Rappel du vaccin COVID-19 dans les maladies rhumatismales immunodéprimées (COVBIRD)

Les maladies rhumatismales auto-immunes systémiques (SARD) comprennent la polyarthrite rhumatoïde (PR), le lupus disséminé (LES), la vascularite systémique et les maladies apparentées où l'activité du système immunitaire provoque une inflammation généralisée des organes, entraînant des maladies, des lésions organiques, une invalidité, des coûts de santé élevés et même la mort. En l'absence de remède, les SARD nécessitent une immunosuppression à vie. Les personnes vivant avec des SARD sont désormais confrontées à un nouveau dilemme urgent : l'immunosuppression augmente le risque d'une infection au COVID-19 plus grave, mais une stimulation immunitaire, telle que la vaccination, pourrait réactiver leur maladie. La peur de la réactivation de la maladie liée au vaccin n'est pas préoccupante dans les autres groupes immunodéprimés (par ex. patients recevant une chimiothérapie ou une hémodialyse), mais dans les SARD, la poussée de la maladie peut entraîner une défaillance d'organe ou même la mort. Des recherches spécifiques dans cette population sont donc essentielles. De plus, parmi les patients SARD, ceux sous anticorps monoclonal (mAb) anti-CD-20 (c.-à-d. rituximab (anti-CD-20 mAb)) ont une immunité humorale extrêmement faible post-COVID-19 vaccin ARNm. À la mi-juillet 2021, 1489 patients atteints de SARD étaient activement traités avec un mAb anti-CD-20 dans la province de Québec (communication personnelle).

Cette étude testera l'hypothèse selon laquelle une dose de rappel d'un vaccin COVID-19 est sûre et améliore les réponses humorales et cellulaires post-vaccinales chez les patients atteints de SARD sous traitement anti-CD-20 mAb. L'ampleur de cette réponse dépend du type de vaccin COVID-19 administré et est optimale lorsque la dose de rappel est un vaccin d'un groupe différent de celui utilisé pour la primovaccination (approche mix-and-match).

Notre objectif est de recruter 287 adultes atteints de SARD sous traitement anti-CD-20 mAb après trois doses d'un vaccin ARNm-COVID-19 approuvé dans un essai clinique comparatif non randomisé, ouvert, avec des caractéristiques pragmatiques. Cela inclut les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR), de lupus érythémateux disséminé (LES), de sclérodermie systémique (SSc), de myopathies immunitaires inflammatoires (IIM), de chevauchement et de maladies du tissu conjonctif indifférencié (OCTD et UCTD) et de vascularite associée aux ANCA (AAV). Nous testerons à l'entrée tous les participants pour leur réponse en anticorps anti-SARS-CoV-2-spike receptor binding domain (anti-RBD) à leurs doses précédentes de vaccins ARNm-COVID-19. Pour les participants ayant reçu 3 doses d'un vaccin à ARNm, nous leur offrirons le choix entre une quatrième dose d'un ARNm (vaccin et une dose d'un vaccin à sous-unité protéique (PSV). Pour les participants qui ont déjà reçu 4 doses d'un vaccin à ARNm dans la communauté, il leur sera proposé une dose d'un vaccin à sous-unité protéique (PSV) comme cinquième dose.

Le principal résultat de l'étude sera l'évaluation de l'innocuité et de la réactogénicité d'une dose de rappel du vaccin COVID-19 à l'aide d'une stratégie de mélange et d'appariement chez des patients immunodéprimés atteints de maladies rhumatismales recevant un mAb anti-CD-20. Le résultat secondaire de l'étude sera les réponses humorales mesurées par l'anticorps anti-RBD 28 jours après la vaccination. Les résultats exploratoires incluent la réponse cellulaire à 28 jours ; les réponses humorales retardées à 6 mois ; une comparaison de l'immunogénicité entre les types de vaccins (ARNm vs PSV) ; l'évaluation des effets des traitements concomitants sur l'immunogénicité post-vaccin COVID-19 ; la description des taux de poussées de la maladie après la dose de rappel du vaccin COVID-19 ; et une description du processus de décision pour la sélection des vaccins.