Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Covid-19 Vaccine Booster i immunkompromitterede reumatiske sygdomme (COVBIRD)

13. januar 2023 opdateret af: Paul R Fortin
Mennesker, der lever med systemiske autoimmune reumatiske sygdomme (SARD'er), står over for et nyt og presserende dilemma: immunsuppression øger risikoen for en værre COVID-19-infektion, men en immunstimulering, såsom vaccination, kan reaktivere deres sygdom. Frygt for vaccinerelateret sygdomsreaktivering giver ikke anledning til bekymring hos andre immunsupprimerede grupper (f. patienter, der får kemoterapi eller hæmodialyse), men i SARDs kan sygdomsopblussen føre til organsvigt eller endda død. Specifik forskning i denne population er derfor kritisk. Desuden, blandt SARD-patienter, er de på anti-CD-20 monoklonalt antistof (mAb) (dvs. rituximab (anti-CD-20 mAb)), en medicin, der bruges til at behandle inflammatoriske typer af arthritis, har ekstremt lav immunitet post-COVID-19 mRNA-vaccine. Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at en boosterdosis af en COVID-19-vaccine er sikker og forbedrer post-vaccine humorale og cellulære responser hos SARD-patienter på anti-CD-20 mAb-behandling. Størrelsen af ​​dette respons afhænger af typen af ​​administreret COVID-19-vaccine og er optimal, når boosterdosis er en vaccine fra en anden gruppe end den, der anvendes til primær immunisering (mix-and-match-tilgang).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemiske autoimmune gigtsygdomme (SARD'er) omfatter reumatoid arthritis (RA), systemisk lupus (SLE), systemisk vaskulitis og relaterede sygdomme, hvor immunsystemets aktivitet forårsager udbredt betændelse i organer, hvilket fører til sygdom, organskade, handicap, høje sundhedsomkostninger og selv døden. Uden helbredelse kræver SARDs livslang immunsuppression. Mennesker, der lever med SARD'er, står nu over for et nyt og presserende dilemma: immunsuppression øger risikoen for en værre COVID-19-infektion, men en immunstimulering, såsom vaccination, kan reaktivere deres sygdom. Frygt for vaccinerelateret sygdomsreaktivering giver ikke anledning til bekymring hos andre immunsupprimerede grupper (f. patienter, der får kemoterapi eller hæmodialyse), men i SARDs kan sygdomsopblussen føre til organsvigt eller endda død. Specifik forskning i denne population er derfor kritisk. Desuden, blandt SARD-patienter, er de på anti-CD-20 monoklonalt antistof (mAb) (dvs. rituximab (anti-CD-20 mAb)) har ekstremt lav humoral immunitet post-COVID-19 mRNA-vaccine. Fra midten af ​​juli 2021 blev 1489 SARD-patienter aktivt behandlet med anti-CD-20 mAb i Quebec-provinsen (personlig kommunikation).

Denne undersøgelse vil teste hypotesen om, at en boosterdosis af en COVID-19-vaccine er sikker og forbedrer post-vaccine humorale og cellulære responser hos SARD-patienter på anti-CD-20 mAb-behandling. Størrelsen af ​​dette respons afhænger af typen af ​​administreret COVID-19-vaccine og er optimal, når boosterdosis er en vaccine fra en anden gruppe end den, der anvendes til primær immunisering (mix-and-match-tilgang).

Vores mål er at rekruttere 287 voksne med SARD'er på anti-CD-20 mAb-behandling efter tre doser af en godkendt mRNA-COVID-19-vaccine i et ikke-randomiseret, åbent, sammenlignende klinisk forsøg med pragmatiske træk. Dette omfatter personer med reumatoid arthritis (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose (SSc), inflammatoriske immunmyopatier (IIM), overlap og udifferentierede bindevævssygdomme (OCTD og UCTD) og ANCA-associeret vaskulitis (AAV). Vi vil teste alle deltagere ved indgangen for deres anti-SARS-CoV-2-spike-receptorbindingsdomæne (anti-RBD) antistofrespons på deres tidligere doser af mRNA-COVID-19-vacciner. For deltagere, der har modtaget 3 doser af en mRNA-vaccine, vil vi tilbyde dem et valg mellem en fjerde dosis af en mRNA (vaccine og en dosis af en proteinunderenhedsvaccine (PSV). For deltagere, der allerede har modtaget 4 doser af en mRNA-vaccine i samfundet, vil de blive tilbudt en dosis af en proteinunderenhedsvaccine (PSV) som en femte dosis.

Det primære studieresultat vil være vurderingen af ​​sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​en boosterdosis af COVID-19-vaccine ved hjælp af en mix-and-match-strategi hos patienter med immunkompromitterede gigtsygdomme på en anti-CD-20 mAb. Det sekundære studieresultat vil være de humorale responser målt ved anti-RBD Ab 28 dage efter vaccination. Eksplorative resultater omfatter cellulære respons efter 28 dage; de forsinkede humorale reaktioner efter 6 måneder; en sammenligning af immunogeniciteten mellem typer af vaccine (mRNA vs PSV); evaluering af virkningerne af samtidige behandlinger på immunogenicitet post-COVID-19-vaccine; beskrivelsen af ​​antallet af sygdomsudbrud efter boosterdosis af COVID-19-vaccine; og en beskrivelse af beslutningsprocessen for vaccinevalg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

287

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Research Institute - McGill University Health Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Inés Colmegna, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Diagnose af en SARD (reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil inflammatorisk arthritis, systemisk sklerose (SSc), idiopatisk inflammatorisk myositis (IIM), overlappende bindevævssygdomme, blandet bindevævssygdom, udifferentierede bindevævssygdomme, kæmpecelle arteritis og ANCA-associeret vasculitis: granulomatose med polyangiitis (GPA; tidligere kendt som Wegeners granulomatosis), mikroskopisk polyangiitis (MPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA; tidligere kendt som Churg-Strauss syndrom);
  2. Har modtaget 3 eller flere doser af en mRNA-vaccine;
  3. Alder 18 år og ældre;
  4. Mand eller ikke-gravid kvinde;
  5. Rituximab-behandling inden for de sidste 12 måneder;
  6. I stand til at forstå undersøgelsesprotokollen og give informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  1. Enhver medicinsk sygdom eller tilstand, der efter webstedets hovedefterforsker eller sub-investigator udelukker deltagelse i undersøgelsen;
  2. Betydelige adfærdsforstyrrelser;
  3. Tidligere diagnose af hepatitis B, hepatitis C eller HIV;
  4. Anamnese med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion, såsom anafylaksi over for en komponent af vaccinen eller over for en tidligere vaccine;
  5. Personer, der oplevede betændelse i hjertet eller hjerteslimhinden (myocarditis eller pericarditis) efter en tidligere dosis af en mRNA-vaccine eller proteinunderenhedsvaccine.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Bane B5

Deltagere, der har modtaget 4 doser af en mRNA-vaccine ved inklusion og ønsker at modtage en dosis af en proteinunderenhedsvaccine (PSV) (Novavax NUVAXOVID) som en femte dosis.

For Novavax Nuvaxovid-vaccinen: deltagerne vil modtage én (1) intramuskulær injektion af 0,5 ml (5 mcg) Novavax Nuvaxovid.
Biologisk: Vaccine mod covid-19
Deltagerne skal modtage en boosterdosis af en COVID-19-vaccine.
Aktiv komparator: Bane A

Deltagere, der har modtaget 3 doser af en mRNA-vaccine, vil blive tilbudt et valg mellem en fjerde dosis af en mRNA-vaccine og en dosis af en proteinunderenhedsvaccine (PSV) (Novavax NUVAXOVID)

For Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5: deltagerne vil modtage én (1) intramuskulær injektion på 0,5 ml (50 mcg).

For Novavax Nuvaxovid-vaccinen: deltagerne vil modtage én (1) intramuskulær injektion af 0,5 ml (5 mcg) Novavax Nuvaxovid.
Biologisk: Vaccine mod covid-19
Deltagerne skal modtage en boosterdosis af en COVID-19-vaccine.
Ingen indgriben: Bane B
Deltagere, der allerede har modtaget 4 doser eller mere af COVID-19-vaccine i samfundet ved inklusion og ikke ønsker at modtage en 5. dosis vaccine i undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved en boosterdosis af COVID-19-vaccine hos patienter på anti-CD-20 mAb.
Tidsramme: 28 dage
Vurdering af SARDs opblussen (selvrapporteret og lægebekræftet) i forhold til tidspunktet for den sidste vaccinedosis modtaget. Hyppigheden af ​​'signifikante opblussen' vil blive defineret som forværring af RA-symptomer (dvs. stigning i DAS28 >1,2 eller >0,6, hvis DAS28 ved baseline var ≥3,2) med en stigning i antallet af hævede led bekræftet af en reumatolog, der kan handles (kræver intensivering af behandlingen). For SLE vil en opblussen blive defineret som mild/moderat, når indekset SLEDAI stiger med >3 og alvorlig, når det stiger med >10. Behovet for intensivering af behandlingen (f.eks. stigning i dosis af steroider) vil også blive registreret som en indikation af SLE-opblussen. For AAV og andre SARD'er, der ikke har standardinstrumenter til at definere opblussen, vil vi bruge lægens vurdering af tilstedeværelsen af ​​en klinisk signifikant opblussen til det generelle spørgsmål " Har denne patient oplevet en klinisk signifikant opblussen af ​​deres SARD? " og dokumentere relevant medicinændring.
28 dage
Reaktogenicitet af en boosterdosis af COVID-19-vaccine hos patienter på anti-CD-20 mAb.
Tidsramme: 28 dage
Dokumentation af reaktogeniciteten til boosterdosis af vaccinen. Reaktogenicitet efter booster dosis vil være baseret på patientens dagbog og spørgeskema indsamlet ved besøg 28 dage efter booster dosis vaccination.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Humoralsk respons
Tidsramme: 28 dage efter vaccination

Vi vil definere vaccine-induceret humoral respons som en positiv (som defineret ved cut-off af analysen) serum antistof respons mod viral spike RBD protein 28 dage efter booster dosis.

Vi vil måle 1) anti-RBD- og anti-N-antistoffer i alle deltagere på minimum tre tidspunkter ved hjælp af Héma-Québec-assayet (Dr. Bazin) og 2) neutraliseringsantistoffer (NAbs) ved hjælp af analysen udviklet af Dr. Flamand. Derudover vil vi bruge et panel af assays udviklet af Dr. Finzis gruppe, herunder assays til anerkendte varianter af bekymring og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) assays.
28 dage efter vaccination

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Humoralsk respons
Tidsramme: 180 dage efter vaccination

Vi vil definere vaccine-induceret humoral respons som en positiv (som defineret ved cut-off af analysen) serum antistof respons mod viral spike RBD protein 28 dage efter booster dosis.

Vi vil måle 1) anti-RBD- og anti-N-antistoffer i alle deltagere på minimum tre tidspunkter ved hjælp af Héma-Québec-assayet (Dr. Bazin) og 2) neutraliseringsantistoffer (NAbs) ved hjælp af analysen udviklet af Dr. Flamand. Derudover vil vi bruge et panel af assays udviklet af Dr. Finzis gruppe, herunder assays til anerkendte varianter af bekymring og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) assays.
180 dage efter vaccination
Humoralsk respons
Tidsramme: 335 dage efter vaccination

Vi vil definere vaccine-induceret humoral respons som en positiv (som defineret ved cut-off af analysen) serum antistof respons mod viral spike RBD protein 28 dage efter booster dosis.

Vi vil måle 1) anti-RBD- og anti-N-antistoffer i alle deltagere på minimum tre tidspunkter ved hjælp af Héma-Québec-assayet (Dr. Bazin) og 2) neutraliseringsantistoffer (NAbs) ved hjælp af analysen udviklet af Dr. Flamand. Derudover vil vi bruge et panel af assays udviklet af Dr. Finzis gruppe, herunder assays til anerkendte varianter af bekymring og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC) og antistofafhængig cellulær fagocytose (ADCP) assays.
335 dage efter vaccination

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Paul R Fortin

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. marts 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COVB-2022-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Vaccine mod covid-19

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner