急性冠状动脉综合征和冠状动脉扩张症的抗血栓治疗 (OVER-TIME)

冠状动脉扩张 (CAE) 被定义为节段性或弥漫性异常扩张，超过正常相邻冠状动脉节段直径的 1.5 倍以上。 CAE 的患病率在 0.3% 到 4.9% 之间，动脉粥样硬化被认为​​是最常见的病因。 根据血管造影结果，受影响动脉的不适当扩张可能会改变血流，从而导致血小板活化和血栓形成。 此外，CAE 的存在与升高的炎症标志物和血浆可溶性粘附分子有关，它们是血管动脉瘤形成的重要组成部分。

与没有 CAE 的患者相比，MI 和 CAE 患者发生主要不良心血管事件 (MACE) 的风险增加。 然而，尚不清楚哪种抗血栓治疗是预防急性冠状动脉综合征（ACS）后 CAE 患者复发性缺血事件的最佳抗栓治疗

OVER-TIME 将是第一个随机对照试验，旨在深入了解 ACS 事件后 CAE 患者不同抗血栓形成策略的安全性和有效性。

OVERTIME 是一项研究者发起的、探索性、开放标签、单中心、随机临床试验，比较双重抗血小板治疗（乙酰水杨酸加一种 P2Y12 抑制剂）与抗血小板单一疗法（P2Y12 抑制剂）加低剂量抗凝剂（利伐沙班，利伐沙班， 15mg 口服剂量）用于预防已确诊的 CAE 和 ACS 患者的复发性缺血事件。 试验方案获得了当地研究和伦理委员会的批准，并符合赫尔辛基宣言的原则。 在随机化之前获得所有患者的书面知情同意书。

研究患者年龄在 18 岁或以上，因 ACS（NSTEMI 和 STEMI）的诊断而住院，接受冠状动脉造影显示梗塞罪犯动脉中的 CAE。 CAE 被定义为节段性或弥漫性异常扩张，超过正常相邻冠状动脉节段直径的 1.5 倍以上。 CAE 病例的定义将基于两名独立的介入心脏病专家的意见。

该研究被认为是一项试验性研究，因为尚未进行随机对照试验来比较不同类型的抗血栓治疗方案对 ACS 后 CAE 患者的疗效。 考虑到 80% 的功效 (1-β)，0.05% 的 alpha 水平，在随访 1 年时，口服抗凝治疗患者的事件发生率约为 5%，双重抗血小板治疗患者的事件发生率约为 33%，假设有 10% 的损失，研究人员计算出该研究的样本量为 60 名患者（每组 30 名）。

在住院期间根据资格标准对患者进行筛选，并在提供知情同意后使用 4x4 排列块随机分配。 患者和治疗医生对分配组不知情。

患者以 1:1 的比例随机分配，在 12 个月内接受每日口服剂量的 DAPT（乙酰水杨酸 100 mg 和氯吡格雷 75 mg）或 SAPT（氯吡格雷 75 mg）和低剂量抗凝剂（利沙沙班 15毫克）。 患者将在 3 次预先指定的访问（住院后 30 天、6 个月和 12 个月）中进行为期 12 个月的随访。 每次就诊时，将记录基本临床数据并积极筛查临床事件（缺血性和出血性，以及安全性和不良药物事件）。

该研究有 2 个共同主要终点，包括 (1) 预防 MACE 的疗效，MACE 定义为心血管死亡、非致命性梗死和反复血运重建的复合事件； (2) 大出血和小出血的安全性，定义为使用出血学术研究联合会 (BARC) 分类的大出血和小出血事件的组合。

此外，还有 3 个次要终点，包括 (1) 根据 BARC 分类定义为心血管死亡、非致命性梗死、重复血运重建以及主要和次要出血事件的复合的净临床获益的复合； (2) 2 个共同主要终点的各个组成部分，以及 (3) 通过分析招募时和治疗 6 个月时的凝块溶解时间和最大浊度来比较纤维蛋白凝块特性。

其他临床相关变量，如基线特征、个人病史、临床表现、LVEF、高敏心肌肌钙蛋白、NTproBNP、肾功能、治疗的介入方面（如支架置入、受影响血管的数量、定量冠状动脉造影表征）和其他伴随的治疗也将由研究人员在索引事件和随后的访问期间进行测量。

两个共同主要终点将使用第一个事件发生的时间进行评估。 主要结果及其组成部分发生的时间将使用 Kaplan-Meier 估计、对数秩检验和 Cox 比例风险模型进行评估。 或者，将执行“胜率”分析。 对于次要结果，将酌情使用卡方检验、T 检验或 Wilcoxon 秩和检验。

将从随机分配到任何抗血栓治疗组的患者中收集血浆样本，以分析纤维蛋白凝块，特别感兴趣的是研究凝块溶解时间和最大浊度（凝块密度的量度）以确定与 CAE 和 ACS 后临床结果相关的纤维蛋白凝块特性。 该分析可能会提供额外的替代数据，因为凝块溶解时间与长期复发性缺血事件的高风险显着相关 ()。