Antitrombotisk terapi ved akutte koronare syndromer og koronararterieektasi (OVER-TIME)

Koronararterieektasi (CAE) er defineret som en segmental eller diffus unormal dilatation, der overstiger mere end 1,5 gange diameteren af ​​et normalt tilstødende koronarsegment. Forekomsten af ​​CAE varierer fra 0,3 til 4,9%, og åreforkalkning menes at være den mest almindelige ætiologi. Ifølge angiografiske fund kan blodgennemstrømningen blive ændret af den uhensigtsmæssige udvidelse i de berørte arterier, hvilket resulterer i blodpladeaktivering og trombedannelse. Tilstedeværelsen af ​​CAE er også blevet relateret til forhøjede inflammatoriske markører og plasmaopløselige adhæsionsmolekyler, som er en vigtig komponent i vaskulær aneurismedannelse.

Patienter med MI og CAE har en øget risiko for alvorlige kardiovaskulære hændelser (MACE) sammenlignet med dem uden CAE. Det er dog uklart, hvilken der er den optimale antitrombotiske behandling til forebyggelse af tilbagevendende iskæmiske hændelser hos patienter med CAE efter akut koronarsyndrom (ACS)

OVER-TIME vil være det første randomiserede kontrollerede forsøg, der giver indsigt i sikkerheden og effektiviteten af ​​forskellige antitrombotiske strategier hos patienter med CAE efter en ACS-hændelse.

OVER-TIME er en undersøger initieret, eksplorativ, åben, enkeltcenter, randomiseret klinisk undersøgelse, der sammenligner dobbelt antitrombocytbehandling (acetyl-salicylsyre plus en P2Y12-hæmmer) versus kombinationen af ​​trombocythæmmer monoterapi (P2Y12-hæmmer) plus lavdosis antikoagulant (rivaroxaban, 15 mg oral dosis) til forebyggelse af tilbagevendende iskæmiske hændelser hos patienter med etableret CAE og ACS. Forsøgsprotokollen modtog godkendelse af lokal forsknings- og etikkomité og overholder principperne i Helsinki-erklæringen. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter før randomisering.

Undersøgelsespatienter er i alderen 18 år eller derover, indlagt på hospitalet med diagnosen ACS (NSTEMI & STEMI), der gennemgår koronar angiogram, der viser CAE i infarktets skyldige arterie. CAE er defineret som segmental eller diffus abnorm dilatation, der overstiger mere end 1,5 gange diameteren af ​​et normalt tilstødende koronarsegment. Definitionen af ​​et CAE-tilfælde vil være baseret på udtalelsen fra to uafhængige interventionelle kardiologer.

Undersøgelsen anses for at være en pilot, fordi der ikke er udført et randomiseret kontrolleret forsøg til at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige typer antitrombotiske regimer hos patienter med CAE efter ACS. I betragtning af en effekt (1-β) på 80 %, et alfa-niveau på 0,05 %, der tager højde for hændelsesraterne på ca. 5 % hos patienter med oral antikoagulering versus 33 % hos patienter med dobbelt trombocythæmmende behandling ved 1 års opfølgning, og forudsat 10 % tab, beregnede efterforskerne en stikprøvestørrelse på 60 patienter (30 pr. arm) til undersøgelsen.

Patienter screenes for berettigelseskriterierne under indlæggelse og randomiseres ved hjælp af 4x4 permuterede blokke efter at have givet informeret samtykke. Patienter og behandlende læger er ikke blinde for allokeringsarmen.

Patienterne randomiseres i forholdet 1:1 til i løbet af 12 måneder at modtage en daglig oral dosis DAPT (acetylsalicylsyre 100 mg og clopidogrel 75 mg) eller kombinationen af ​​SAPT (clopidogrel 75 mg) og lav dosis antikoagulant (rixaroxaban 15) mg). Patienterne vil blive fulgt i 12 måneder i 3 forudspecificerede besøg (30 dage, 6 måneder og 12 måneder efter indlæggelse). Ved hvert besøg vil grundlæggende kliniske data blive registreret, og kliniske hændelser (både iskæmiske og hæmoragiske såvel som sikkerheds- og lægemiddelbivirkninger) vil blive aktivt screenet.

Studiet har 2 co-primære endepunkter, herunder (1) effektivitet i forebyggelse af MACE defineret som sammensætningen af ​​kardiovaskulær død, ikke-dødelig infarkt og gentagen revaskularisering; og (2) sikkerhed ved større og mindre blødninger, defineret som en sammensætning af større og mindre blødningshændelser ved brug af Bleeding Academic Research Consortium (BARC) klassifikationen.

Derudover er der 3 sekundære endepunkter, herunder (1) sammensætningen af ​​netto klinisk fordel defineret som en sammensætning af kardiovaskulær død, ikke-dødelig infarkt, gentagen revaskularisering og større og mindre blødningshændelser i henhold til BARC-klassifikationen; (2) de individuelle komponenter af de 2 co-primære endepunkter, og (3) at sammenligne fibrin-koagelegenskaberne ved analyse af koagellysetid og maksimal turbiditet ved rekruttering og efter 6 måneders behandling.

Andre klinisk relevante variabler såsom baseline karakteristika, personlig historie, klinisk præsentation, LVEF, højsensitiv hjertetroponin, NTproBNP, nyrefunktion, interventionelle aspekter af behandlingen (såsom stentplacering, antal af påvirkede kar, kvantitativ karakterisering af koronar angiografi) og andre samtidige behandlinger vil også blive målt af forskningspersonalet under indeksbegivenheder og efterfølgende besøg.

Begge de co-primære endepunkter vil blive evalueret ved hjælp af tiden til forekomsten af ​​den første hændelse. Tiden til forekomsten af ​​det primære resultat og dets komponenter vil blive evalueret med Kaplan-Meier estimater, Log Rank Test og Cox proportional hazard modeller. Alternativt vil der blive udført analyse efter "Win ratio". For sekundære resultater vil chi-kvadrat-test, T-test eller Wilcoxon Rank-Summation Test blive brugt, alt efter hvad der er relevant.

Plasmaprøver vil blive indsamlet fra patienter, der er randomiseret i en hvilken som helst gruppe af antitrombotiske terapier for at analysere fibrinkoagler med særlig interesse for at studere koagellysetid og maksimal turbiditet (et mål for koageltæthed) for at bestemme fibrinkoagelegenskaber forbundet med kliniske resultater efter CAE og ACS. Denne analyse kan give yderligere surrogatdata, da koagellysetid er blevet signifikant forbundet med en højere risiko for tilbagevendende iskæmiske hændelser på lang sigt () .