Antitrombotikus terápia akut koszorúér-szindrómák és koszorúér-ektázia esetén (OVER-TIME)

A koszorúér ectasia (CAE) olyan szegmentális vagy diffúz kóros tágulás, amely meghaladja a normál szomszédos koszorúér-szegmens átmérőjének 1,5-szeresét. A CAE prevalenciája 0,3 és 4,9% között mozog, és az érelmeszesedést tartják a leggyakoribb etiológiának. Az angiográfiás leletek szerint a véráramlást megváltoztathatja az érintett artériák nem megfelelő tágulása, ami thrombocyta aktivációt és trombusképződést eredményez. Ezenkívül a CAE jelenlétét összefüggésbe hozták a gyulladásos markerek és a plazmában oldódó adhéziós molekulák emelkedésével, amelyek fontos összetevői a vaszkuláris aneurizma kialakulásának.

Az MI-ben és CAE-ben szenvedő betegeknél nagyobb a súlyos szív- és érrendszeri események (MACE) kockázata, mint a CAE-ben nem szenvedő betegeknél. Nem világos azonban, hogy melyik az optimális antitrombotikus terápia az akut coronaria szindróma (ACS) utáni CAE-ben szenvedő betegek visszatérő ischaemiás eseményeinek megelőzésére.

Az OVER-TIME lesz az első randomizált, kontrollált vizsgálat, amely betekintést nyújt a különböző antitrombotikus stratégiák biztonságosságába és hatékonyságába ACS esemény után CAE-ben szenvedő betegeknél.

Az OVER-TIME egy kutató által kezdeményezett, feltáró, nyílt, egyközpontú, randomizált klinikai vizsgálat, amely a kettős thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiát (acetil-szalicilsav plusz egy P2Y12-gátló) hasonlítja össze a trombocita-gátló monoterápia (P2Y12-gátló) és az alacsony dózisú antikoaguláns (rivaroxaban) kombinációjával, 15 mg orális adag) a visszatérő ischaemiás események megelőzésére olyan betegeknél, akiknél megállapított CAE és ACS. A vizsgálati protokoll megkapta a helyi kutatási és etikai bizottság jóváhagyását, és megfelel a Helsinki Nyilatkozat elveinek. A véletlen besorolás előtt minden beteg írásos beleegyezését kapta.

A vizsgálatban részt vevő betegek 18 éves vagy annál idősebbek, és ACS (NSTEMI & STEMI) diagnózisával kórházba kerülnek, és koszorúér angiográfiát végeznek, amely CAE-t mutatott az infarktus vétkes artériájában. A CAE olyan szegmentális vagy diffúz abnormális dilatáció, amely meghaladja a normál szomszédos koszorúér-szegmens átmérőjének 1,5-szeresét. A CAE eset meghatározása két független intervenciós kardiológus véleményén alapul.

A vizsgálat kísérleti jellegű, mivel nem végeztek randomizált, kontrollált vizsgálatot a különböző típusú antitrombotikus kezelési rendek hatékonyságának összehasonlítására ACS után CAE-ben szenvedő betegeknél. Figyelembe véve a 80%-os teljesítményt (1-β), 0,05%-os alfa-szintet, ami az orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegek körülbelül 5%-os eseményarányát számolja, szemben a kettős thrombocyta-gátló kezelésben részesülő betegek 33%-ával az 1 éves követés után. és 10%-os veszteséget feltételezve a vizsgálók 60 betegből álló mintát (karonként 30) számítottak ki.

A betegeket a kórházi kezelés során szűrik az alkalmassági kritériumok tekintetében, és 4x4 permutált blokkokkal véletlenszerű besorolást kapnak, miután tájékoztatást adtak. A betegek és a kezelőorvosok nincsenek elvakítva az elosztási ágtól.

A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy 12 hónapon keresztül napi orális adag DAPT-t (100 mg acetil-szalicilsav és 75 mg klopidogrél) vagy SAPT (75 mg klopidogrél) és alacsony dózisú véralvadásgátló (rixaroxaban 15) kombinációját kapják. mg). A betegeket 12 hónapig követik 3 előre meghatározott vizitben (30 nappal, 6 hónappal és 12 hónappal a kórházi kezelés után). Minden vizit alkalmával rögzítik az alapvető klinikai adatokat, és aktívan szűrik a klinikai eseményeket (ischaemiás és hemorrhagiás, valamint biztonságossági és gyógyszermellékhatások egyaránt).

A vizsgálatnak 2 társ-elsődleges végpontja van, köztük (1) a MACE megelőzésének hatékonysága, amelyet kardiovaszkuláris halálozás, nem végzetes infarktus és ismételt revaszkularizáció kombinációjaként határoztak meg; és (2) nagyobb és kisebb vérzések biztonsága, amelyet a Bleeding Academic Research Consortium (BARC) besorolása alapján a súlyos és kisebb vérzéses események összetételeként határoznak meg.

Ezen túlmenően 3 másodlagos végpont létezik, köztük (1) a nettó klinikai előny összetétele, amely a BARC besorolás szerint kardiovaszkuláris halálozás, nem halálos infarktus, ismételt revascularisatio, valamint súlyos és kisebb vérzéses események összességeként definiált; (2) a 2 társ-elsődleges végpont egyes komponensei, és (3) a fibrin vérrög tulajdonságainak összehasonlítása a vérrög lízis idejének és a maximális zavarosság elemzésével, a felvételkor és a kezelés 6 hónapja után.

Egyéb klinikailag releváns változók, mint például kiindulási jellemzők, személyes anamnézis, klinikai kép, LVEF, nagy érzékenységű szívtroponin, NTproBNP, vesefunkció, a kezelés beavatkozási szempontjai (mint például a stent elhelyezése, az érintett erek száma, a kvantitatív koszorúér angiográfia jellemzése) és egyéb egyidejűleg A kezeléseket a kutatószemélyzet is méri az indexes esemény és az azt követő látogatások során.

Mindkét társ-elsődleges végpont az első esemény bekövetkeztéig eltelt idő alapján kerül kiértékelésre. Az elsődleges eredmény bekövetkezéséig eltelt időt és annak összetevőit Kaplan-Meier becslésekkel, Log Rank Test és Cox-arányos veszélymodellek segítségével értékelik. Alternatív megoldásként a "nyerési arány" szerinti elemzést is elvégzik. A másodlagos eredményekhez a khi-négyzet tesztet, a T-tesztet vagy a Wilcoxon Rank-összegzési tesztet kell használni, ha szükséges.

Plazmamintákat gyűjtenek az antitrombotikus terápia bármely csoportjába véletlenszerűen besorolt ​​betegektől a fibrinrögök elemzése céljából, különös tekintettel a vérrög lízis idejére és a maximális zavarosságra (a vérrög sűrűségének mérőszáma), hogy meghatározzák a fibrinrög tulajdonságait, amelyek a CAE és ACS utáni klinikai kimenetelhez kapcsolódnak. Ez az elemzés további, helyettesítő adatokkal szolgálhat, mivel a vérrög lízis ideje szignifikánsan összefüggésbe hozható a visszatérő ischaemiás események magasabb kockázatával hosszú távon () .