A fibrinrög szerkezetének genomikája alkotmányos diszfibrinogenémiában szenvedő betegeknél (GENDYSFIB)

Az örökletes dysfibrinogenemia az egyik fibrinogén gén (FGA, FGB, FGG) monoallél mutációja eredménye. A molekuláris rendellenességek spektruma széles, ami a véralvadási rendellenességek számos altípusához vezet, amelyek sajátos biológiai és klinikai jellemzőkkel rendelkeznek. A genotípus és a fenotípus közötti korreláció gyenge, a betegek klinikai lefolyása a súlyos vérzésektől a visszatérő trombózisokig kiszámíthatatlan. A fibrinrög szerkezete a szív- és érrendszeri betegségekben a trombózis kockázatának meghatározója. A fibrinhálózatok minden egyénben meghatározzák a vérrög hajlamát, hogy ellenállóbb legyen az eltávolítással szemben, vagy éppen ellenkezőleg, érzékeny a vérzéses szövődményekhez vezető fragmentálódásra. A fibrinogén variánsokon kívül más, viszonylag gyakori genetikai polimorfizmusok a véralvadási és fibrinolitikus útvonalakban befolyásolhatják a fibrinrög szerkezetét, és így módosíthatják a vérrög funkcióját.

Ebben a javaslatban a kutatók a plazma alapú vérrögök tulajdonságait (polimerizáció, fibrinolízis, viszkoelasztikus tulajdonságok, permeáció) és ultrastruktúráját (a fibrinszál mérete, száma, csomagolása, felépítése konfokális mikroszkóppal és pásztázó elektronmikroszkóppal) elemzik a plazma alapú vérrögök jelenlétével összefüggésben. genetikai módosítók (polimorfizmusok). A polimorfizmusokat egy teljes exome szekvencia (WES) segítségével mutatják ki a koagulációs és fibrinolitikus útvonalak génjeiből álló kiválasztott csoportban. A 28 génből álló génpanel a három fibrinogén gént és 25 potenciális módosító gént tartalmazza, beleértve az F5, F2, PAI-1, PROCR és MTHFR géneket. A vérrög általános fenotípusa összefügg a protrombotikus polimorfizmusok jelenlétével és a páciens klinikai fenotípusával. A kutatók körülbelül 100 diszfibrinogenémiában szenvedő beteg bevonását tervezik. Az integráló hemosztázis modellek és a genetikai adatkészlet kombinációja átfogó képet ad a páciens egyéni hemosztatikus profiljáról. Ez lehetővé teheti a klinikai kimenetel jobb előrejelzését, valamint személyre szabottabb terápiás stratégia és precíziós gyógyászat kialakítását. Ezen túlmenően a fibrinrög-architektúra megbízható globális értékelését lehetővé tevő modellek kidolgozása alapját képezi a trombózisos vagy vérzéses eseményekkel járó egyéb szerzett betegségek további kutatásának.