急性冠症候群および冠動脈拡張症における抗血栓療法 (OVER-TIME)

冠動脈拡張症 (CAE) は、隣接する正常な冠状動脈セグメントの直径の 1.5 倍を超える部分的またはびまん性の異常拡張として定義されます。 CAE の有病率は 0.3 ～ 4.9% で、アテローム性動脈硬化が最も一般的な病因であると考えられています。 血管造影所見によると、影響を受けた動脈の不適切な拡張によって血流が変化し、血小板の活性化と血栓の形成が生じる可能性があります。 また、ＣＡＥの存在は、血管動脈瘤形成の重要な構成要素である炎症マーカーおよび血漿可溶性接着分子の上昇に関連している。

MI および CAE の患者は、CAE のない患者と比較して、主要な有害心血管イベント (MACE) のリスクが高くなります。 ただし、急性冠症候群 (ACS) 後の CAE 患者における再発性虚血イベントの予防に最適な抗血栓療法はどれかは不明です。

OVER-TIME は、ACS イベント後の CAE 患者におけるさまざまな抗血栓戦略の安全性と有効性に関する洞察を提供する最初のランダム化比較試験です。

OVER-TIME は、二重抗血小板療法（アセチルサリチル酸と P2Y12 阻害剤）と抗血小板単独療法（P2Y12 阻害剤）と低用量の抗凝固剤（リバロキサバン、確立されたCAEおよびACSを有する患者における再発性虚血性イベントの予防のための15mg経口投与）。 試験プロトコルは、現地の研究および倫理委員会の承認を受けており、ヘルシンキ宣言の原則に準拠しています。 無作為化の前に、書面によるインフォームド コンセントがすべての患者から得られました。

調査対象患者は 18 歳以上で、ACS (NSTEMI & STEMI) の診断で入院し、梗塞元の動脈に CAE を示す冠動脈造影を受けています。 CAE は、隣接する正常な冠動脈セグメントの直径の 1.5 倍を超える分節またはびまん性の異常な拡張と定義されます。 CAE 症例の定義は、2 人の独立した介入心臓専門医の意見に基づいています。

ACS 後の CAE 患者におけるさまざまなタイプの抗血栓療法の有効性を比較するためのランダム化比較試験が実施されていないため、この研究はパイロットと見なされます。 検出力 (1-β) が 80%、α レベルが 0.05% であることを考慮すると、1 年間の追跡調査で、経口抗凝固療法を受けた患者では約 5% であるのに対し、二重抗血小板療法を受けた患者では 33% のイベント発生率が説明されます。 10% の損失を想定して、研究者はこの研究のために 60 人の患者 (アームあたり 30 人) のサンプルサイズを計算しました。

患者は入院中に適格基準についてスクリーニングされ、インフォームド コンセントを提供した後、4x4 順列ブロックを使用して無作為化されます。 患者と治療する医師は、割り当てアームに目がくらむことはありません。

患者は 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、12 か月間 DAPT (アセチルサリチル酸 100 mg とクロピドグレル 75 mg) の毎日の経口投与を受けるか、SAPT (クロピドグレル 75 mg) と低用量の抗凝固剤 (リキサロキサバン 15ミリグラム）。 患者は、事前に指定された3回の訪問で12か月間追跡されます（入院後30日、6か月、および12か月）。 訪問ごとに、基本的な臨床データが記録され、臨床事象（虚血性および出血性の両方、ならびに安全性および有害薬物事象）が積極的にスクリーニングされます。

この研究には、(1)心血管死、非致死的梗塞、および繰り返される血行再建術の複合体として定義されるMACEの予防における有効性を含む、2つの主要エンドポイントがあります。 (2)出血学術研究コンソーシアム (BARC) 分類を使用した大出血および小出血の構成として定義される、大出血および小出血における安全性。

さらに、次の 3 つの副次的評価項目があります。(1) BARC 分類による心血管死、非致死的梗塞、繰り返しの血行再建術、主要および軽度の出血イベントの複合として定義される正味の臨床的利益の複合。 (2) 2 つの主要エンドポイントの個々の構成要素、および (3) 募集時および 6 か月の治療時の血餅溶解時間と最大濁度の分析により、フィブリン血餅の特性を比較する。

ベースライン特性、病歴、臨床症状、LVEF、高感度心筋トロポニン、NTproBNP、腎機能、治療の介入的側面（ステント留置、影響を受けた血管の数、定量的冠動脈造影の特徴付けなど）およびその他の付随要素など、その他の臨床的に関連する変数インデックスイベントとその後の訪問中に、研究スタッフによって治療も測定されます。

両方の主要エンドポイントは、最初のイベントが発生するまでの時間を使用して評価されます。 一次結果の発生までの時間とその構成要素は、カプラン・マイヤー推定、ログランク検定、およびコックス比例ハザードモデルで評価されます。 または、「勝率」による分析を行います。 副次的結果については、カイ二乗検定、T 検定、または Wilcoxon 順位和検定が適宜使用されます。

血漿サンプルは、抗血栓療法の任意のグループで無作為化された患者から収集され、CAEおよびACS後の臨床転帰に関連するフィブリン塊の特性を決定するために、血塊溶解時間と最大濁度（血塊密度の尺度）を研究することに特に関心を持ってフィブリン塊を分析します。 血栓溶解時間は、長期的に再発する虚血性イベントの高いリスクと有意に関連しているため、この分析は追加の代理データを提供する可能性があります () 。