Refuerzo de la vacuna contra el COVID-19 en enfermedades reumáticas inmunocomprometidas (COVBIRD)

Las enfermedades reumáticas autoinmunes sistémicas (SARD, por sus siglas en inglés) incluyen la artritis reumatoide (AR), el lupus sistémico (LES), la vasculitis sistémica y enfermedades relacionadas en las que la actividad del sistema inmunitario causa una inflamación generalizada en los órganos, lo que provoca enfermedades, daños en los órganos, discapacidad, altos costos de salud y incluso muerto. Sin cura, los SARD requieren inmunosupresión de por vida. Las personas que viven con SARD ahora enfrentan un dilema nuevo y urgente: la inmunosupresión aumenta el riesgo de una infección peor por COVID-19, pero una estimulación inmunológica, como la vacunación, podría reactivar su enfermedad. El miedo a la reactivación de la enfermedad relacionada con la vacuna no es motivo de preocupación en otros grupos inmunodeprimidos (p. pacientes que reciben quimioterapia o hemodiálisis), pero en los SARD, el brote de la enfermedad podría provocar insuficiencia orgánica o incluso la muerte. Por lo tanto, la investigación específica en esta población es fundamental. Además, entre los pacientes con SARD, aquellos con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-CD-20 (es decir, rituximab (anti-CD-20 mAb)) tienen una inmunidad humoral extremadamente baja posterior a la vacuna de ARNm de COVID-19. A mediados de julio de 2021, 1489 pacientes con ADRS recibieron tratamiento activo con anti-CD-20 mAb en la provincia de Quebec (comunicación personal).

Este estudio probará la hipótesis de que una dosis de refuerzo de una vacuna COVID-19 es segura y mejora las respuestas humorales y celulares posteriores a la vacuna en pacientes con ADRS en tratamiento con mAb anti-CD-20. La magnitud de esta respuesta depende del tipo de vacuna contra la COVID-19 administrada y es óptima cuando la dosis de refuerzo es una vacuna de un grupo diferente al que se usa para la inmunización primaria (enfoque mixto y combinado).

Nuestro objetivo es reclutar a 287 adultos con SARD en tratamiento anti-CD-20 mAb después de tres dosis de una vacuna aprobada de ARNm-COVID-19 en un ensayo clínico comparativo abierto, no aleatorizado con características pragmáticas. Esto incluye personas con artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sistémico (SLE), esclerosis sistémica (SSc), miopatías inmunes inflamatorias (IIM), enfermedades del tejido conectivo superpuestas e indiferenciadas (OCTD y UCTD) y vasculitis asociada a ANCA (AAV). Al ingresar, evaluaremos a todos los participantes para determinar su respuesta de anticuerpos del dominio de unión al receptor de picos anti-SARS-CoV-2 (anti-RBD) a sus dosis anteriores de vacunas mRNA-COVID-19. Para los participantes que hayan recibido 3 dosis de una vacuna de ARNm, les ofreceremos la posibilidad de elegir entre una cuarta dosis de una vacuna de ARNm y una dosis de una vacuna de subunidad de proteína (PSV). A los participantes que ya hayan recibido 4 dosis de una vacuna de ARNm en la comunidad, se les ofrecerá una dosis de una vacuna de subunidad de proteína (PSV) como quinta dosis.

El resultado principal del estudio será la evaluación de la seguridad y la reactogenicidad de una dosis de refuerzo de la vacuna contra la COVID-19 utilizando una estrategia mixta en pacientes con enfermedades reumáticas inmunocomprometidas que reciben un mAb anti-CD-20. El resultado secundario del estudio serán las respuestas humorales medidas por el Ab anti-RBD 28 días después de la vacunación. Los resultados exploratorios incluyen la respuesta celular a los 28 días; las respuestas humorales tardías a los 6 meses; una comparación de la inmunogenicidad entre tipos de vacuna (mRNA vs PSV); la evaluación de los efectos de los tratamientos concomitantes sobre la inmunogenicidad posterior a la vacuna COVID-19; la descripción de las tasas de brotes de la enfermedad después de la dosis de refuerzo de la vacuna COVID-19; y una descripción del proceso de decisión para la selección de vacunas.