Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

COVID-19-rokotetehoste immuunipuutteisten reumaattisten sairauksien hoidossa (COVBIRD)

perjantai 13. tammikuuta 2023 päivittänyt: Paul R Fortin
Systeemistä autoimmuunista reumatautia (SARD) sairastavat ihmiset kohtaavat uuden ja kiireellisen ongelman: immunosuppressio lisää riskiä pahempaan COVID-19-infektioon, mutta immuunistimulaatio, kuten rokotus, voi aktivoida heidän sairautensa uudelleen. Rokotteisiin liittyvien sairauksien uudelleenaktivoitumisen pelko ei ole huolestuttava muissa immunosuppressoituneissa ryhmissä (esim. kemoterapiaa tai hemodialyysihoitoa saavilla potilailla), mutta SARD:issa taudin paheneminen voi johtaa elimen vajaatoimintaan tai jopa kuolemaan. Siksi tässä populaatiossa tehtävät erityistutkimukset ovat kriittisiä. Lisäksi SARD-potilaiden joukossa anti-CD-20 monoklonaalinen vasta-aine (mAb) (ts. rituksimabilla (anti-CD-20 mAb), lääkkeellä, jota käytetään tulehduksellisten niveltulehdustyyppien hoitoon, on erittäin alhainen immuniteetti COVID-19-mRNA-rokotteen jälkeisenä aikana. Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan COVID-19-rokotteen tehosteannos on turvallinen ja parantaa rokotteen jälkeisiä humoraalisia ja soluvasteita SARD-potilailla, jotka saavat anti-CD-20-mAb-hoitoa. Tämän vasteen suuruus riippuu annetun COVID-19-rokotteen tyypistä ja on optimaalinen, kun tehosteannos on eri ryhmän rokote kuin se, jota käytetään perusimmunisaatioon (mix-and-match -lähestymistapa).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeemiin autoimmuunisiin reumaattisiin sairauksiin (SARD) kuuluvat nivelreuma (RA), systeeminen lupus (SLE), systeeminen vaskuliitti ja niihin liittyvät sairaudet, joissa immuunijärjestelmän toiminta aiheuttaa laajalle levinnyt tulehdusta elimissä, mikä johtaa sairauteen, elinvaurioihin, vammaisuuteen, korkeisiin terveyskustannuksiin ja jopa kuolema. Ilman parannuskeinoa SARD-taudit vaativat elinikäistä immunosuppressiota. SARD:ia sairastavat ihmiset kohtaavat nyt uuden ja kiireellisen dilemman: immunosuppressio lisää riskiä pahempaan COVID-19-infektioon, mutta immuunijärjestelmän stimulaatio, kuten rokottaminen, voi aktivoida heidän sairautensa uudelleen. Rokotteisiin liittyvien sairauksien uudelleenaktivoitumisen pelko ei ole huolestuttava muissa immunosuppressoituneissa ryhmissä (esim. kemoterapiaa tai hemodialyysihoitoa saavilla potilailla), mutta SARD:issa taudin paheneminen voi johtaa elimen vajaatoimintaan tai jopa kuolemaan. Siksi tässä populaatiossa tehtävät erityistutkimukset ovat kriittisiä. Lisäksi SARD-potilaiden joukossa anti-CD-20 monoklonaalinen vasta-aine (mAb) (ts. rituksimabilla (anti-CD-20 mAb)) on erittäin alhainen humoraalinen immuniteetti COVID-19-mRNA-rokotteen jälkeen. Heinäkuun 2021 puoliväliin mennessä 1489 SARD-potilasta hoidettiin aktiivisesti anti-CD-20 mAb:lla Quebecin maakunnassa (henkilökohtainen viestintä).

Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan COVID-19-rokotteen tehosteannos on turvallinen ja parantaa rokotteen jälkeisiä humoraalisia ja soluvasteita SARD-potilailla, jotka saavat anti-CD-20-mAb-hoitoa. Tämän vasteen suuruus riippuu annetun COVID-19-rokotteen tyypistä ja on optimaalinen, kun tehosteannos on eri ryhmän rokote kuin se, jota käytetään perusimmunisaatioon (mix-and-match -lähestymistapa).

Tavoitteemme on värvätä 287 aikuista, joilla on SARD-sairaus anti-CD-20 mAb-hoidossa kolmen hyväksytyn mRNA-COVID-19-rokotteen annoksen jälkeen ei-satunnaistettuun avoimeen vertailevaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on pragmaattisia piirteitä. Tämä sisältää henkilöt, joilla on nivelreuma (RA), systeeminen lupus erythematosus (SLE), systeeminen skleroosi (SSc), tulehduksellinen immuunimyopatia (IIM), päällekkäisyys ja erilaistumattomat sidekudossairaudet (OCTD ja UCTD) ja ANCA-assosioitunut vaskuliitti (AAV). Testaamme ilmoittautumisen yhteydessä kaikkien osallistujien anti-SARS-CoV-2-piikkireseptoria sitovan domeenin (anti-RBD) vasta-ainevasteen aiemmille mRNA-COVID-19-rokotteen annoksille. Osallistujille, jotka ovat saaneet 3 annosta mRNA-rokotetta, tarjoamme heille mahdollisuuden valita neljännen annoksen mRNA:ta (rokote ja proteiinialayksikkörokote (PSV) -annos). Osallistujille, jotka ovat jo saaneet 4 annosta mRNA-rokotetta yhteisössä, heille tarjotaan viidentenä annoksena proteiinialayksikkörokotetta (PSV).

Ensisijainen tutkimustulos on COVID-19-rokotteen tehosteannoksen turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arviointi käyttämällä mix-and-match-strategiaa immuunipuutteellisilla reumasairauspotilailla, joilla on anti-CD-20-mAb. Toissijainen tutkimustulos on humoraaliset vasteet mitattuna anti-RBD Ab:lla 28 päivää rokotuksen jälkeen. Tutkimustulokset sisältävät soluvasteen 28 päivän kohdalla; viivästyneet humoraaliset vasteet 6 kuukauden kohdalla; immunogeenisyyden vertailu rokotetyyppien välillä (mRNA vs. PSV); samanaikaisten hoitojen vaikutusten arviointi COVID-19-rokotteen jälkeiseen immunogeenisuuteen; kuvaus taudin pahenemisasteesta COVID-19-rokotteen tehosteannoksen jälkeen; ja kuvaus rokotteen valintaa koskevasta päätösprosessista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

287

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrytointi
        • Research Institute - McGill University Health Centre
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ines Colmegna, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. SARD:n diagnoosi (nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus (SLE), juveniili tulehduksellinen niveltulehdus, systeeminen skleroosi (SSc), idiopaattinen tulehduksellinen myosiitti (IIM), päällekkäiset sidekudossairaudet, seka sidekudossairaus, erilaistumattomat sidekudossairaudet, jättisoluinen arteriiitti ja ANCA:han liittyvä vaskuliitti: granulomatoosi polyangiitin kanssa (GPA; tunnettiin aiemmin nimellä Wegenerin granulomatoosi), mikroskooppinen polyangiiitti (MPA) ja eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa (EGPA; tunnettiin aiemmin nimellä Churg-Straussin oireyhtymä);
  2. on saanut vähintään 3 annosta mRNA-rokotetta;
  3. Ikä 18 vuotta ja vanhempi;
  4. Mies tai ei-raskaana oleva nainen;
  5. Rituksimabihoito viimeisen 12 kuukauden aikana;
  6. Pystyy ymmärtämään tutkimusprotokollan ja antamaan tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit

  1. Mikä tahansa lääketieteellinen sairaus tai tila, joka laitoksen päätutkijan tai osatutkijan mielestä estää tutkimukseen osallistumisen;
  2. Merkittävät käyttäytymishäiriöt;
  3. Aiempi hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV diagnoosi;
  4. Aiempi yliherkkyys tai vakava allerginen reaktio, kuten anafylaksia rokotteen komponentille tai aikaisemmalle rokotteelle;
  5. Ihmiset, joilla on ollut sydämen tai sydämen limakalvon tulehdus (sydänlihastulehdus tai perikardiitti) edellisen mRNA-rokotteen tai proteiinialayksikkörokotteen annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Liikerata B5

Osallistujat, jotka ovat saaneet 4 annosta mRNA-rokotetta sisällyttämisen yhteydessä ja haluavat saada annoksen proteiinialayksikkörokotetta (PSV) (Novavax NUVAXOVID) viidentenä annoksena.

Novavax Nuvaxovid -rokote: osallistujat saavat yhden (1) lihaksensisäisen injektion, joka on 0,5 ml (5 mikrogrammaa) Novavax Nuvaxovid -valmistetta.
Biologinen: Covid-19-rokote
Osallistujat saavat tehosteannoksen COVID-19-rokotetta.
Active Comparator: Liikerata A

Osallistujille, jotka ovat saaneet 3 annosta mRNA-rokotetta, tarjotaan mahdollisuus valita neljännen annoksen mRNA-rokotetta ja annoksen proteiinialayksikkörokotetta (PSV) (Novavax NUVAXOVID) välillä.

Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5: osallistujat saavat yhden (1) lihaksensisäisen 0,5 ml:n (50 mcg) injektion.

Novavax Nuvaxovid -rokote: osallistujat saavat yhden (1) lihaksensisäisen injektion, joka on 0,5 ml (5 mikrogrammaa) Novavax Nuvaxovid -valmistetta.
Biologinen: Covid-19-rokote
Osallistujat saavat tehosteannoksen COVID-19-rokotetta.
Ei väliintuloa: Liikerata B
Osallistujat, jotka ovat jo saaneet vähintään 4 annosta COVID-19-rokotetta yhteisössä, eivätkä halua saada viidettä rokoteannosta tutkimukseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
COVID-19-rokotteen tehosteannoksen turvallisuus potilailla, joilla on anti-CD-20 mAb.
Aikaikkuna: 28 päivää
Arvio SARDs-ilmiöistä (itseraportoimat ja lääkärin vahvistamat) suhteessa viimeisen rokoteannoksen ajankohtaan. Merkittävien nivelten esiintymistiheydeksi määritellään nivelreumaoireiden paheneminen (eli DAS28:n lisääntyminen >1,2 tai >0,6, jos DAS28 oli lähtötilanteessa ≥3,2) ja turvonneiden nivelten lukumäärän lisääntyminen, jonka reumatologi on vahvistanut, mikä on toimintakelpoista (vaatii hoidon tehostamisen). SLE:n pahenemisvaihe määritellään lieväksi/kohtalaiseksi, kun SLEDAI-indeksi kasvaa >3, ja vakavaksi, kun se kasvaa >10. Hoidon tehostamisen tarve (esim. steroidiannoksen lisääminen) kirjataan myös osoituksena SLE:n pahenemisesta. Jos kyseessä on AAV ja muut SARD-sairaudet, joilla ei ole vakioinstrumentteja leimahdusten määrittämiseen, käytämme lääkärin arviota kliinisesti merkittävän oireyhtymän esiintymisestä yleiskysymykseen "Onko tämä potilas kokenut kliinisesti merkittävän SARD-oireyhtymän pahenemisen? " ja dokumentoi asiaankuuluvat muutokset lääkityksessä.
28 päivää
COVID-19-rokotteen tehosteannoksen reaktogeenisyys potilailla, joilla on anti-CD-20 mAb.
Aikaikkuna: 28 päivää
Dokumentaatio rokotteen tehosteannoksen reaktogeenisuudesta. Reaktogeenisyys tehosterokotuksen jälkeen perustuu potilaan päiväkirjaan ja kyselyyn, joka on kerätty käynnillä 28 päivää tehosterokotuksen jälkeen.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Humoraalinen vastaus
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen

Määrittelemme rokotteen aiheuttaman humoraalisen vasteen positiiviseksi (määrityksen raja-arvon mukaan määritellyksi) seerumin vasta-ainevaste viruksen piikki RBD-proteiinia vastaan ​​28 päivää tehosteannoksen jälkeen.

Mittaamme 1) anti-RBD- ja anti-N-vasta-aineet kaikilta osallistujilta vähintään kolmessa ajankohdassa käyttämällä Héma-Québec-määritystä (Dr Bazin) ja 2) neutralointivasta-aineita (NAbs) käyttämällä tohtori Flamandin kehittämää määritystä. Lisäksi käytämme tohtori Finzin ryhmän kehittämää analyysipaneelia, joka sisältää määritykset tunnistetuille huolenaiheellisille varianteille sekä vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) ja vasta-aineista riippuvaisen solufagosytoosin (ADCP) määrityksiä.
28 päivää rokotuksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Humoraalinen vastaus
Aikaikkuna: 180 päivää rokotuksen jälkeen

Määrittelemme rokotteen aiheuttaman humoraalisen vasteen positiiviseksi (määrityksen raja-arvon mukaan määritellyksi) seerumin vasta-ainevaste viruksen piikki RBD-proteiinia vastaan ​​28 päivää tehosteannoksen jälkeen.

Mittaamme 1) anti-RBD- ja anti-N-vasta-aineet kaikilta osallistujilta vähintään kolmessa ajankohdassa käyttämällä Héma-Québec-määritystä (Dr Bazin) ja 2) neutralointivasta-aineita (NAbs) käyttämällä tohtori Flamandin kehittämää määritystä. Lisäksi käytämme tohtori Finzin ryhmän kehittämää analyysipaneelia, joka sisältää määritykset tunnistetuille huolenaiheellisille varianteille sekä vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) ja vasta-aineista riippuvaisen solufagosytoosin (ADCP) määrityksiä.
180 päivää rokotuksen jälkeen
Humoraalinen vastaus
Aikaikkuna: 335 päivää rokotuksen jälkeen

Määrittelemme rokotteen aiheuttaman humoraalisen vasteen positiiviseksi (määrityksen raja-arvon mukaan määritellyksi) seerumin vasta-ainevaste viruksen piikki RBD-proteiinia vastaan ​​28 päivää tehosteannoksen jälkeen.

Mittaamme 1) anti-RBD- ja anti-N-vasta-aineet kaikilta osallistujilta vähintään kolmessa ajankohdassa käyttämällä Héma-Québec-määritystä (Dr Bazin) ja 2) neutralointivasta-aineita (NAbs) käyttämällä tohtori Flamandin kehittämää määritystä. Lisäksi käytämme tohtori Finzin ryhmän kehittämää analyysipaneelia, joka sisältää määritykset tunnistetuille huolenaiheellisille varianteille sekä vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) ja vasta-aineista riippuvaisen solufagosytoosin (ADCP) määrityksiä.
335 päivää rokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Paul R Fortin

Yhteistyökumppanit

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Tutkijat

  • Päätutkija: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 11. helmikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 16. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • COVB-2022-1

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa