Genômica da estrutura do coágulo de fibrina em pacientes com disfibrinogenemia constitucional (GENDYSFIB)
A disfibrinogenemia hereditária resulta da mutação monoalélica em um dos genes do fibrinogênio (FGA, FGB, FGG). O espectro de anormalidades moleculares é amplo, levando a vários subtipos de distúrbios da coagulação com características biológicas e clínicas específicas. A correlação entre o genótipo e o fenótipo é pobre, e o curso clínico dos pacientes, desde sangramento maior até tromboses recorrentes, é imprevisível. A estrutura do coágulo de fibrina é um determinante do risco de trombose em doenças cardiovasculares. Em todos os indivíduos, as redes de fibrina definem a propensão do coágulo a ser mais resistente à remoção ou, ao contrário, suscetível à fragmentação levando a complicações hemorrágicas. Além das variantes do fibrinogênio, outros polimorfismos genéticos relativamente comuns na coagulação e nas vias fibrinolíticas podem afetar a estrutura do coágulo de fibrina e, portanto, atuar como modificadores da função do coágulo sanguíneo.
Nesta proposta, os pesquisadores irão analisar propriedades (polimerização, fibrinólise, propriedades viscoelásticas, permeação) e ultraestrutura (tamanho, número, embalagem, arquitetura da fibra de fibrina por microscopia confocal e microscopia eletrônica de varredura) de coágulos à base de plasma em relação à presença de modificadores genéticos (polimorfismos). Os polimorfismos serão detectados por meio de um sequenciamento completo do exoma (WES) em um painel selecionado de genes das vias de coagulação e fibrinolítica. O painel de genes de 28 genes incluirá os três genes de fibrinogênio mais 25 genes modificadores potenciais, incluindo F5, F2, PAI-1, PROCR e MTHFR. O fenótipo geral do coágulo será correlacionado com a presença de polimorfismos pró-trombóticos e com o fenótipo clínico do paciente. Os investigadores planejam incluir cerca de 100 pacientes com disfibrinogenemia. A combinação de modelos integrativos de hemostasia com conjunto de dados genéticos fornecerá uma visão global do perfil hemostático individual do paciente. Isso pode permitir prever melhor o resultado clínico e ajudar a fornecer uma estratégia terapêutica mais personalizada e medicina de precisão. Além disso, o desenvolvimento de modelos que permitam uma avaliação global confiável da arquitetura do coágulo de fibrina será a base para futuras pesquisas em outras doenças adquiridas envolvendo eventos trombóticos ou hemorrágicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França
- CHU clermont-ferrand
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Dijon, França
- CHU Dijon
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Lille, França
- CHU de Lille
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Montpellier, França
- CHU Montpellier
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Nancy, França
- CHU Nancy
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Nantes, França
- CHU Nantes
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Tours, França
- CHU Tours
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com disfibrinogenemia hereditária confirmada
- Capaz de dar o seu consentimento informado para participar
- Filiado ao seguro de saúde francês
Critério de exclusão:
- Recusa em participar
- mulheres grávidas e lactantes,
- adultos protegidos (indivíduos sob tutela por ordem judicial),
- adultos privados de liberdade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com disfibrinogenemia hereditária
Paciente, masculino ou feminino, com idade superior a 18 anos, com disfibrinogenemia hereditária confirmada
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Para cada paciente incluído, este estudo envolverá a coleta de 20 ml de sangue durante exame de sangue realizado como parte dos cuidados de rotina.
Um tubo de EDTA (4,5 ml) será retirado e congelado para testes genéticos.
São necessários 15 ml de amostra de sangue citratado (3 a 5 tubos, dependendo dos tubos utilizados) para o estudo da estrutura do coágulo de fibrina.
Os tubos citrados serão duplamente centrifugados e congelados (-80°C) de acordo com as diretrizes do "Groupe Français d'Études sur l'Hémostase et la trombose" (protocolo de centrifugação: 1500 a 2000g pelo menos 15min, ou 2000 a 2500g pelo menos 10min com uma decantação intermediária).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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relação entre os polimorfismos genéticos e os principais parâmetros de cada uma das diferentes ferramentas que avaliam a ultraestrutura do coágulo de fibrina
Prazo: no final do período de inclusão
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DNA genômico de alta qualidade será purificado usando procedimentos padrão e quantificado usando a quantificação fluorométrica Thermo Fisher Qubit.
O sequenciamento completo do exoma será realizado no Health 2030 Genome Center, Campus Biotech, Genebra usando IDT Research Exome Reagents, multiplexando 12 amostras durante a preparação da biblioteca, para uma cobertura média de 70x
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no final do período de inclusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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relação entre os polimorfismos genéticos e o fenótipo clínico de pacientes com disfibrinogenemia (fenótipo trombótico e/ou hemorrágico)
Prazo: no final do período de inclusão
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no final do período de inclusão
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relação entre os principais parâmetros da ultraestrutura das propriedades do coágulo de fibrina e o fenótipo clínico de pacientes com disfibrinogenemia
Prazo: no final do período de inclusão
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no final do período de inclusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RNI 2021 LEBRETON
- 2021-A00745-36 (Outro identificador: 2021-A00745-36)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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