Antitrombotisk terapi vid akuta kranskärlssyndrom och koronarartärektasi (OVER-TIME)

Kransartärsektasi (CAE) definieras som en segmentell eller diffus onormal dilatation som överstiger mer än 1,5 gånger diametern på ett normalt angränsande kranskärlssegment. Prevalensen av CAE varierar från 0,3 till 4,9 % och ateroskleros tros vara den vanligaste etiologin. Enligt angiografiska fynd kan blodflödet förändras av den olämpliga dilatationen i de drabbade artärerna, vilket resulterar i trombocytaktivering och trombbildning. Förekomsten av CAE har också relaterats till förhöjda inflammatoriska markörer och plasmalösliga adhesionsmolekyler som är en viktig komponent i bildandet av vaskulär aneurysm.

Patienter med MI och CAE har en ökad risk för allvarliga kardiovaskulära händelser (MACE) jämfört med de utan CAE. Det är dock oklart vilken som är den optimala antitrombotiska behandlingen för att förebygga återkommande ischemiska händelser hos patienter med CAE efter akut koronarsyndrom (ACS)

ÖVERTID kommer att vara den första randomiserade kontrollerade studien som ger insikt i säkerheten och effekten av olika antitrombotiska strategier hos patienter med CAE efter en ACS-händelse.

OVER-TIME är en utredare initierad, utforskande, öppen, singelcenter, randomiserad klinisk prövning som jämför dubbel trombocythämmande terapi (acetylsalicylsyra plus en P2Y12-hämmare) med kombinationen av trombocythämmare i monoterapi (P2Y12-hämmare) plus lågdos antikoagulantia (rivaroxaban, 15 mg oral dos) för förebyggande av återkommande ischemiska händelser hos patienter med etablerad CAE och ACS. Försöksprotokollet fick lokal forsknings- och etikkommittés godkännande och följer principerna i Helsingforsdeklarationen. Skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter före randomisering.

Studiepatienter är 18 år eller äldre, inlagda på sjukhus med diagnosen ACS (NSTEMI & STEMI) som genomgår kranskärlsangiogram som visar CAE i infarktens artär. CAE definieras som segmentell eller diffus onormal dilatation som överstiger mer än 1,5 gånger diametern på ett normalt intilliggande kranskärlssegment. Definitionen av ett CAE-fall kommer att baseras på yttrandet från två oberoende interventionella kardiologer.

Studien anses vara en pilot, eftersom ingen randomiserad kontrollerad studie har utförts för att jämföra effekten av olika typer av antitrombotiska regimer hos patienter med CAE efter ACS. Med tanke på en effekt (1-β) på 80 %, en alfanivå på 0,05 %, vilket motsvarar händelsefrekvensen på cirka 5 % hos patienter med oral antikoagulering jämfört med 33 % hos patienter med dubbel trombocythämmande behandling vid 1 års uppföljning, och med 10 % förlust beräknade utredarna en urvalsstorlek på 60 patienter (30 per arm) för studien.

Patienter screenas för behörighetskriterierna under sjukhusvistelse och randomiseras med hjälp av 4x4 permuterade block, efter att ha lämnat informerat samtycke. Patienter och behandlande läkare är inte blinda för allokeringsarmen.

Patienterna randomiseras i förhållandet 1:1 för att under 12 månader få en daglig oral dos av DAPT (acetylsalicylsyra 100 mg och klopidogrel 75 mg) eller kombinationen av SAPT (klopidogrel 75 mg) och låg dos av antikoagulantia (rixaroxaban 15) mg). Patienterna kommer att följas under 12 månader i 3 fördefinierade besök (30 dagar, 6 månader och 12 månader efter sjukhusvistelse). Vid varje besök kommer grundläggande kliniska data att registreras och kliniska händelser (både ischemiska och hemorragiska, såväl som säkerhet och biverkningar av läkemedel) kommer att aktivt screenas.

Studien har 2 co-primära effektmått, inklusive (1) effekt vid förebyggande av MACE definierad som sammansättningen av kardiovaskulär död, icke-dödlig infarkt och upprepad revaskularisering; och (2) säkerhet vid större och mindre blödningar, definierad som en sammansättning av större och mindre blödningshändelser med användning av klassificeringen Bleeding Academic Research Consortium (BARC).

Dessutom finns det 3 sekundära effektmått, inklusive (1) sammansättningen av klinisk nettonytta definierad som en sammansättning av kardiovaskulär död, icke-fatal infarkt, upprepad revaskularisering och större och mindre blödningar enligt BARC-klassificeringen; (2) de individuella komponenterna i de två co-primära effektmåtten, och (3) för att jämföra fibrinkoagelegenskaperna, genom analys av koagellyseringstid och maximal grumlighet, vid rekrytering och efter 6 månaders behandling.

Andra kliniskt relevanta variabler såsom baslinjekarakteristika, personlig historia, klinisk presentation, LVEF, högkänslig hjärttroponin, NTproBNP, njurfunktion, interventionsaspekter av behandlingen (såsom stentplacering, antal påverkade kärl, kvantitativ koronar angiografikarakterisering) och andra samtidiga behandlingar kommer också att mätas av forskarpersonalen under indexhändelser och efterföljande besök.

Båda de co-primära effektmåtten kommer att utvärderas med hjälp av tiden tills den första händelsen inträffade. Tiden tills det primära resultatet och dess komponenter inträffar kommer att utvärderas med Kaplan-Meier-uppskattningar, Log Rank Test och Cox proportional hazard-modeller. Alternativt kommer analys av "vinstförhållande" att utföras. För sekundära resultat kommer chi-kvadrattest, T-test eller Wilcoxon Rank-Summation Test att användas, beroende på vad som är lämpligt.

Plasmaprover kommer att samlas in från patienter som randomiserats i valfri grupp av antitrombotisk terapi för att analysera fibrinproppar med särskilt intresse för att studera koagellyseringstid och maximal grumlighet (ett mått på koageldensitet) för att bestämma fibrinkagelegenskaper associerade med kliniska resultat efter CAE och ACS. Denna analys kan ge ytterligare surrogatdata, eftersom koagellyseringstid har signifikant associerats med en högre risk för återkommande ischemiska händelser på lång sikt () .