Posilovač vakcíny proti COVID-19 u revmatických onemocnění s oslabenou imunitou (COVBIRD)

Systémová autoimunitní revmatická onemocnění (SARD) zahrnují revmatoidní artritidu (RA), systémový lupus (SLE), systémovou vaskulitidu a související onemocnění, kdy aktivita imunitního systému způsobuje rozsáhlé záněty v orgánech, což vede k onemocnění, poškození orgánů, invaliditě, vysokým zdravotním nákladům a dokonce i smrt. Bez vyléčení vyžadují SARD celoživotní imunosupresi. Lidé žijící se SARD nyní čelí novému a naléhavému dilematu: imunosuprese zvyšuje riziko horší infekce COVID-19, přesto by imunitní stimulace, jako je očkování, mohla jejich onemocnění znovu aktivovat. Strach z reaktivace onemocnění souvisejícího s vakcínou není u jiných imunosuprimovaných skupin (např. pacienti podstupující chemoterapii nebo hemodialýzu), ale u SARD by vzplanutí onemocnění mohlo vést k selhání orgánů nebo dokonce ke smrti. Specifický výzkum v této populaci je proto kritický. Navíc, mezi pacienty se SARD, ti, kteří užívají anti-CD-20 monoklonální protilátku (mAb) (tj. rituximab (anti-CD-20 mAb)) mají extrémně nízkou humorální imunitu po mRNA vakcíně COVID-19. K polovině července 2021 bylo 1489 pacientů se SARD aktivně léčeno anti-CD-20 mAb v provincii Quebec (osobní komunikace).

Tato studie bude testovat hypotézu, že posilovací dávka vakcíny COVID-19 je bezpečná a zvyšuje postvakcinační humorální a buněčné reakce u pacientů se SARDs na léčbu anti-CD-20 mAb. Velikost této odpovědi závisí na typu podané vakcíny COVID-19 a je optimální, když je posilovací dávkou vakcína z jiné skupiny, než je ta, která se používá pro primární imunizaci (přístup mix-and-match).

Naším cílem je získat 287 dospělých se SARDs na anti-CD-20 mAb léčbě po třech dávkách schválené mRNA-COVID-19 vakcíny v nerandomizované, otevřené, srovnávací klinické studii s pragmatickými rysy. Patří sem osoby s revmatoidní artritidou (RA), systémovým lupus erythematodes (SLE), systémovou sklerózou (SSc), zánětlivými imunitními myopatiemi (IIM), překrývajícími se a nediferencovanými onemocněními pojivové tkáně (OCTD a UCTD) a vaskulitidou spojenou s ANCA (AAV). Při vstupu otestujeme všechny účastníky na jejich protilátkovou odpověď anti-SARS-CoV-2-spike receptor binding domain (anti-RBD) na předchozí dávky vakcín mRNA-COVID-19. Účastníkům, kteří dostali 3 dávky mRNA vakcíny, nabídneme výběr mezi čtvrtou dávkou mRNA (vakcínou a dávkou proteinové podjednotkové vakcíny (PSV). Účastníkům, kteří již v komunitě dostali 4 dávky mRNA vakcíny, jim bude jako pátá dávka nabídnuta dávka proteinové podjednotkové vakcíny (PSV).

Primárním výsledkem studie bude posouzení bezpečnosti a reaktogenity posilovací dávky vakcíny COVID-19 pomocí strategie mix-and-match u imunokompromitovaných pacientů s revmatickým onemocněním na anti-CD-20 mAb. Sekundárním výsledkem studie budou humorální odpovědi měřené pomocí anti-RBD Ab 28 dní po vakcinaci. Výsledky průzkumu zahrnují buněčnou odpověď po 28 dnech; opožděné humorální odpovědi po 6 měsících; srovnání imunogenicity mezi typy vakcín (mRNA vs PSV); hodnocení účinků souběžné léčby na imunogenicitu po vakcíně COVID-19; popis četnosti vzplanutí onemocnění po posilovací dávce vakcíny COVID-19; a popis rozhodovacího procesu pro výběr vakcíny.