헌법적 이상섬유소원혈증 환자에서 피브린 응괴 구조의 유전체학 (GENDYSFIB)
유전성 섬유소원 이상증은 섬유소원 유전자(FGA, FGB, FGG) 중 하나의 단일대립유전자 돌연변이로 인해 발생합니다. 분자 이상의 스펙트럼은 광범위하여 특정 생물학적 및 임상적 특징을 가진 응고 장애의 여러 하위 유형으로 이어집니다. 유전자형과 표현형 사이의 상관관계는 빈약하고 주요 출혈에서 재발성 혈전증에 이르기까지 환자의 임상 경과를 예측할 수 없습니다. 피브린 응고 구조는 심혈관 질환에서 혈전증의 위험을 결정하는 요인입니다. 모든 개인에서 피브린 네트워크는 혈전의 성향을 제거에 대한 내성이 더 강하거나 반대로 출혈 합병증을 유발하는 파편화에 취약한 것으로 정의합니다. 섬유소원 변이체 외에, 응고 및 섬유소용해 경로에서 상대적으로 일반적인 다른 유전적 다형성은 섬유소 응고 구조에 영향을 미칠 수 있으므로 혈액 응고 기능의 수정자 역할을 합니다.
이 제안에서 조사관은 존재와 관련하여 플라즈마 기반 응괴의 특성(중합, 섬유소 분해, 점탄성 특성, 침투) 및 초구조(공초점 현미경 및 주사 전자 현미경에 의한 피브린 섬유의 크기, 수, 패키징, 구조)를 분석할 것입니다. 유전적 변형자(다형성). 응고 및 섬유소 용해 경로의 선택된 유전자 패널에서 전체 엑솜 시퀀싱(WES)을 사용하여 다형성을 검출할 것입니다. 28개 유전자의 유전자 패널에는 3개의 피브리노겐 유전자와 F5, F2, PAI-1, PROCR 및 MTHFR을 포함한 25개의 잠재적 변형 유전자가 포함됩니다. 전체 혈전 표현형은 혈전성 다형성의 존재 및 환자의 임상적 표현형과 상관관계가 있을 것입니다. 연구자들은 섬유소원 결핍증 환자 약 100명을 포함할 계획입니다. 유전자 데이터 세트와 통합 지혈 모델의 조합은 환자의 개별 지혈 프로필에 대한 전체 보기를 제공합니다. 이를 통해 임상 결과를 더 잘 예측하고 보다 개인화된 치료 전략과 정밀 의학을 제공할 수 있습니다. 또한, 피브린 응고 구조의 신뢰할 수 있는 글로벌 평가를 허용하는 모델의 개발은 혈전 또는 출혈 사건과 관련된 다른 후천성 질병에 대한 추가 연구의 기초가 될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU clermont-ferrand
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Dijon, 프랑스
- CHU Dijon
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Lille, 프랑스
- CHU de Lille
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Montpellier, 프랑스
- CHU Montpellier
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Nancy, 프랑스
- CHU Nancy
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Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
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Tours, 프랑스
- CHU Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 유전성 이상섬유소원혈증이 확인된 환자
- 정보에 입각한 참여 동의를 할 수 있음
- 프랑스 건강 보험에 가입
제외 기준:
- 참여 거부
- 임산부와 수유부,
- 보호받는 성인(법원 명령에 의해 후견인이 되는 개인),
- 자유를 박탈당한 어른들
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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유전성 이상섬유소원혈증 환자
확인된 유전성 섬유소원혈증이 있는 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
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포함된 각 환자에 대해 이 연구에서는 일상적인 치료의 일환으로 수행되는 혈액 검사 중에 20ml의 혈액을 수집합니다.
유전자 검사를 위해 EDTA 튜브(4.5ml) 1개를 빼서 냉동합니다.
피브린 응고 구조를 연구하려면 15ml의 구연산 첨가 혈액 샘플(사용된 튜브에 따라 3~5개의 튜브)이 필요합니다.
구연산 첨가 튜브는 "Groupe Français d'Études sur l'Hémostase et la thrombose" 지침에 따라 이중 원심분리 및 냉동(-80°C)됩니다(원심분리 프로토콜: 1500~2000g에서 최소 15분, 또는 2000~2500g에서 최소 10분) 중간 디캔테이션).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전적 다형성과 피브린 응고의 미세구조를 평가하는 다양한 도구의 주요 매개변수 간의 관계
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고품질 게놈 DNA는 표준 절차를 사용하여 정제되고 Thermo Fisher Qubit 형광 측정 정량화를 사용하여 정량화됩니다.
전체 엑솜 시퀀싱은 제네바 Campus Biotech의 Health 2030 Genome Center에서 IDT Research 엑솜 시약을 사용하여 라이브러리 준비 중에 12개의 샘플을 다중화하여 평균 적용 범위 70x로 수행됩니다.
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포함 기간이 끝나면
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이상섬유소원혈증(혈전성 및/또는 출혈 표현형) 환자의 유전적 다형성과 임상 표현형 사이의 관계
기간: 포함 기간이 끝나면
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포함 기간이 끝나면
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피브린 응고 특성의 미세구조의 주요 매개변수와 이상섬유소원혈증 환자의 임상 표현형 사이의 관계
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포함 기간이 끝나면
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Aurélien LEBRETON, University Hospital, Clermont-Ferrand
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RNI 2021 LEBRETON
- 2021-A00745-36 (기타 식별자: 2021-A00745-36)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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