体質性異常フィブリノゲン血症患者におけるフィブリン塊構造のゲノミクス (GENDYSFIB)
遺伝性フィブリノーゲン血症は、フィブリノーゲン遺伝子 (FGA、FGB、FGG) の 1 つの単一対立遺伝子変異に起因します。 分子異常の範囲は広く、特定の生物学的および臨床的特徴を持ついくつかのサブタイプの凝固障害につながります。 遺伝子型と表現型の間の相関は低く、大出血から再発性血栓症までの患者の臨床経過は予測不可能です。 フィブリン塊の構造は、心血管疾患における血栓症のリスクの決定要因です。 すべての個人において、フィブリンネットワークは、血栓が除去に対してより抵抗力があり、逆に、出血合併症につながる断片化の影響を受けやすい傾向を定義します。 フィブリノーゲン変異体に加えて、凝固および線溶経路における他の比較的一般的な遺伝子多型がフィブリン塊の構造に影響を与え、したがって血栓機能の修飾因子として作用する可能性があります。
この提案では、研究者は、存在に関連してプラズマベースの血栓の特性 (重合、線維素溶解、粘弾性特性、浸透) および超微細構造 (サイズ、数、パッケージング、共焦点顕微鏡および走査型電子顕微鏡によるフィブリン繊維の構造) を分析します。遺伝子修飾子 (多型) の。 多型は、凝固および線溶経路の遺伝子の選択されたパネルで全エクソーム配列決定 (WES) を使用して検出されます。 28 遺伝子の遺伝子パネルには、3 つのフィブリノゲン遺伝子に加えて、F5、F2、PAI-1、PROCR、および MTHFR を含む 25 の潜在的な修飾遺伝子が含まれます。 全体的な血餅表現型は、血栓形成促進性多型の存在および患者の臨床表現型と相関する。 研究者らは、約100人のフィブリノーゲン血症患者を含める予定です。 統合止血モデルと遺伝子データセットの組み合わせは、患者の個々の止血プロファイルの全体像を提供します。 これにより、臨床転帰をより適切に予測し、より個別化された治療戦略と精密医療を提供できるようになる可能性があります。 さらに、フィブリン塊構造の信頼性の高い全体的な評価を可能にするモデルの開発は、血栓または出血イベントを含む他の後天性疾患のさらなる研究の基礎となります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU clermont-ferrand
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Dijon、フランス
- CHU Dijon
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Lille、フランス
- CHU de Lille
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Montpellier、フランス
- CHU Montpellier
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Nancy、フランス
- CHU Nancy
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Nantes、フランス
- CHU Nantes
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Tours、フランス
- CHU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -遺伝性フィブリノゲン血症が確認された患者
- 参加するためのインフォームドコンセントを与えることができる
- フランスの健康保険に加盟
除外基準:
- 参加の拒否
- 妊娠中および授乳中の女性、
- 保護された成人（裁判所命令による後見人）、
- 自由を奪われた大人たち
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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遺伝性フィブリノゲン血症の患者
-患者、男性または女性、18歳以上、遺伝性フィブリノゲン血症が確認されている
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この研究では、対象となる患者ごとに、日常診療の一環として実施される血液検査中に 20 ml の血液が採取されます。
EDTA チューブ 1 本 (4.5 ml) を取り出し、遺伝子検査のために凍結します。
フィブリン凝固構造の研究には、15 ml のクエン酸血液サンプル (使用するチューブに応じて 3 ～ 5 チューブ) が必要です。
クエン酸塩添加チューブは、「Groupe Français d'Études sur l'Hémostase et la thrombose」ガイドラインに従って 2 回遠心分離され、凍結 (-80°C) されます (遠心プロトコル: 1500 ～ 2000 g で少なくとも 15 分間、または 2000 ～ 2500 g で少なくとも 10 分間)中間のデカンテーション）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遺伝的多型と、フィブリン血餅の超微細構造を評価するさまざまなツールの主要パラメータとの関係
時間枠：包含期間の終わりに
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高品質のゲノム DNA は標準手順を使用して精製され、Thermo Fisher Qubit 蛍光定量を使用して定量されます。
全エクソームシーケンシングは、ジュネーブのキャンパスバイオテックにあるヘルス 2030 ゲノムセンターで IDT Research Exome Reagents を使用して実行され、ライブラリー調製中に 12 個のサンプルを多重化し、平均カバー率は 70 倍になります。
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包含期間の終わりに
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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遺伝子多型とフィブリノゲン異常症患者の臨床表現型（血栓性および/または出血表現型）との関係
時間枠：包含期間の終わりに
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包含期間の終わりに
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フィブリン凝固特性の超微細構造の主要パラメータとフィブリノゲン異常症患者の臨床表現型との関係
時間枠：包含期間の終わりに
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包含期間の終わりに
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Aurélien LEBRETON、University Hospital, Clermont-Ferrand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- RNI 2021 LEBRETON
- 2021-A00745-36 (その他の識別子：2021-A00745-36)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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