급성관상동맥증후군과 관상동맥확장증에서의 항혈전 요법 (OVER-TIME)

관상동맥확장증(CAE)은 정상적인 인접한 관상동맥 분절 직경의 1.5배 이상을 초과하는 분절 또는 미만성 비정상 확장으로 정의됩니다. CAE의 유병률은 0.3~4.9%이며 죽상동맥경화증이 가장 흔한 병인으로 여겨집니다. 혈관 조영 소견에 따르면 영향을 받은 동맥의 부적절한 확장으로 인해 혈류가 변경되어 혈소판 활성화 및 혈전 형성이 발생할 수 있습니다. 또한, CAE의 존재는 혈관 동맥류 형성의 중요한 구성 요소인 상승된 염증 마커 및 혈장 용해성 접착 분자와 관련이 있습니다.

MI 및 CAE가 있는 환자는 CAE가 없는 환자에 비해 주요 심혈관 사건(MACE)의 위험이 증가합니다. 그러나 급성관상동맥증후군(ACS) 후 CAE 환자에서 재발성 허혈성 사건을 예방하기 위한 최적의 항혈전 요법이 무엇인지는 불분명하다.

OVER-TIME은 ACS 사건 후 CAE 환자의 다양한 항혈전 전략의 안전성과 효능에 대한 통찰력을 제공하는 최초의 무작위 통제 시험이 될 것입니다.

OVER-TIME은 이중 항혈소판 요법(아세틸-살리실산과 P2Y12 억제제) 대 항혈소판 단일 요법(P2Y12 억제제)과 저용량 항응고제(리바록사반, CAE 및 ACS가 확립된 환자의 재발성 허혈 사건 예방을 위해 15mg 경구 투여). 시험 프로토콜은 지역 연구 및 윤리 위원회 승인을 받았으며 헬싱키 선언의 원칙을 준수합니다. 무작위 배정 전에 모든 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.

연구 환자는 18세 이상이며 ACS(NSTEMI & STEMI) 진단으로 입원하여 경색 원인 동맥에서 CAE를 보여주는 관상 동맥 조영술을 받고 있습니다. CAE는 정상 인접 관상동맥 분절 직경의 1.5배 이상을 초과하는 분절성 또는 미만성 비정상 확장으로 정의됩니다. CAE 사례의 정의는 두 명의 독립적인 중재 심장 전문의의 의견을 기반으로 합니다.

ACS 후 CAE 환자에서 다양한 유형의 항혈전 요법의 효능을 비교하기 위한 무작위 대조 시험이 수행되지 않았기 때문에 이 연구는 파일럿으로 간주됩니다. 80%의 검정력(1-β), 0.05%의 알파 수준을 고려하여 1년 추적에서 이중 항혈소판 요법 환자의 33%에 비해 경구 항응고 환자의 약 5%의 사건 발생률을 설명합니다. 그리고 10%의 손실을 가정하고 조사자들은 연구를 위해 60명의 환자(팔당 30명)의 표본 크기를 계산했습니다.

환자는 입원 기간 동안 적격성 기준에 대해 스크리닝되고 정보에 입각한 동의를 제공한 후 4x4 순열 블록을 사용하여 무작위 배정됩니다. 환자와 치료 의사는 할당 부문에 대해 맹검되지 않습니다.

환자는 1:1 비율로 무작위 배정되어 12개월 동안 일일 경구 용량의 DAPT(아세틸-살리실산 100mg 및 클로피도그렐 75mg) 또는 SAPT(클로피도그렐 75mg)와 저용량 항응고제(릭사록사반 15 밀리그램). 환자는 미리 지정된 3번의 방문(입원 후 30일, 6개월 및 12개월)에서 12개월 동안 추적됩니다. 방문할 때마다 기본 임상 데이터가 기록되고 임상 사건(허혈성 및 출혈성, 안전성 및 부작용 사례 모두)이 적극적으로 스크리닝됩니다.

이 연구는 (1) 심혈관 사망, 비치명적 경색 및 반복 혈관재생술의 복합으로 정의되는 MACE 예방 효능; 및 (2) Bleeding Academic Research Consortium(BARC) 분류를 사용하여 주요 및 경미한 출혈 사건의 구성으로 정의되는 주요 및 경미한 출혈의 보안.

또한, (1) BARC 분류에 따른 심혈관 사망, 비치명적 경색, 반복 혈관재생술 및 주요 및 경미한 출혈 사건의 복합으로 정의된 순 임상적 이점의 복합; (2) 2개의 공동 1차 종점의 개별 구성요소, 및 (3) 피브린 응고 특성을 비교하기 위해 모집 시 및 치료 6개월에 응고 용해 시간 및 최대 혼탁도를 분석했습니다.

기준선 특성, 개인 병력, 임상 증상, LVEF, 고감도 심장 트로포닌, NTproBNP, 신장 기능, 치료의 중재적 측면(예: 스텐트 배치, 영향을 받는 혈관 수, 정량적 관상동맥 조영술 특성화) 및 기타 수반되는 것과 같은 임상적으로 관련된 기타 변수 인덱스 이벤트 및 후속 방문 중에 연구원이 치료를 측정할 수도 있습니다.

두 공동 기본 끝점은 첫 번째 이벤트 발생까지의 시간을 사용하여 평가됩니다. 1차 결과 발생까지의 시간과 그 구성 요소는 Kaplan-Meier 추정, Log Rank Test 및 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 평가됩니다. 또는 "승률"에 의한 분석이 수행됩니다. 2차 결과의 경우 카이 제곱 테스트, T 테스트 또는 Wilcoxon Rank-Summation Test가 적절하게 사용됩니다.

CAE 및 ACS 후 임상 결과와 관련된 피브린 응고 특성을 결정하기 위해 응고 용해 시간 및 최대 혼탁도(응고 밀도 측정)를 연구하기 위해 특별한 관심을 가지고 피브린 응고를 분석하기 위해 임의의 항혈전 요법 그룹에서 무작위화된 환자로부터 혈장 샘플을 수집할 것입니다. 이 분석은 혈전 용해 시간이 장기적으로 재발성 허혈성 사건의 더 높은 위험과 상당히 연관되어 있기 때문에 추가 대리 데이터를 제공할 수 있습니다() .