免疫不全リウマチ性疾患におけるCOvid-19ワクチンブースター (COVBIRD)
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
全身性自己免疫性リウマチ性疾患 (SARDs) には、関節リウマチ (RA)、全身性ループス (SLE)、全身性血管炎、および免疫系の活動が臓器に広範な炎症を引き起こし、病気、臓器損傷、障害、高額な医療費をもたらす関連疾患が含まれます。死さえ。 SARD には治療法がなく、生涯にわたる免疫抑制が必要です。 SARD 患者は現在、新たな緊急のジレンマに直面しています。免疫抑制は COVID-19 感染を悪化させるリスクを高めますが、ワクチン接種などの免疫刺激によって病気が再発する可能性があります。 ワクチン関連疾患の再活性化の恐れは、他の免疫抑制グループ（例えば、 化学療法または血液透析を受けている患者) が、SARD では疾患の再燃が臓器不全や死に至る可能性があります。 したがって、この集団における特定の研究は重要です。 さらに、SARD患者のうち、抗CD-20モノクローナル抗体（mAb）（すなわち、 リツキシマブ (抗 CD-20 mAb)) は、COVID-19 mRNA ワクチン後の体液性免疫が非常に低い。 2021 年 7 月中旬の時点で、ケベック州で 1489 人の SARD 患者が抗 CD-20 mAb で積極的に治療されていました (私信)。
この研究では、COVID-19 ワクチンのブースター用量が安全であり、抗 CD-20 mAb 治療を受けている SARDs 患者のワクチン接種後の体液性および細胞性反応を強化するという仮説を検証します。 この反応の大きさは、投与された COVID-19 ワクチンの種類によって異なり、ブースター用量が一次免疫に使用されたものとは異なるグループのワクチンである場合に最適です (ミックス アンド マッチ アプローチ)。
私たちの目標は、実用的な機能を備えた非無作為化オープンラベル比較臨床試験で、承認された mRNA-COVID-19 ワクチンの 3 回投与後に抗 CD-20 mAb 治療を受けている SARD を持つ 287 人の成人を募集することです。 これには、関節リウマチ (RA)、全身性エリテマトーデス (SLE)、全身性強皮症 (SSc)、炎症性免疫ミオパチー (IIM)、重複および未分化結合組織疾患 (OCTD および UCTD)、および ANCA 関連血管炎 (AAV) の患者が含まれます。 エントリー時に、以前のmRNA-COVID-19ワクチンの投与に対する抗SARS-CoV-2スパイク受容体結合ドメイン（抗RBD）抗体反応について、すべての参加者をテストします。 mRNAワクチンを3回接種した参加者には、4回目のmRNA接種（ワクチンまたはタンパク質サブユニットワクチン（PSV））のいずれかを選択できます。 コミュニティで既に 4 回の mRNA ワクチン接種を受けた参加者には、5 回目の接種としてタンパク質サブユニット ワクチン (PSV) が提供されます。
主要な試験結果は、抗 CD-20 mAb を使用している免疫不全リウマチ性疾患患者におけるミックスアンドマッチ戦略を使用した、COVID-19 ワクチンのブースター用量の安全性と反応原性の評価です。 二次試験の結果は、ワクチン接種後 28 日の抗 RBD Ab によって測定される体液性応答になります。 探索的結果には、28 日での細胞応答が含まれます。 6ヶ月での体液性反応の遅延;ワクチンの種類（mRNA 対 PSV）間の免疫原性の比較。 COVID-19ワクチン接種後の免疫原性に対する併用治療の効果の評価; COVID-19ワクチンのブースター投与後の疾患再燃率の説明;ワクチン選択の決定プロセスの説明。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC
- 電話番号：48456 4185254444
- メール：paul.fortin@crchudequebec.ulaval.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Alexandra Godbout, BA
- 電話番号：48456 4185254444
- メール：alexandra.godbout@crchudequebec.ulaval.ca
研究場所
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- 募集
- Research Institute - McGill University Health Centre
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コンタクト：
- Sonia Leger-Theriault
- メール：Sonia.Leger@MUHC.MCGILL.CA
-
主任研究者：
- Ines Colmegna, MD
-
Québec、Quebec、カナダ、G1V 4G2
- 募集
- Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval
-
コンタクト：
- Alexandra Godbout
- メール：alexandra.godbout@crchudequebec.ulaval.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- SARD の診断 (関節リウマチ、全身性エリテマトーデス (SLE)、若年性炎症性関節炎、全身性硬化症 (SSc)、特発性炎症性筋炎 (IIM)、重複結合組織病、混合結合組織病、未分化結合組織病、巨細胞症)動脈炎、およびANCA関連血管炎：多発血管炎を伴う肉芽腫症（GPA;以前はウェゲナー肉芽腫症として知られていました）、顕微鏡的多発血管炎（MPA）、および多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA;以前はChurg-Strauss症候群として知られていました）。
- mRNAワクチンを3回以上接種した;
- 18 歳以上。
- 男性または妊娠していない女性;
- -過去12か月以内のリツキシマブ治療;
- -研究プロトコルを理解し、インフォームドコンセントを提供できる。
除外基準
- -サイトの主任研究者または副研究者の意見では、研究への参加を妨げる医学的疾患または状態;
- 重大な行動障害;
- -B型肝炎、C型肝炎またはHIVの以前の診断;
- -ワクチンの成分または以前のワクチンに対する過敏症またはアナフィラキシーなどの重度のアレルギー反応の病歴;
- 以前にmRNAワクチンまたはタンパク質サブユニットワクチンを接種した後に、心臓または心臓の内壁に炎症（心筋炎または心膜炎）を経験した人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：弾道 B5
-組み入れ時に4回のmRNAワクチンの投与を受けており、5回目の投与としてタンパク質サブユニットワクチン（PSV）（Novavax NUVAXOVID）の投与を希望する参加者。 Novavax Nuvaxovidワクチンの場合：参加者は、0.5 mL（5 mcg）のNovavax Nuvaxovidの筋肉内注射を1回受けます。 |
参加者は、COVID-19 ワクチンの追加接種を受けます。
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アクティブコンパレータ：軌道A
mRNAワクチンを3回接種した参加者は、mRNAワクチンの4回目の接種とタンパク質サブユニットワクチン（PSV）（Novavax NUVAXOVID）の接種のいずれかを選択できます。 Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5 の場合: 参加者は 0.5 mL (50 mcg) の筋肉注射を 1 回受けます。 Novavax Nuvaxovidワクチンの場合：参加者は、0.5 mL（5 mcg）のNovavax Nuvaxovidの筋肉内注射を1回受けます。 |
参加者は、COVID-19 ワクチンの追加接種を受けます。
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介入なし：軌道B
-組み入れ時にコミュニティですでに4回以上のCOVID-19ワクチンを接種しており、研究で5回目のワクチン接種を希望しない参加者。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗 CD-20 mAb を使用している患者における COVID-19 ワクチンのブースター投与の安全性。
時間枠：28日
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受けたワクチンの最後の投与の時間に関連するSARDフレアの評価（自己報告および医師確認）。
「重大なフレア」の頻度は、関節リウマチの症状の悪化 (すなわち、DAS28 の増加が 1.2 を超えるか、ベースラインでの DAS28 が 3.2 以上の場合は 0.6 を超える) と定義され、リウマチ専門医によって確認された関節の腫れの数が増加します。 （治療の強化が必要です）。
SLE の場合、SLEDAI 指数が 3 を超えて増加すると軽度/中等度と定義され、10 を超えて増加すると重度と定義されます。
治療の強化の必要性 (例えば、ステロイドの投与量の増加) も、SLE フレアの兆候として記録されます。
フレアを定義するための標準的な手段を持たない AAV およびその他の SARD については、「この患者は臨床的に重大な SARD のフレアを経験しましたか?」という一般的な質問に対して、臨床的に重要なフレアの存在に関する医師の評価を使用します。
」と、関連する投薬の変更を文書化します。
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28日
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抗 CD-20 mAb を使用している患者における COVID-19 ワクチンのブースター用量の反応原性。
時間枠：28日
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ワクチンのブースター用量に対する反応原性の文書化。
ブースター投与後の反応原性は、ブースター投与ワクチン接種の28日後の訪問時に収集された患者の日記と質問票に基づいています。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体液反応
時間枠：接種後28日
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ワクチン誘発体液性反応を、ブースター投与後 28 日のウイルス スパイク RBD タンパク質に対する陽性 (アッセイのカットオフによって定義される) 血清抗体反応と定義します。 1) Héma-Québec アッセイ (Dr Bazin) を使用して、最低 3 つの時点ですべての参加者の抗 RBD および抗 N 抗体を測定し、2) Flamand 博士によって開発されたアッセイを使用して中和抗体 (NAbs) を測定します。 さらに、Finzi 博士のグループによって開発された一連のアッセイを使用します。これには、認識された懸念のあるバリアントに対するアッセイ、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) および抗体依存性細胞貪食 (ADCP) アッセイが含まれます。 |
接種後28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体液反応
時間枠：接種後180日
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ワクチン誘発体液性反応を、ブースター投与後 28 日のウイルス スパイク RBD タンパク質に対する陽性 (アッセイのカットオフによって定義される) 血清抗体反応と定義します。 1) Héma-Québec アッセイ (Dr Bazin) を使用して、最低 3 つの時点ですべての参加者の抗 RBD および抗 N 抗体を測定し、2) Flamand 博士によって開発されたアッセイを使用して中和抗体 (NAbs) を測定します。 さらに、Finzi 博士のグループによって開発された一連のアッセイを使用します。これには、認識された懸念のあるバリアントに対するアッセイ、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) および抗体依存性細胞貪食 (ADCP) アッセイが含まれます。 |
接種後180日
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体液反応
時間枠：接種後335日
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ワクチン誘発体液性反応を、ブースター投与後 28 日のウイルス スパイク RBD タンパク質に対する陽性 (アッセイのカットオフによって定義される) 血清抗体反応と定義します。 1) Héma-Québec アッセイ (Dr Bazin) を使用して、最低 3 つの時点ですべての参加者の抗 RBD および抗 N 抗体を測定し、2) Flamand 博士によって開発されたアッセイを使用して中和抗体 (NAbs) を測定します。 さらに、Finzi 博士のグループによって開発された一連のアッセイを使用します。これには、認識された懸念のあるバリアントに対するアッセイ、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) および抗体依存性細胞貪食 (ADCP) アッセイが含まれます。 |
接種後335日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC、Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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