventriculaire (IVCD) avec intervalle ECG mesuré depuis le début du complexe QRS jusqu'au point J (QRS) > 110 ms. - Les sujets avec QRS> 110 ms mais <115 ms sont acceptables s'il n'y a aucune preuve d'hypertrophie ventriculaire ou de préexcitation lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude
- Dans la télémétrie pré-dose de 24 heures, présence de ≥ 10 contractions ventriculaires prématurées (VPC) pendant 1 heure, ou ≥ 100 VPC pendant 24 heures de télémétrie, ou toute apparition de VPC appariées (couplets ventriculaires) ou d'autres rythmes ventriculaires répétitifs, y compris les tachycardies ventriculaires non soutenues ou soutenues (durée > 30 secondes), lentes (< 100 bpm) ou rapides (≥ 100 bpm).
- Vaccination avec le vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID 19) moins de 14 jours avant l'administration de la première dose de l'étude
- Immunisation programmée avec un vaccin COVID-19 (première ou deuxième dose) pendant l'étude qui, de l'avis d'un enquêteur, pourrait potentiellement interférer avec la participation du sujet, la sécurité du sujet, les résultats de l'étude ou toute autre raison
- Utilisation de tout inhibiteur/inducteur oral et topique prescrit ou non prescrit du CYP3A4 (y compris le shampooing).
- Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) comme jugé par un enquêteur
- Sujets ayant déjà reçu AZD4041
- Tout antécédent de tuberculose
- Implication de tout employé d'AstraZeneca ou du site d'étude ou de leurs proches
- Jugement par un Investigateur que le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des plaintes médicales mineures en cours ou récentes (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérées comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, restrictions et exigences
- Présence de tout piercing à la langue ou antécédent de tout piercing à la langue au cours des 90 derniers jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Sujets ayant des restrictions alimentaires médicales
- Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'enquêteur
- Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique
- Prise d'un produit expérimental (IP) dans un délai d'au moins 28 jours ou 5 demi-vies ; selon la durée la plus longue, avant la première administration du médicament à l'étude
- Don de 50 ml ou plus de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
- Don de 500 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : AZD4041, niveau de dose 1
Les participants recevront une solution buvable d'AZD4041 niveau de dose 1 une fois par jour (QD) directement dans la bouche à l'aide d'une seringue des jours 1 à 14.
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Les participants recevront une solution buvable d'AZD4041 comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Cohorte 2 : AZD4041, niveau de dose 2
Les participants recevront une solution buvable d'AZD4041 niveau de dose 2 QD directement dans la bouche à l'aide d'une seringue des jours 1 à 14.
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Les participants recevront une solution buvable d'AZD4041 comme indiqué dans la description du bras.
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Expérimental: Cohorte 3 : niveau de dose AZD4041 3
Les participants recevront une solution buvable d'AZD4041 niveau de dose 3 QD directement dans la bouche à l'aide d'une seringue des jours 1 à 14.
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Les participants recevront une solution buvable d'AZD4041 comme indiqué dans la description du bras.
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Comparateur placebo: Cohortes 1 à 3 : Placebo regroupé
Les participants recevront une solution buvable de placebo équivalent au volume d'AZD4041 une fois par jour directement dans la bouche à l'aide d'une seringue des jours 1 à 14.
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Les participants recevront une solution buvable de placebo comme indiqué dans la description du bras.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Du jour 1 au jour 31
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
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Du jour 1 au jour 31
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Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE
Délai: Du jour 1 au jour 31
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Le nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux signalés comme TEAE est signalé.
Les signes vitaux anormaux sont définis comme toute constatation anormale dans les paramètres des signes vitaux (tension artérielle, pouls et température corporelle).
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Du jour 1 au jour 31
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Nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire cliniques anormaux signalés comme TEAE
Délai: Du jour 1 au jour 31
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Le nombre de participants présentant des paramètres de laboratoire clinique anormaux signalés comme TEAE est signalé.
Paramètres de laboratoire clinique anormaux définis comme tout résultat anormal lors de l'analyse de la biochimie générale, de l'hématologie et de l'analyse d'urine.
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Du jour 1 au jour 31
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Nombre de participants présentant des électrocardiogrammes (ECG) anormaux signalés comme TEAE
Délai: Du jour 1 au jour 31
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Le nombre de participants présentant des ECG anormaux signalés comme TEAE est signalé.
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Du jour 1 au jour 31
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Nombre de participants ayant des idées ou des comportements suicidaires évalués à l'aide de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS)
Délai: Référence (jours -28 à -1) jusqu'au jour 17
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Le C-SSRS est décrit comme une échelle développée à l'Université de Columbia qui comporte 2 à 6 questions chacune dans les catégories d'idées suicidaires, d'intensité des idées, de comportement suicidaire et de tentatives réelles.
Quatre construits ont été mesurés.
La gravité des idées suicidaires est évaluée sur une échelle ordinale de 5 points.
L'intensité de l'idéation est composée de 5 éléments (fréquence, durée, contrôlabilité, moyens de dissuasion et raison de l'idéation), chacun évalué sur une échelle ordinale de 5 points.
Le comportement suicidaire est évalué sur une échelle nominale qui comprend les tentatives réelles, avortées et interrompues ; comportement préparatoire; et comportement d'automutilation non suicidaire.
Létalité, évalue les tentatives réelles ; la létalité réelle est évaluée sur une échelle ordinale de 6 points, et si la létalité réelle est de 0, la létalité potentielle des tentatives est évaluée sur une échelle ordinale de 3 points. Plus le score C-SSRS est élevé, plus le risque de suicide est élevé (c.-à-d.
pire résultat).
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Référence (jours -28 à -1) jusqu'au jour 17
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Nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs lors d'examens physiques et neurologiques
Délai: Référence (jours -28 à -1) jusqu'au jour 31
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Le nombre de participants présentant des résultats cliniquement significatifs lors des examens physiques et neurologiques est rapporté.
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Référence (jours -28 à -1) jusqu'au jour 31
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Nombre de participants présentant des taux anormaux d'hormones masculines, tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: Jour -1, pré-dose et 1,5 heure post-dose les jours 1 et 14
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Les niveaux d'hormones mâles étudiés comprenaient la testostérone, l'hormone lutéinisante, l'hormone folliculo-stimulante et l'inhibine B. Le nombre de participants présentant des taux d'hormones mâles anormaux évalués par l'investigateur est rapporté.
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Jour -1, pré-dose et 1,5 heure post-dose les jours 1 et 14
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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La Cmax de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapportée.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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La Cmax de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapportée.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Le Tmax d'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapporté.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le Tmax d'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (ASC0-24) de l'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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L'ASC0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapportée.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis le moment 0 (administration de la dose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) d'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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L'ASC0-t de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapportée.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe concentration-temps depuis le moment 0 (administration de la dose) jusqu'au moment de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) d'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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L'ASC0-t de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapportée.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Aire sous la courbe concentration-temps extrapolée à l'infini (AUC0-inf) de l'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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L'ASC0-inf de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapportée.
Ce paramètre pharmacocinétique (AUC0-inf) nécessitant une estimation de la constante de taux d'élimination apparente (λz) n'était pas évaluable pour les cohortes 1 et 3 en raison du respect des critères d'exclusion R^2 < 0,8 ou de la zone extrapolée > 20 %.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (ASCτ) de l'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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L'ASCτ de l'AZD4041 calculée après la dose du jour 14 est rapportée.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Concentration observée à la fin de l'intervalle de dosage (Ctrough) d'AZD4041
Délai: Prédose les jours 2 (jour 1, 24 heures), 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14
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Le Ccreux de AZD4041 est signalé.
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Prédose les jours 2 (jour 1, 24 heures), 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 14
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Concentration à la fin de l'intervalle de dosage (Cτ) d'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le Cτ de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2,z) de l'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Le t1/2,z de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapporté.
Ce paramètre pharmacocinétique (t1/2,z) nécessitant une estimation de λz n'était pas évaluable pour les cohortes 1 et 3 en raison du respect des critères d'exclusion R^2 < 0,8 ou de la zone extrapolée > 20 %.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Demi-vie d'élimination terminale (t1/2,z) de l'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le t1/2,z de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Demi-vie efficace (t1/2Eff) de l'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le t1/2Eff de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Taux d'accumulation évalué en comparant la Cmax du jour 14 à la Cmax du jour 1 (RAC[Cmax]) de l'AZD4041
Délai: Jour 1 : prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration ; Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le RAC(Cmax) de l'AZD4041 est rapporté.
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Jour 1 : prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration ; Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Taux d'accumulation évalué en comparant l'AUCτ du jour 14 à l'AUC0-24 du jour 1 (RAC[AUC]) de l'AZD4041
Délai: Jour 1 : prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration ; Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le RAC(AUC) de l'AZD4041 est rapporté.
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Jour 1 : prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration ; Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Clairance totale apparente (CL/F) de l'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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La CL/F de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapportée.
Ce paramètre pharmacocinétique (CL/F) nécessitant une estimation de λz n'était pas évaluable pour les cohortes 1 et 3 en raison du respect des critères d'exclusion R^2 < 0,8 ou de la zone extrapolée > 20 %.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Clairance totale apparente à l'état d'équilibre (CL/Fss) de l'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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La CL/Fss de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapportée.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Volume apparent de distribution (Vz/F) de l'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Le Vz/F de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapporté.
Ce paramètre pharmacocinétique (Vz/F) nécessitant une estimation de λz n'était pas évaluable pour les cohortes 1 et 3 en raison du respect des critères d'exclusion R^2 < 0,8 ou de la zone extrapolée > 20 %.
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Jour 1 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16 et 24 heures après l'administration
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Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vz/Fss) de l'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le Vz/Fss de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Constante du taux d'élimination apparent (λZ) de l'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Le λZ de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : Prédose, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 et 72 heures après l'administration
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Quantité d'AZD4041 excrétée inchangée dans l'urine au cours de l'intervalle d'administration de 24 heures (Ae0-24) après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : prélèvement ponctuel avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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L'Ae0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapportée.
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Jour 1 : prélèvement ponctuel avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Quantité d'AZD4041 excrétée inchangée dans l'urine au cours de l'intervalle d'administration de 24 heures (Ae0-24) après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : collecte ponctuelle avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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L'Ae0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapportée.
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Jour 14 : collecte ponctuelle avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Fraction apparente de l'AZD4041 excrétée sans modification dans l'urine au cours de l'intervalle d'administration de 24 heures (fe/F0-24) après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : prélèvement ponctuel avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Le fe/F0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapporté.
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Jour 1 : prélèvement ponctuel avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Fraction apparente de l'AZD4041 excrétée sans modification dans l'urine au cours de l'intervalle d'administration de 24 heures (fe/F0-24) après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : collecte ponctuelle avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Le fe/F0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
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Jour 14 : collecte ponctuelle avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Clairance rénale apparente au cours de l'intervalle d'administration de 24 heures (CLR 0-24) d'AZD4041 après la dose du jour 1
Délai: Jour 1 : prélèvement ponctuel avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Le CLR 0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 1 est rapporté.
La clairance rénale apparente a été calculée comme suit : Ae (0-24) / AUC0-24 au jour 1.
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Jour 1 : prélèvement ponctuel avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Clairance rénale apparente au cours de l'intervalle d'administration de 24 heures (CLR 0-24) d'AZD4041 après la dose du jour 14
Délai: Jour 14 : collecte ponctuelle avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Le CLR 0-24 de l'AZD4041 après la dose du jour 14 est rapporté.
La clairance rénale apparente a été calculée comme suit : Ae (0-24) / AUCτ au jour 14.
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Jour 14 : collecte ponctuelle avant l'administration, et 0 à 6 heures, 6 à 12 heures et 12 à 24 heures après l'administration
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Concentration de liquide céphalo-rachidien (LCR) en pourcentage de la concentration plasmatique totale d'AZD4041 dans les cohortes 2 et 3
Délai: Jour 14 après l'administration (environ 3 heures ± 1 heure)
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La concentration dans le LCR en pourcentage de la concentration plasmatique totale d'AZD4041 dans les cohortes 2 et 3 est rapportée.
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Jour 14 après l'administration (environ 3 heures ± 1 heure)
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Concentration dans le LCR en pourcentage de la concentration plasmatique libre d'AZD4041 dans les cohortes 2 et 3
Délai: Jour 14 après l'administration (environ 3 heures ± 1 heure)
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La concentration dans le LCR en pourcentage de la concentration plasmatique libre d'AZD4041 dans les cohortes 2 et 3 est rapportée.
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Jour 14 après l'administration (environ 3 heures ± 1 heure)
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Jour 14/Jour 1 Rapport des concentrations de 4-β-hydroxy-cholestérol
Délai: Pré-dose le jour 1 et 24 heures après la dose du jour 14
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Le rapport Jour 14/Jour 1 des concentrations de 4-β-hydroxy-cholestérol est rapporté.
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Pré-dose le jour 1 et 24 heures après la dose du jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Collaborateurs
Publications et liens utiles
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Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 décembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
7 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 janvier 2022
Première publication (Réel)
10 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
24 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7460C00002
- UG3DA054825 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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