免疫功能低下的风湿性疾病中的 COVID-19 疫苗助推器 (COVBIRD)
研究概览
详细说明
系统性自身免疫性风湿病 (SARD) 包括类风湿性关节炎 (RA)、系统性狼疮 (SLE)、系统性血管炎和相关疾病，其中免疫系统活动导致器官广泛发炎，从而导致疾病、器官损伤、残疾、高昂的健康成本和甚至死亡。 由于无法治愈，SARD 需要终生免疫抑制。 SARD 患者现在面临一个新的紧迫困境：免疫抑制会增加 COVID-19 感染恶化的风险，但免疫刺激（例如疫苗接种）可能会重新激活他们的疾病。 对疫苗相关疾病复发的恐惧在其他免疫抑制群体（例如 接受化疗或血液透析的患者），但在 SARD 中，疾病发作可能导致器官衰竭甚至死亡。 因此，针对这一人群的具体研究至关重要。 此外，在 SARD 患者中，使用抗 CD-20 单克隆抗体 (mAb)（即 利妥昔单抗（抗 CD-20 mAb））在接种 COVID-19 mRNA 疫苗后体液免疫力极低。 截至 2021 年 7 月中旬，魁北克省有 1489 名 SARDs 患者接受了抗 CD-20 mAb 的积极治疗（个人通讯）。
这项研究将检验这样一个假设，即加强剂量的 COVID-19 疫苗是安全的，并能增强接受抗 CD-20 mAb 治疗的 SARD 患者的疫苗后体液和细胞反应。 这种反应的程度取决于所接种的 COVID-19 疫苗的类型，并且当加强剂量是来自与用于初次免疫的疫苗不同组的疫苗（混合搭配方法）时是最佳的。
我们的目标是在非随机、开放标签、具有实用特征的比较临床试验中招募 287 名患有 SARD 的成年人，他们在接种三剂经批准的 mRNA-COVID-19 疫苗后接受抗 CD-20 mAb 治疗。 这包括患有类风湿性关节炎 (RA)、系统性红斑狼疮 (SLE)、系统性硬化症 (SSc)、炎症免疫性肌病 (IIM)、重叠和未分化结缔组织病（OCTD 和 UCTD）以及 ANCA 相关血管炎 (AAV) 的人。 我们将在入场时测试所有参与者的抗 SARS-CoV-2-刺突受体结合域（抗 RBD）抗体对他们之前接种的 mRNA-COVID-19 疫苗的反应。 对于已接种 3 剂 mRNA 疫苗的参与者，我们将为他们提供第四剂 mRNA（疫苗）和一剂蛋白质亚单位疫苗 (PSV) 之间的选择。 对于已经在社区接受过 4 剂 mRNA 疫苗的参与者，他们将获得一剂蛋白质亚单位疫苗 (PSV) 作为第五剂。
主要研究结果将是在使用抗 CD-20 mAb 的免疫功能低下的风湿病患者中使用混合匹配策略评估加强剂量的 COVID-19疫苗的安全性和反应原性。 次要研究结果将是疫苗接种后 28 天通过抗 RBD 抗体测量的体液反应。 探索性结果包括 28 天时的细胞反应； 6个月时延迟的体液反应；疫苗类型之间免疫原性的比较（mRNA 与 PSV）；评估伴随治疗对 COVID-19 疫苗后免疫原性的影响；对 COVID-19 疫苗加强剂量后疾病发作率的描述；以及疫苗选择决策过程的描述。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC
- 电话号码：48456 4185254444
- 邮箱：paul.fortin@crchudequebec.ulaval.ca
研究联系人备份
- 姓名：Alexandra Godbout, BA
- 电话号码：48456 4185254444
- 邮箱：alexandra.godbout@crchudequebec.ulaval.ca
学习地点
-
-
Quebec
-
Montréal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- 招聘中
- Research Institute - McGill University Health Centre
-
接触：
- Sonia Leger-Theriault
- 邮箱：Sonia.Leger@MUHC.MCGILL.CA
-
首席研究员：
- Ines Colmegna, MD
-
Québec、Quebec、加拿大、G1V 4G2
- 招聘中
- Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval
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接触：
- Alexandra Godbout
- 邮箱：alexandra.godbout@crchudequebec.ulaval.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- SARD 的诊断（类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮 (SLE)、幼年型炎症性关节炎、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌炎 (IIM)、重叠结缔组织病、混合性结缔组织病、未分化结缔组织病、巨细胞动脉炎和 ANCA 相关血管炎：肉芽肿性多血管炎（GPA；以前称为韦格纳肉芽肿病）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA；以前称为 Churg-Strauss 综合征）；
- 已接种 3 剂或更多剂 mRNA 疫苗；
- 年满 18 岁；
- 男性或未怀孕的女性；
- 最近 12 个月内接受利妥昔单抗治疗；
- 能够理解研究方案并提供知情同意。
排除标准
- 研究中心首席研究员或副研究员认为妨碍研究参与的任何医学疾病或病症；
- 严重的行为障碍；
- 以前诊断出乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病毒；
- 超敏反应或严重过敏反应史，例如对疫苗成分或先前疫苗的过敏反应；
- 在先前接种 mRNA 疫苗或蛋白质亚单位疫苗后出现心脏或心脏内膜炎症（心肌炎或心包炎）的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：轨迹 B5
在纳入时已接受 4 剂 mRNA 疫苗并希望接受一剂蛋白质亚单位疫苗 (PSV) (Novavax NUVAXOVID) 作为第五剂的参与者。 对于 Novavax Nuvaxovid 疫苗：参与者将接受一 (1) 次肌内注射 0.5 mL（5 mcg）的 Novavax Nuvaxovid。 |
参与者将接受加强剂量的 COVID-19 疫苗。
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有源比较器：轨迹A
接受过 3 剂 mRNA 疫苗的参与者将可以在第四剂 mRNA 疫苗和一剂蛋白质亚单位疫苗 (PSV) (Novavax NUVAXOVID) 之间进行选择 对于 Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5：参与者将接受一 (1) 次肌肉注射 0.5 mL（50 mcg）。 对于 Novavax Nuvaxovid 疫苗：参与者将接受一 (1) 次肌内注射 0.5 mL（5 mcg）的 Novavax Nuvaxovid。 |
参与者将接受加强剂量的 COVID-19 疫苗。
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无干预：轨迹 B
已在社区中接种 4 剂或更多剂 COVID-19 疫苗且不希望在研究中接种第 5 剂疫苗的参与者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用抗 CD-20 mAb 的患者加强剂量的 COVID-19 疫苗的安全性。
大体时间：28天
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评估与最后一剂疫苗接种时间相关的 SARDs 发作（自我报告和医生确认）。
“显着耀斑”的频率将定义为 RA 症状恶化（即，如果基线时 DAS28 ≥3.2，则 DAS28 增加 >1.2 或 >0.6）伴有风湿病学家确认的可采取行动的肿胀关节数量增加（需要强化治疗）。
对于 SLE，当指数 SLEDAI 增加 >3 时，耀斑将被定义为轻度/中度，当它增加 >10 时，定义为重度。
强化治疗的需要（例如，增加类固醇的剂量）也将被记录为 SLE 发作的指征。
对于没有标准仪器来定义急性发作的 AAV 和其他 SARD，我们将使用医生对临床显着发作的存在的评估来回答一般问题“该患者是否经历过具有临床意义的 SARD 发作？
"并记录药物的相关变化。
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28天
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使用抗 CD-20 mAb 的患者中加强剂量的 COVID-19 疫苗的反应原性。
大体时间：28天
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疫苗加强剂量的反应原性文件。
加强剂量后的反应原性将基于患者的日记和在加强剂量疫苗接种后 28 天访问时收集的调查问卷。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体液反应
大体时间：接种后28天
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我们将疫苗诱导的体液反应定义为在加强剂量后 28 天针对病毒刺突 RBD 蛋白的阳性（由测定的截止值定义）血清抗体反应。 我们将使用 Héma-Québec 测定法（Bazin 博士）在至少三个时间点测量所有参与者的 1）抗 RBD 和抗 N 抗体，以及 2）使用 Flamand 博士开发的测定法测定中和抗体 (NAb)。 此外，我们将使用由 Finzi 博士的小组开发的一组检测方法，包括识别相关变异的检测方法以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 检测方法。 |
接种后28天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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体液反应
大体时间：接种疫苗后 180 天
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我们将疫苗诱导的体液反应定义为在加强剂量后 28 天针对病毒刺突 RBD 蛋白的阳性（由测定的截止值定义）血清抗体反应。 我们将使用 Héma-Québec 测定法（Bazin 博士）在至少三个时间点测量所有参与者的 1）抗 RBD 和抗 N 抗体，以及 2）使用 Flamand 博士开发的测定法测定中和抗体 (NAb)。 此外，我们将使用由 Finzi 博士的小组开发的一组检测方法，包括识别相关变异的检测方法以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 检测方法。 |
接种疫苗后 180 天
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体液反应
大体时间：接种疫苗后 335 天
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我们将疫苗诱导的体液反应定义为在加强剂量后 28 天针对病毒刺突 RBD 蛋白的阳性（由测定的截止值定义）血清抗体反应。 我们将使用 Héma-Québec 测定法（Bazin 博士）在至少三个时间点测量所有参与者的 1）抗 RBD 和抗 N 抗体，以及 2）使用 Flamand 博士开发的测定法测定中和抗体 (NAb)。 此外，我们将使用由 Finzi 博士的小组开发的一组检测方法，包括识别相关变异的检测方法以及抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 检测方法。 |
接种疫苗后 335 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC、Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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