Reforço da vacina COvid-19 em doenças reumáticas imunocomprometidas (COVBIRD)

Doenças reumáticas autoimunes sistêmicas (SARDs) incluem artrite reumatóide (AR), lúpus sistêmico (LES), vasculite sistêmica e doenças relacionadas em que a atividade do sistema imunológico causa inflamação generalizada nos órgãos, levando a doenças, danos aos órgãos, incapacidade, altos custos de saúde e até mesmo a morte. Sem cura, as SARDs requerem imunossupressão vitalícia. As pessoas que vivem com SARDs agora enfrentam um dilema novo e urgente: a imunossupressão aumenta o risco de pior infecção por COVID-19, mas um estímulo imunológico, como a vacinação, pode reativar sua doença. O medo da reativação da doença relacionada à vacina não é motivo de preocupação em outros grupos imunossuprimidos (por exemplo, pacientes recebendo quimioterapia ou hemodiálise), mas em SARDs, o agravamento da doença pode levar à falência de órgãos ou até mesmo à morte. Pesquisas específicas nessa população são, portanto, críticas. Além disso, entre os pacientes com SARD, aqueles com anticorpo monoclonal anti-CD-20 (mAb) (ou seja, rituximabe (mAb anti-CD-20)) têm imunidade humoral extremamente baixa após a vacina de mRNA da COVID-19. Em meados de julho de 2021, 1.489 pacientes com SARDs foram tratados ativamente com mAb anti-CD-20 na província de Quebec (comunicação pessoal).

Este estudo testará a hipótese de que uma dose de reforço de uma vacina COVID-19 é segura e aumenta as respostas humorais e celulares pós-vacinal em pacientes com SARDs em tratamento com mAb anti-CD-20. A magnitude dessa resposta depende do tipo de vacina COVID-19 administrada e é ideal quando a dose de reforço é uma vacina de um grupo diferente daquele usado para imunização primária (abordagem de combinação e combinação).

Nosso objetivo é recrutar 287 adultos com SARDs em tratamento com mAb anti-CD-20 após três doses de uma vacina aprovada de mRNA-COVID-19 em um ensaio clínico comparativo não randomizado, aberto e com características pragmáticas. Isso inclui pessoas com artrite reumatóide (AR), lúpus eritematoso sistêmico (LES), esclerose sistêmica (SSc), miopatias imunes inflamatórias (IIM), sobreposição e doenças indiferenciadas do tecido conjuntivo (OCTD e UCTD) e vasculite associada ao ANCA (AAV). Testaremos na entrada todos os participantes quanto à resposta do anticorpo do domínio de ligação ao receptor anti-SARS-CoV-2 (anti-RBD) às doses anteriores de vacinas mRNA-COVID-19. Para os participantes que receberam 3 doses de uma vacina de mRNA, oferecemos a escolha entre uma quarta dose de um mRNA (vacina e uma dose de uma vacina de subunidade de proteína (PSV). Aos participantes que já receberam 4 doses de uma vacina de mRNA na comunidade, será oferecida uma dose de uma vacina de subunidade de proteína (PSV) como quinta dose.

O resultado primário do estudo será a avaliação da segurança e reatogenicidade de uma dose de reforço da vacina COVID-19 usando uma estratégia de combinação e combinação em pacientes com doença reumática imunocomprometidos em um mAb anti-CD-20. O resultado do estudo secundário serão as respostas humorais medidas pelo anti-RBD Ab 28 dias após a vacinação. Os resultados exploratórios incluem a resposta celular aos 28 dias; as respostas humorais atrasadas aos 6 meses; uma comparação da imunogenicidade entre os tipos de vacina (mRNA vs PSV); a avaliação dos efeitos de tratamentos concomitantes na imunogenicidade pós-vacina COVID-19; a descrição das taxas de exacerbações da doença após a dose de reforço da vacina COVID-19; e uma descrição do processo de decisão para seleção de vacinas.