Genomika struktury skrzepu fibrynowego u pacjentów z konstytucyjną dysfibrynogenemią (GENDYSFIB)
Dziedziczna dysfibrynogenemia wynika z monoallelicznej mutacji w jednym z genów fibrynogenu (FGA, FGB, FGG). Spektrum nieprawidłowości molekularnych jest szerokie i prowadzi do kilku podtypów zaburzeń krzepnięcia o specyficznych cechach biologicznych i klinicznych. Korelacja między genotypem a fenotypem jest słaba, a przebieg kliniczny pacjentów, od poważnych krwawień do nawracających zakrzepic, jest nieprzewidywalny. Struktura skrzepu fibrynowego jest wyznacznikiem ryzyka zakrzepicy w chorobach układu krążenia. U wszystkich osób sieci fibrynowe określają skłonność skrzepu do bycia bardziej odpornym na usunięcie lub wręcz przeciwnie, podatnym na fragmentację prowadzącą do powikłań krwotocznych. Oprócz wariantów fibrynogenu, inne stosunkowo powszechne polimorfizmy genetyczne w szlakach krzepnięcia i fibrynolizy mogą wpływać na strukturę skrzepu fibrynowego, a zatem działać jako modyfikatory funkcji skrzepu krwi.
W tej propozycji badacze przeanalizują właściwości (polimeryzacja, fibrynoliza, właściwości lepkosprężyste, przenikanie) i ultrastrukturę (rozmiar, liczba, upakowanie, architektura włókna fibrynowego za pomocą mikroskopii konfokalnej i skaningowej mikroskopii elektronowej) skrzepów na bazie osocza w odniesieniu do obecności modyfikatorów genetycznych (polimorfizmów). Polimorfizmy zostaną wykryte za pomocą sekwencjonowania całego egzomu (WES) w wybranym panelu genów szlaków krzepnięcia i fibrynolizy. Panel genów składający się z 28 genów będzie obejmował trzy geny fibrynogenu oraz 25 potencjalnych genów modyfikujących, w tym F5, F2, PAI-1, PROCR i MTHFR. Ogólny fenotyp skrzepu będzie skorelowany z obecnością polimorfizmów prozakrzepowych i fenotypem klinicznym pacjenta. Badacze planują włączyć do badania około 100 pacjentów z dysfibrynogenemią. Połączenie integracyjnych modeli hemostazy z zestawem danych genetycznych zapewni globalny obraz indywidualnego profilu hemostatycznego pacjenta. Może to pozwolić na lepsze przewidywanie wyniku klinicznego i pomóc w opracowaniu bardziej spersonalizowanej strategii terapeutycznej i medycyny precyzyjnej. Ponadto opracowanie modeli pozwalających na wiarygodną globalną ocenę architektury skrzepu fibrynowego będzie podstawą do dalszych badań nad innymi chorobami nabytymi obejmującymi incydenty zakrzepowe lub krwotoczne.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Clermont-Ferrand, Francja
- CHU Clermont-Ferrand
-
Dijon, Francja
- CHU Dijon
-
Lille, Francja
- CHU de Lille
-
Montpellier, Francja
- CHU Montpellier
-
Nancy, Francja
- Chu Nancy
-
Nantes, Francja
- CHU Nantes
-
Tours, Francja
- CHU Tours
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent z potwierdzoną dziedziczną dysfibrynogenemią
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę na udział
- Zrzeszony we francuskim ubezpieczeniu zdrowotnym
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa udziału
- kobiety w ciąży i karmiące piersią,
- dorośli podlegający ochronie (osoby pozostające pod kuratelą na mocy postanowienia sądu),
- dorosłych pozbawionych wolności
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z dziedziczną dysfibrynogenemią
Pacjent, mężczyzna lub kobieta, w wieku powyżej 18 lat, z potwierdzoną dziedziczną dysfibrynogenemią
|
Od każdego pacjenta objętego badaniem zostanie pobrane 20 ml krwi podczas badania krwi przeprowadzanego w ramach rutynowej opieki.
Jedna probówka z EDTA (4,5 ml) zostanie pobrana i zamrożona do badań genetycznych.
Do badania struktury skrzepu fibrynowego potrzeba 15 ml cytrynianowej próbki krwi (3 do 5 probówek, w zależności od zastosowanych probówek).
Probówki z cytrynianem zostaną dwukrotnie odwirowane i zamrożone (-80°C) zgodnie z wytycznymi „Groupe Français d'Études sur l'Hémostase et la trombose” (protokół wirowania: 1500 do 2000 g przez co najmniej 15 minut lub 2000 do 2500 g przez co najmniej 10 minut dekantacja pośrednia).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
związek pomiędzy polimorfizmami genetycznymi a głównymi parametrami poszczególnych narzędzi oceniających ultrastrukturę skrzepu fibrynowego
Ramy czasowe: na koniec okresu włączenia
|
Wysokiej jakości genomowe DNA zostanie oczyszczone przy użyciu standardowych procedur i określone ilościowo za pomocą fluorometrycznej analizy ilościowej Thermo Fisher Qubit.
Sekwencjonowanie całego egzomu zostanie przeprowadzone w Health 2030 Genome Center, Campus Biotech w Genewie, przy użyciu odczynników do egzomów IDT Research Exome Reagents, multipleksując 12 próbek podczas przygotowywania biblioteki, co zapewni średnie pokrycie 70x
|
na koniec okresu włączenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
związek pomiędzy polimorfizmem genetycznym a fenotypem klinicznym pacjentów z dysfibrynogenemią (fenotyp zakrzepowy i/lub krwawiący)
Ramy czasowe: na koniec okresu włączenia
|
na koniec okresu włączenia
|
|
związek głównych parametrów ultrastruktury właściwości skrzepu fibrynowego z fenotypem klinicznym pacjentów z dysfibrynogenemią
Ramy czasowe: na koniec okresu włączenia
|
na koniec okresu włączenia
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RNI 2021 LEBRETON
- 2021-A00745-36 (Inny identyfikator: 2021-A00745-36)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .