면역 저하 류마티스 질환에 대한 COVID-19 백신 부스터 (COVBIRD)
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
전신 자가면역 류마티스 질환(SARD)에는 류마티스 관절염(RA), 전신 루푸스(SLE), 전신 혈관염 및 면역 체계 활동이 장기에 광범위한 염증을 일으켜 질병, 장기 손상, 장애, 높은 의료 비용 및 심지어 죽음. 치료법이 없는 SARD는 평생 면역 억제가 필요합니다. SARD를 앓고 있는 사람들은 이제 새롭고 긴급한 딜레마에 직면해 있습니다. 면역 억제는 더 나쁜 COVID-19 감염 위험을 증가시키지만 백신 접종과 같은 면역 자극은 질병을 재활성화할 수 있습니다. 백신 관련 질병 재활성화에 대한 두려움은 다른 면역 억제 그룹(예: 화학 요법 또는 혈액 투석을 받는 환자) 그러나 SARD에서는 질병 발적이 장기 부전 또는 심지어 사망으로 이어질 수 있습니다. 따라서 이 모집단에 대한 구체적인 연구가 중요합니다. 또한 SARD 환자 중 항-CD-20 단클론항체(mAb)(즉, 리툭시맙(항-CD-20 mAb))은 COVID-19 mRNA 백신 이후 매우 낮은 체액성 면역을 보입니다. 2021년 7월 중순 현재 1489명의 SARD 환자가 퀘벡주에서 항-CD-20 mAb로 적극적으로 치료를 받았습니다(개인 커뮤니케이션).
이 연구는 COVID-19 백신의 추가 용량이 안전하고 항-CD-20 mAb 치료를 받는 SARD 환자의 백신 후 체액 및 세포 반응을 향상시킨다는 가설을 테스트할 것입니다. 이 반응의 크기는 투여되는 COVID-19 백신의 유형에 따라 다르며 추가 접종이 1차 면역화에 사용된 것과 다른 그룹의 백신일 때 최적입니다(믹스 앤 매치 접근법).
우리의 목표는 실용적인 기능을 갖춘 비무작위 공개 라벨 비교 임상 시험에서 승인된 mRNA-COVID-19 백신 3회 투여 후 항 CD-20 mAb 치료에 대한 SARD가 있는 성인 287명을 모집하는 것입니다. 여기에는 류마티스 관절염(RA), 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 전신 경화증(SSc), 염증성 면역 근육병증(IIM), 중첩 및 미분화 결합 조직 질환(OCTD 및 UCTD) 및 ANCA 관련 혈관염(AAV)이 있는 사람이 포함됩니다. 입장 시 모든 참가자의 이전 투여량의 mRNA-COVID-19 백신에 대한 항-SARS-CoV-2-스파이크 수용체 결합 도메인(항-RBD) 항체 반응을 테스트합니다. mRNA 백신 3회 접종을 받은 참가자의 경우, 4번째 mRNA 접종(백신과 단백질 서브유닛 백신(PSV) 접종) 중에서 선택할 수 있습니다. 지역사회에서 이미 4회 분량의 mRNA 백신을 접종받은 참가자의 경우 5회 분량으로 단백질 서브유닛 백신(PSV) 1회 분량이 제공됩니다.
1차 연구 결과는 항-CD-20 mAb에 대한 면역 저하 류마티스 질환 환자의 혼합 및 일치 전략을 사용하여 COVID-19 백신 추가 용량의 안전성 및 반응성을 평가하는 것입니다. 2차 연구 결과는 백신 접종 28일 후 항-RBD Ab에 의해 측정된 체액 반응일 것입니다. 탐색 결과에는 28일째의 세포 반응이 포함됩니다. 6개월에 지연된 체액 반응; 백신 유형 간의 면역원성 비교(mRNA 대 PSV); COVID-19 백신 후 면역원성에 대한 병용 치료의 효과 평가; COVID-19 백신 추가 접종 후 질병 발적 비율에 대한 설명; 백신 선택을 위한 결정 과정에 대한 설명.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC
- 전화번호: 48456 4185254444
- 이메일: paul.fortin@crchudequebec.ulaval.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Alexandra Godbout, BA
- 전화번호: 48456 4185254444
- 이메일: alexandra.godbout@crchudequebec.ulaval.ca
연구 장소
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Quebec
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Montréal, Quebec, 캐나다, H4A 3J1
- 모병
- Research Institute - McGill University Health Centre
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연락하다:
- Sonia Leger-Theriault
- 이메일: Sonia.Leger@MUHC.MCGILL.CA
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수석 연구원:
- Inés Colmegna, MD
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V 4G2
- 모병
- Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval
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연락하다:
- Alexandra Godbout
- 이메일: alexandra.godbout@crchudequebec.ulaval.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- SARD(류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 소아 염증성 관절염, 전신 경화증(SSc), 특발성 염증성 근염(IIM), 중복 결합 조직 질환, 혼합 결합 조직 질환, 미분화 결합 조직 질환, 거대 세포의 진단 동맥염 및 ANCA 관련 혈관염: 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA; 이전에는 베게너 육아종증으로 알려짐), 현미경적 다발혈관염(MPA) 및 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA; 이전에는 처그-스트라우스 증후군으로 알려짐);
- mRNA 백신을 3회 이상 접종받았습니다.
- 18세 이상
- 남성 또는 임신하지 않은 여성;
- 지난 12개월 이내의 Rituximab 치료;
- 연구 프로토콜을 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
제외 기준
- 시험기관 주임 조사자 또는 하위 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 모든 의학적 질병 또는 상태;
- 심각한 행동 장애;
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV의 이전 진단;
- 백신 성분 또는 이전 백신에 대한 아나필락시스와 같은 과민성 또는 심각한 알레르기 반응의 병력;
- 이전에 mRNA 백신 또는 단백질 소단위 백신을 접종한 후 심장 또는 심장 내막의 염증(심근염 또는 심낭염)을 경험한 사람.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 궤적 B5
포함 시 4회 분량의 mRNA 백신을 접종받았고 단백질 서브유닛 백신(PSV)(Novavax NUVAXOVID)을 5회 접종으로 받고자 하는 참가자. Novavax Nuvaxovid 백신의 경우: 참가자는 Novavax Nuvaxovid 0.5mL(5mcg)를 1회 근육 주사를 받습니다. |
참가자는 COVID-19 백신의 추가 접종을 받아야 합니다.
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활성 비교기: 궤적 A
mRNA 백신 3회 접종을 받은 참가자는 4번째 mRNA 백신 접종과 단백질 서브유닛 백신(PSV)(Novavax NUVAXOVID) 접종 중에서 선택할 수 있습니다. Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5의 경우: 참가자는 0.5mL(50mcg)의 근육 주사를 1회 받습니다. Novavax Nuvaxovid 백신의 경우: 참가자는 Novavax Nuvaxovid 0.5mL(5mcg)를 1회 근육 주사를 받습니다. |
참가자는 COVID-19 백신의 추가 접종을 받아야 합니다.
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간섭 없음: 궤적 B
포함 당시 지역사회에서 이미 4회 이상의 COVID-19 백신을 접종받았고 연구에서 5차 접종을 원하지 않는 참가자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항-CD-20 mAb를 사용하는 환자에서 COVID-19 백신 추가 접종의 안전성.
기간: 28일
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백신을 마지막으로 투여한 시간과 관련하여 SARD 플레어(자가 보고 및 의사 확인) 평가.
'중요한 발적'의 빈도는 류마티스 전문의가 확인한 실행 가능한 관절 부종의 수가 증가함에 따라 RA 증상의 악화(즉, DAS28 >1.2 또는 기준선에서 DAS28이 ≥3.2인 경우 >0.6 증가)로 정의됩니다. (치료 강화가 필요함).
SLE의 경우 플레어는 SLEDAI 지수가 3보다 크면 경증/중등도, 10을 초과하면 심각으로 정의됩니다.
치료 강화(예: 스테로이드 용량 증가)의 필요성도 SLE 발적의 징후로 기록됩니다.
플레어를 정의하기 위한 표준 기구가 없는 AAV 및 기타 SARD의 경우 임상적으로 중요한 플레어의 존재에 대한 의사의 평가를 "이 환자가 임상적으로 심각한 플레어를 경험했습니까?"라는 일반 질문에 사용할 것입니다.
" 및 약물 관련 변경 사항을 문서화합니다.
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28일
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항-CD-20 mAb를 사용하는 환자에서 COVID-19 백신 부스터 용량의 반응성.
기간: 28일
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백신의 추가 접종 용량에 대한 반응성 문서.
추가 투여 후 반응원성은 추가 투여 백신 접종 후 28일째 방문 시 수집된 환자의 일지 및 설문지를 기반으로 할 것이다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체액 반응
기간: 접종 후 28일
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우리는 백신 유발 체액 반응을 추가 투여 후 28일째에 바이러스 스파이크 RBD 단백질에 대한 양성 혈청 항체 반응으로 정의할 것입니다. 1) Héma-Québec 분석법(Dr Bazin)을 사용하여 최소 세 시점에서 모든 참가자의 항 RBD 및 항 N 항체를 측정하고 2) Flamand 박사가 개발한 분석법을 사용하여 중화 항체(NAbs)를 측정합니다. 또한 Finzi 박사 그룹이 개발한 분석 패널을 사용할 것입니다. 여기에는 인식된 우려 변이체에 대한 분석과 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC) 및 항체 의존성 세포 식세포 작용(ADCP) 분석이 포함됩니다. |
접종 후 28일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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체액 반응
기간: 접종 후 180일
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우리는 백신 유발 체액 반응을 추가 투여 후 28일째에 바이러스 스파이크 RBD 단백질에 대한 양성 혈청 항체 반응으로 정의할 것입니다. 1) Héma-Québec 분석법(Dr Bazin)을 사용하여 최소 세 시점에서 모든 참가자의 항 RBD 및 항 N 항체를 측정하고 2) Flamand 박사가 개발한 분석법을 사용하여 중화 항체(NAbs)를 측정합니다. 또한 Finzi 박사 그룹이 개발한 분석 패널을 사용할 것입니다. 여기에는 인식된 우려 변이체에 대한 분석과 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC) 및 항체 의존성 세포 식세포 작용(ADCP) 분석이 포함됩니다. |
접종 후 180일
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체액 반응
기간: 접종 후 335일
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우리는 백신 유발 체액 반응을 추가 투여 후 28일째에 바이러스 스파이크 RBD 단백질에 대한 양성 혈청 항체 반응으로 정의할 것입니다. 1) Héma-Québec 분석법(Dr Bazin)을 사용하여 최소 세 시점에서 모든 참가자의 항 RBD 및 항 N 항체를 측정하고 2) Flamand 박사가 개발한 분석법을 사용하여 중화 항체(NAbs)를 측정합니다. 또한 Finzi 박사 그룹이 개발한 분석 패널을 사용할 것입니다. 여기에는 인식된 우려 변이체에 대한 분석과 항체 의존성 세포 매개 세포 독성(ADCC) 및 항체 의존성 세포 식세포 작용(ADCP) 분석이 포함됩니다. |
접종 후 335일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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코로나19 백신에 대한 임상 시험
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Raphael SerreauAssistance Publique - Hôpitaux de Paris; University Hospital, Paris; François Rabelais University완전한
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Scripps Translational Science InstituteCue Health모병
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San Diego State UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)완전한