En säkerhetsstudie av AZD4041 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier

• Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
• Friska vuxna manliga eller kvinnliga försökspersoner. Kvinnliga försökspersoner måste vara i icke-fertil ålder (postmenopausala och/eller kirurgiskt sterila)

• Om kvinnan uppfyller ett av följande kriterier:

  1. Fysiologisk postmenopausal status, definierad som följande:

     1. avsaknad av menstruation under minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonella behandlingar (utan ett alternativt medicinskt tillstånd) vid screening och före den första studieläkemedlets administrering; och
     2. nivåer av follikelstimulerande hormon (FSH) ≥ 40 mIU/ml vid screening; och
     3. måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och incheckning. och/eller
  2. Kirurgisk steril, definierad som de som har haft:

hysterektomi, bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi, eller bilateral tubal ligering. Kvinnor som är kirurgiskt sterila måste tillhandahålla dokumentation av proceduren genom en operationsrapport, ultraljud eller annan verifierbar dokumentation; och måste ha ett negativt graviditetstestresultat vid screening och incheckning.

Om postmenopausal och har ett FSH på < 40 mIU/ml, men uppfyller alla andra kriterier i (1) eller (2) ovan samt alla andra inklusionskriterier, måste screening av östradiolserumnivån vara lika med eller under 150 pmol/L .

• Män som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på och förbinda sig att använda en adekvat form av preventivmedel under hela behandlingsperioden och under minst 120 dagar (4 månader) efter den senaste administreringen av studieinsatsen. En manlig försöksperson anses vara kapabel att skaffa barn även om hans sexpartner är steril eller använder preventivmedel.
• Män som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste också gå med på att avstå från spermiedonation under hela behandlingsperioden och i minst 90 dagar efter den senaste administreringen av studieinterventionen.
• Är minst 18 år men inte äldre än 55 år på randomiseringsdagen
• Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 30,0 kg/m2, inklusive
• Kroppsvikt inom 50 kg till 100 kg, inklusive
• Icke- eller före detta rökare (en före detta rökare definieras som någon som helt slutat använda nikotinprodukter i minst 180 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet)
• Har inga kliniskt signifikanta sjukdomar infångade i den medicinska historien eller bevis för kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska eller neurologiska undersökningen (inklusive vitala tecken) och/eller EKG- och/eller säkerhetslaboratorietester, som fastställts av en utredare
• Lämpliga vener för kanylering eller upprepad venpunktion Exclusion Criteria
• Hona som ammar
• Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• Manliga försökspersoner med en historia av oligospermi eller azoospermi eller någon annan störning i reproduktionssystemet
• Manliga försökspersoner som genomgår behandling eller utvärdering för infertilitet.
• Historik med betydande allergi/överkänslighet mot AZD4041 eller produkter relaterade till AZD4041 samt allvarliga allergi/överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel
• Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala sjukdomar, lever- eller njursjukdomar eller något annat tillstånd som är känt för att störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, eller som är känt för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter
• Historik av någon signifikant sjukdom, inklusive [men inte nödvändigtvis begränsad till] signifikant kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sjukdom
• Underhållsbehandling med något läkemedel eller betydande historia av drogberoende eller alkoholmissbruk (> 21 enheter/vecka eller > 3 enheter/dag för män; > 14 enheter/vecka eller > 2 enheter/dag för kvinnor; intag av överdriven alkohol, akut eller kronisk)
• Historik av någon betydande psykiatrisk störning enligt kriterierna i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5, American Psychiatric Association 2013) som, enligt utredarens åsikt, kan vara skadligt för patientsäkerheten eller kan äventyra studera datatolkning.
• Historik med missbruksstörningar, annat än nikotin eller koffein (enligt DSM-5-kriterierna)
• Användning av alla receptbelagda läkemedel, inklusive hormonersättningsterapi under de 28 dagarna före den första studieläkemedlets administrering, som enligt en utredare skulle ifrågasätta deltagarens status som frisk
• Användning av johannesört under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
• Positivt testresultat för alkohol och/eller missbruk av droger vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering
• Alla onormala eller kliniskt signifikanta fynd i laboratorietestresultat vid screening som enligt en utredare skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata
• Positiva screeningsresultat för HIV Ag/Ab combo, hepatit B ytantigen eller hepatit C virus tester
• Visar suicidaltendens enligt C SSRS-enkäten som administrerades vid screening

• Eventuella onormala vitala tecken, efter 10 minuters ryggvila, enligt definitionen i listan nedan, vid screeningbesöket/eller Dag -2 utanför intervallet kan upprepas en gång för varje besök enligt en utredares bedömning.

  1. Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller >140 mmHg
  2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg
  3. Puls <45 eller >85 slag per minut (bpm)
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t som, enligt en utredares åsikt, kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-våg morfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden eller vänsterkammarhypertrofi vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• Förlängt QT-intervall korrigerat för HR med Fridericias formel (QTcF) > 440 ms vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• Förkortad QTcF < 340 ms vid screening eller före första studieläkemedelsadministrering
• Känd familjehistoria med långt QT-syndrom
• EKG-intervall mätt från början av P-vågen till början av komplexet mellan Q- och S-vågor (QRS-komplex) (PR [PQ]) intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det finns inga tecken på ventrikulär preexcitation) vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• PR (PQ) intervallförlängning (> 220 ms), ihållande eller intermittent andra (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande), eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning (IVCD) med EKG-intervall mätt från början av QRS-komplexet till J-punkten (QRS) > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller preexcitation vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering
• I före-dos 24-timmars telemetri, närvaro av ≥ 10 ventrikulära prematura kontraktioner (VPC) under 1 timme, eller ≥ 100 VPCs under 24-timmars telemetri, eller någon förekomst av parad VPC (ventrikulära kupletter) eller andra repetitiva ventrikulära rytmer, inklusive icke ihållande eller ihållande (> 30 sekunders varaktighet), långsamma (< 100 bpm) eller snabba (≥ 100 bpm) ventrikulära takykardier.
• Vaccination med vaccinet mot Coronavirus sjukdomen 2019 (COVID 19) mindre än 14 dagar före första studiedosadministrering
• Schemalagd immunisering med ett covid-19-vaccin (första eller andra dosen) under studien som, enligt en utredare, potentiellt skulle kunna störa försökspersonens deltagande, patientsäkerhet, studieresultat eller någon annan orsak
• Användning av ordinerade eller icke-förskrivna orala och topikala hämmare/inducerare av CYP3A4 (inklusive schampo).
• Överdrivet intag av koffeinhaltiga drycker eller mat (t.ex. kaffe, te, choklad) enligt bedömning av en utredare
• Försökspersoner som tidigare har fått AZD4041
• Någon historia av tuberkulos
• Involvering av någon AstraZeneca- eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar
• Bedömning av en utredare att försökspersonen inte ska delta i studien om de har några pågående eller nyligen (dvs. under screeningperioden) mindre medicinska besvär som kan störa tolkningen av studiedata eller anses osannolikt följa studieprocedurerna, begränsningar och krav
• Närvaro av några tungpiercingar eller historia av några tungpiercingar under de senaste 90 dagarna före den första studieläkemedlets administrering
• Försökspersoner som har medicinska kostrestriktioner
• Försökspersoner som inte kan kommunicera tillförlitligt med utredaren
• Inkludering i en tidigare grupp för denna kliniska studie
• Intag av en undersökningsprodukt (IP) inom minst 28 dagar eller 5 halveringstider; beroende på vilket som är längst före den första studieläkemedlets administrering
• Donation av 50 ml eller mer blod under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet
• Donation av 500 ml eller mer blod under de 56 dagarna före den första studieläkemedlets administrering