Антитромботическая терапия при острых коронарных синдромах и эктазии коронарных артерий (OVER-TIME)

Эктазия коронарных артерий (КАЭ) определяется как сегментарное или диффузное аномальное расширение, которое более чем в 1,5 раза превышает диаметр нормального соседнего коронарного сегмента. Распространенность CAE колеблется от 0,3 до 4,9%, и считается, что атеросклероз является наиболее распространенной этиологией. Согласно ангиографическим данным, кровоток может быть изменен из-за неадекватной дилатации пораженных артерий, что приводит к активации тромбоцитов и образованию тромбов. Кроме того, наличие CAE было связано с повышенным уровнем маркеров воспаления и растворимых в плазме молекул адгезии, которые являются важным компонентом образования сосудистой аневризмы.

Пациенты с ИМ и CAE имеют повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE) по сравнению с теми, у кого нет CAE. Однако неясно, какая антитромботическая терапия является оптимальной для профилактики повторных ишемических событий у пациентов с КАЭ после острого коронарного синдрома (ОКС).

OVER-TIME станет первым рандомизированным контролируемым исследованием, которое предоставит информацию о безопасности и эффективности различных антитромботических стратегий у пациентов с CAE после эпизода ОКС.

OVER-TIME — это инициированное исследователем, исследовательское, открытое, одноцентровое, рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее двойную антитромбоцитарную терапию (ацетилсалициловая кислота плюс ингибитор P2Y12) с комбинацией монотерапии антиагрегантом (ингибитор P2Y12) и антикоагулянтом в низких дозах (ривароксабан, пероральная доза 15 мг) для профилактики повторных ишемических событий у пациентов с установленным CAE и ACS. Протокол исследования получил одобрение местного комитета по исследованиям и этике и соответствует принципам Хельсинкской декларации. Перед рандомизацией от всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Исследуемые пациенты в возрасте 18 лет и старше, госпитализированные с диагнозом ОКС (NSTEMI и STEMI), проходят коронарную ангиографию, показывающую CAE в артерии-виновнике инфаркта. CAE определяется как сегментарная или диффузная аномальная дилатация, которая более чем в 1,5 раза превышает диаметр нормального соседнего коронарного сегмента. Определение случая CAE будет основываться на мнении двух независимых интервенционных кардиологов.

Исследование считается пилотным, так как не проводилось рандомизированное контролируемое исследование для сравнения эффективности различных видов антитромботических схем у пациентов с КАЭ после ОКС. Принимая во внимание мощность (1-β) 80 %, уровень альфа 0,05 %, учитывая частоту событий примерно 5 % у пациентов, принимавших пероральные антикоагулянты, по сравнению с 33 % у пациентов, получавших двойную антитромбоцитарную терапию, через 1 год наблюдения, и, предполагая 10% потерь, исследователи рассчитали размер выборки для исследования в 60 пациентов (по 30 в каждой группе).

Пациентов проверяют на соответствие критериям приемлемости во время госпитализации и рандомизируют с использованием переставленных блоков 4x4 после предоставления информированного согласия. Пациенты и лечащие врачи не слепы к группе распределения.

Пациенты рандомизированы в соотношении 1:1 для получения в течение 12 месяцев ежедневной пероральной дозы ДАТТ (ацетилсалициловая кислота 100 мг и клопидогрел 75 мг) или комбинации ДАТТ (клопидогрел 75 мг) и низкой дозы антикоагулянта (риксароксабан 15 мг). мг). Пациенты будут наблюдаться в течение 12 месяцев в течение 3 заранее определенных посещений (30 дней, 6 месяцев и 12 месяцев после госпитализации). При каждом посещении будут регистрироваться основные клинические данные и активно проверяться клинические явления (как ишемические, так и геморрагические, а также безопасность и нежелательные явления).

Исследование имеет 2 сопутствующие первичные конечные точки, в том числе (1) эффективность в предотвращении MACE, определяемую как совокупность смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, несмертельного инфаркта и повторной реваскуляризации; и (2) безопасность при больших и малых кровотечениях, определяемая как совокупность случаев больших и малых кровотечений с использованием классификации Bleeding Academic Research Consortium (BARC).

Кроме того, есть 3 вторичных конечных точки, в том числе (1) комбинированная чистая клиническая польза, определяемая как совокупность сердечно-сосудистой смерти, несмертельного инфаркта, повторной реваскуляризации, больших и малых кровотечений в соответствии с классификацией BARC; (2) отдельные компоненты двух первичных конечных точек и (3) сравнение свойств фибринового сгустка путем анализа времени лизиса сгустка и максимальной мутности при наборе и через 6 месяцев лечения.

Другие клинически значимые переменные, такие как исходные характеристики, анамнез, клиническая картина, ФВ ЛЖ, высокочувствительный сердечный тропонин, NTproBNP, функция почек, интервенционные аспекты лечения (такие как установка стента, количество пораженных сосудов, количественная характеристика коронарной ангиографии) и другие сопутствующие факторы. лечение также будет измеряться исследовательским персоналом во время индексного мероприятия и последующих посещений.

Обе первичные конечные точки будут оцениваться с использованием времени до возникновения первого события. Время до появления основного исхода и его компонентов будет оцениваться с помощью оценок Каплана-Мейера, логарифмического рангового теста и моделей пропорциональных рисков Кокса. В качестве альтернативы будет выполнен анализ по «коэффициенту выигрыша». Для вторичных результатов, в зависимости от ситуации, будут использоваться критерий хи-квадрат, Т-критерий или критерий суммирования рангов Уилкоксона.

Образцы плазмы будут собираться у пациентов, рандомизированных в любую группу антитромботической терапии, для анализа сгустков фибрина с особым интересом для изучения времени лизиса сгустка и максимальной мутности (показатель плотности сгустка) для определения свойств фибринового сгустка, связанных с клиническими исходами после CAE и ACS. Этот анализ может предоставить дополнительные, суррогатные данные, поскольку время лизиса сгустка было значительно связано с более высоким риском повторных ишемических событий в долгосрочной перспективе (1).