- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05233384
Genomica van fibrinestolselstructuur bij patiënten met constitutionele dysfibrinogenemie (GENDYSFIB)
Erfelijke dysfibrinogenemie is het gevolg van een monoallelische mutatie in een van de fibrinogeengenen (FGA, FGB, FGG). Het spectrum van moleculaire afwijkingen is breed, wat leidt tot verschillende subtypes van stollingsstoornissen met specifieke biologische en klinische kenmerken. De correlatie tussen het genotype en het fenotype is slecht en het klinische beloop van patiënten, van ernstige bloedingen tot recidiverende trombose, is onvoorspelbaar. Fibrinestolselstructuur is een bepalende factor voor het risico op trombose bij hart- en vaatziekten. Bij alle individuen definiëren fibrinenetwerken de neiging van stolsels om beter bestand te zijn tegen verwijdering of, integendeel, vatbaar voor fragmentatie, wat leidt tot bloedingscomplicaties. Naast fibrinogeenvarianten kunnen andere relatief veel voorkomende genetische polymorfismen in coagulatie- en fibrinolytische routes de fibrinestolselstructuur beïnvloeden en daarom werken als modifiers van de bloedstolselfunctie.
In dit voorstel zullen de onderzoekers eigenschappen (polymerisatie, fibrinolyse, visco-elastische eigenschappen, permeatie) en ultrastructuur (grootte, aantal, verpakking, architectuur van fibrinevezel door confocale microscopie en scanning elektronenmicroscopie) van op plasma gebaseerde stolsels analyseren in relatie tot de aanwezigheid van genetische modifiers (polymorfismen). Polymorfismen zullen worden opgespoord met behulp van een hele exome sequencing (WES) in een geselecteerd panel van genen van de stollings- en fibrinolytische routes. Het genenpanel van 28 genen omvat de drie fibrinogeengenen plus 25 potentiële modificerende genen, waaronder F5, F2, PAI-1, PROCR en MTHFR. Het algemene stollingsfenotype zal worden gecorreleerd met de aanwezigheid van protrombotische polymorfismen en met het klinische fenotype van de patiënt. De onderzoekers zijn van plan om ongeveer 100 patiënten met dysfibrinogenemie op te nemen. De combinatie van integratieve hemostasemodellen met een genetische dataset zal een globaal beeld geven van het individuele hemostatische profiel van de patiënt. Dit kan het mogelijk maken om de klinische uitkomst beter te voorspellen en te helpen bij het bieden van een meer gepersonaliseerde therapeutische strategie en precisiegeneeskunde. Bovendien zal de ontwikkeling van modellen die een betrouwbare globale beoordeling van de architectuur van fibrinestolsels mogelijk maken, de basis vormen voor verder onderzoek naar andere verworven ziekten met trombotische of bloedingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- Werving
- Chu Clermont-Ferrand
-
Dijon, Frankrijk
- Werving
- CHU Dijon
-
Hoofdonderzoeker:
- Emmanuel DE MAISTRE
-
Lille, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU de Lille
-
Hoofdonderzoeker:
- Nathalie Trillot
-
Montpellier, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Montpellier
-
Hoofdonderzoeker:
- Christine BIRON ANDREANI
-
Nancy, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Chu Nancy
-
Hoofdonderzoeker:
- Birgit FROTSCHER
-
Nantes, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- CHU Nantes
-
Hoofdonderzoeker:
- Nicolas DRILLAUD
-
Tours, Frankrijk
- Nog niet aan het werven
- Chu Tours
-
Hoofdonderzoeker:
- Laurent ARDILLON
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met bevestigde erfelijke dysfibrinogenemie
- In staat zijn/haar geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
- Aangesloten bij de Franse ziektekostenverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen
- zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven,
- beschermde volwassenen (personen onder voogdij op gerechtelijk bevel),
- volwassenen die van hun vrijheid zijn beroofd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Patiënten met erfelijke dysfibrinogenemie
Patiënt, man of vrouw, ouder dan 18 jaar, met bevestigde erfelijke dysfibrinogenemie
|
Voor elke geïncludeerde patiënt omvat dit onderzoek de verzameling van 20 ml bloed tijdens een bloedtest die wordt uitgevoerd als onderdeel van routinematige zorg.
Eén EDTA-buisje (4,5 ml) zal worden teruggetrokken en ingevroren voor genetische tests.
15 ml gecitreerd bloedmonster (3 tot 5 buisjes, afhankelijk van de gebruikte buisjes) is nodig voor de studie van de fibrinestolselstructuur.
Gecitreerde buisjes worden dubbel gecentrifugeerd en ingevroren (-80°C) volgens de richtlijnen van Groupe Français d'Études sur l'Hémostase et la thrombose (centrifugeerprotocol: 1500 tot 2000 g ten minste 15 minuten, of 2000 tot 2500 g ten minste 10 minuten met een decanteren).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
relatie tussen de genetische polymorfismen en de belangrijkste parameters van elk van de verschillende instrumenten die de ultrastructuur van fibrinestolsels evalueren
Tijdsspanne: aan het einde van de inclusieperiode
|
Genomisch DNA van hoge kwaliteit zal worden gezuiverd met behulp van standaardprocedures en gekwantificeerd met behulp van de Thermo Fisher Qubit fluorometrische kwantificering.
Hele exome-sequencing zal worden uitgevoerd in het Health 2030 Genome Center, Campus Biotech, Genève met behulp van IDT Research Exome Reagents, waarbij 12 monsters worden gemultiplext tijdens bibliotheekvoorbereiding, voor een gemiddelde dekking van 70x
|
aan het einde van de inclusieperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
verband tussen de genetische polymorfismen en het klinische fenotype van patiënten met dysfibrinogenemie (trombotisch en/of bloedend fenotype)
Tijdsspanne: aan het einde van de inclusieperiode
|
aan het einde van de inclusieperiode
|
relatie tussen de belangrijkste parameters van ultrastructuur van fibrinestolseleigenschappen en het klinische fenotype van patiënten met dysfibrinogenemie
Tijdsspanne: aan het einde van de inclusieperiode
|
aan het einde van de inclusieperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- RNI 2021 LEBRETON
- 2021-A00745-36 (Andere identificatie: 2021-A00745-36)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Bloed Test
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityChanghai Hospital; Tianjin Nankai HospitalWervingColorectale kanker | Colorectale adenomateuze poliepChina
-
University of MichiganVoltooidAntidepressiva veroorzaken nadelige effecten bij therapeutisch gebruikVerenigde Staten
-
Coloplast A/SVoltooidIleostoma - StomaDenemarken
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversitySecond Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong UniversityNog niet aan het wervenStadium II colorectale kankerChina
-
Centre Hospitalier de CornouailleCentre Hospitalier Régional et Universitaire de BrestVoltooid
-
University Hospital, ToursVoltooidredOx metabolismeFrankrijk
-
Coloplast A/SVoltooid
-
First Hospital of China Medical UniversityWervingMaagneoplasmata | MetastaseChina
-
Genomind, LLCVoltooidGegeneraliseerde angststoornis | Behandelingsresistente depressieVerenigde Staten
-
Genomind, LLCIngetrokkenErnstige depressieve stoornisVerenigde Staten