Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

COVID-19 vakcina emlékeztető immunhiányos reumás betegségek esetén (COVBIRD)

2023. január 13. frissítette: Paul R Fortin
A szisztémás autoimmun reumás betegségekben (SARD) élők új és sürgető dilemmával szembesülnek: az immunszuppresszió növeli a COVID-19 fertőzés súlyosbodásának kockázatát, ugyanakkor az immunstimuláció, például a védőoltás újraaktiválhatja betegségüket. Más immunszupprimált csoportokban (pl. kemoterápiában vagy hemodialízisben részesülő betegeknél), de SARD-ban a betegség fellángolása szervi elégtelenséghez vagy akár halálhoz is vezethet. Ezért az ebben a populációban végzett speciális kutatások kritikusak. Ezenkívül a SARD-betegek körében az anti-CD-20 monoklonális antitestet (mAb) szedők (pl. A rituximab (anti-CD-20 mAb) egy olyan gyógyszer, amelyet az ízületi gyulladások gyulladásos típusainak kezelésére használnak, és rendkívül alacsony immunitású a COVID-19 mRNS vakcina után. Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a COVID-19 vakcina emlékeztető dózisa biztonságos, és fokozza az oltás utáni humorális és sejtes válaszokat a CD-20 elleni mAb-kezelésben részesülő SARD-ban szenvedő betegeknél. Ennek a válasznak a mértéke a beadott COVID-19 vakcina típusától függ, és akkor optimális, ha az emlékeztető oltás az elsődleges immunizáláshoz használttól eltérő csoportba tartozó vakcina (mix-and-match megközelítés).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A szisztémás autoimmun reumás betegségek (SARD) közé tartoznak a rheumatoid arthritis (RA), a szisztémás lupus (SLE), a szisztémás vasculitis és a kapcsolódó betegségek, ahol az immunrendszer aktivitása kiterjedt gyulladást okoz a szervekben, ami betegségekhez, szervkárosodáshoz, rokkantsághoz, magas egészségügyi költségekhez és még a halál is. Gyógymód nélkül a SARD-ok élethosszig tartó immunszuppressziót igényelnek. A SARD-ban élők most egy új és sürgető dilemmával szembesülnek: az immunszuppresszió növeli a COVID-19 fertőzés súlyosbodásának kockázatát, ugyanakkor az immunstimuláció, például a védőoltás újra aktiválhatja betegségüket. Más immunszupprimált csoportokban (pl. kemoterápiában vagy hemodialízisben részesülő betegeknél), de SARD-ban a betegség fellángolása szervi elégtelenséghez vagy akár halálhoz is vezethet. Ezért az ebben a populációban végzett speciális kutatások kritikusak. Ezenkívül a SARD-betegek körében az anti-CD-20 monoklonális antitestet (mAb) szedők (pl. rituximab (anti-CD-20 mAb)) rendkívül alacsony humorális immunitású a COVID-19 mRNS vakcina után. 2021. július közepén 1489 SARD-ban szenvedő beteget kezeltek aktívan anti-CD-20 mAb-vel Quebec tartományban (személyes kommunikáció).

Ez a tanulmány azt a hipotézist teszteli, hogy a COVID-19 vakcina emlékeztető dózisa biztonságos, és fokozza az oltás utáni humorális és sejtes válaszokat a CD-20 elleni mAb-kezelésben részesülő SARD-ban szenvedő betegeknél. Ennek a válasznak a mértéke a beadott COVID-19 vakcina típusától függ, és akkor optimális, ha az emlékeztető oltás az elsődleges immunizáláshoz használttól eltérő csoportba tartozó vakcina (mix-and-match megközelítés).

Célunk, hogy 287 SARD-ban szenvedő, anti-CD-20 mAb-kezelésben részesülő felnőttet toborozzanak be egy jóváhagyott mRNS-COVID-19 vakcina három adagja után egy nem randomizált, nyílt, összehasonlító, pragmatikus jellemzőkkel rendelkező klinikai vizsgálatba. Ide tartoznak a rheumatoid arthritisben (RA), szisztémás lupus erythematosusban (SLE), szisztémás szklerózisban (SSc), gyulladásos immunmyopathiában (IIM), átfedő és differenciálatlan kötőszöveti betegségekben (OCTD és UCTD) és ANCA-asszociált vasculitisben (AAV) szenvedők. A belépéskor minden résztvevőt megvizsgálunk az anti-SARS-CoV-2-spike receptor kötődomén (anti-RBD) antitestválaszra a korábbi mRNS-COVID-19 vakcina dózisára. Azon résztvevők számára, akik 3 adag mRNS vakcinát kaptak, választási lehetőséget kínálunk a negyedik adag mRNS (vakcina és egy adag protein alegység vakcina (PSV) között). Azok a résztvevők, akik már 4 adag mRNS-oltást kaptak a közösségben, ötödik adagként egy protein alegység vakcinát (PSV) kapnak.

A vizsgálat elsődleges eredménye a COVID-19 vakcina emlékeztető dózisának biztonságosságának és reaktogenitásának értékelése lesz a mix-and-match stratégia alkalmazásával, immunhiányos, reumás betegségben szenvedő betegeknél, akik anti-CD-20 mAb-t kapnak. A másodlagos vizsgálat eredménye a humorális válasz, amelyet az anti-RBD Ab-val mérnek 28 nappal a vakcináció után. A feltáró eredmények közé tartozik a sejtes válasz a 28. napon; a késleltetett humorális válaszok 6 hónapos korban; az immunogenitás összehasonlítása a vakcina típusai között (mRNS vs PSV); az egyidejű kezelések hatásának értékelése a COVID-19 vakcina utáni immunogenitásra; a COVID-19 vakcina emlékeztető oltása utáni fellángolások arányának leírása; valamint a vakcina kiválasztására vonatkozó döntési folyamat leírása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

287

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Toborzás
        • Research Institute - McGill University Health Centre
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ines Colmegna, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. SARD diagnózisa (rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus (SLE), juvenilis gyulladásos ízületi gyulladás, szisztémás szklerózis (SSc), idiopátiás gyulladásos myositis (IIM), átfedő kötőszöveti betegségek, vegyes kötőszöveti betegség, differenciálatlan kötőszöveti betegségek, óriássejtes arteritis és az ANCA-asszociált vasculitis: granulomatosis polyangiitissel (GPA; korábban Wegener granulomatosisként ismert), mikroszkopikus polyangiitis (MPA) és eosinophil granulomatosis polyangiitissel (EGPA; korábban Churg-Strauss-szindróma néven ismert);
  2. 3 vagy több adag mRNS vakcinát kapott;
  3. 18 éves és idősebb korosztály;
  4. Férfi vagy nem terhes nőstény;
  5. Rituximab-kezelés az elmúlt 12 hónapban;
  6. Képes a vizsgálati protokoll megértésére és a beleegyezés megadására.

Kizárási kritériumok

  1. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a helyszín vezető kutatója vagy alkutatója véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt;
  2. Jelentős viselkedési zavarok;
  3. Hepatitis B, hepatitis C vagy HIV korábbi diagnózisa;
  4. Túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció a kórtörténetben, például anafilaxia a vakcina valamely összetevőjével vagy egy korábbi vakcinával szemben;
  5. Olyan emberek, akiknél szív- vagy szívburokgyulladást (szívizomgyulladást vagy szívburokgyulladást) tapasztaltak egy korábbi mRNS-oltás vagy fehérje-alegység vakcina beadása után.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Pálya B5

Azok a résztvevők, akik 4 adag mRNS vakcinát kaptak a felvételkor, és szeretnének kapni egy adag protein alegység vakcinát (PSV) (Novavax NUVAXOVID) ötödik adagként.

A Novavax Nuvaxovid vakcina esetében: a résztvevők egy (1) intramuszkuláris injekcióban kapnak 0,5 ml (5 mcg) Novavax Nuvaxovid-ot.
Biológiai: Covid-19 védőoltás
A résztvevőknek egy emlékeztető oltást kell kapniuk a COVID-19 vakcinából.
Aktív összehasonlító: A pálya

Azok a résztvevők, akik 3 adag mRNS vakcinát kaptak, választhatnak egy negyedik adag mRNS vakcina és egy protein alegység vakcina (PSV) (Novavax NUVAXOVID) között.

A Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5 esetében: a résztvevők egy (1) 0,5 ml-es (50 mcg) intramuszkuláris injekciót kapnak.

A Novavax Nuvaxovid vakcina esetében: a résztvevők egy (1) intramuszkuláris injekcióban kapnak 0,5 ml (5 mcg) Novavax Nuvaxovid-ot.
Biológiai: Covid-19 védőoltás
A résztvevőknek egy emlékeztető oltást kell kapniuk a COVID-19 vakcinából.
Nincs beavatkozás: B pálya
Azok a résztvevők, akik már kaptak 4 vagy több adag COVID-19 vakcinát a közösségben a felvételkor, és nem kívánnak 5. adag vakcinát kapni a vizsgálatban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A COVID-19 vakcina emlékeztető dózisának biztonságossága anti-CD-20 mAb-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 28 nap
A SARD-ok fellángolásának értékelése (önálló és orvos által megerősített) az utolsó beadott vakcinaadag idejéhez viszonyítva. A „jelentős fellángolások” gyakorisága az RA-tünetek súlyosbodása (azaz a DAS28 >1,2 vagy >0,6 növekedése, ha a DAS28 a kiinduláskor ≥3,2 volt) a duzzadt ízületek számának reumatológus által megerősített növekedésével együtt (kezelés intenzitását igényli). Az SLE esetében a fellángolást enyhe/közepes fokúnak kell tekinteni, ha a SLEDAI index >3-mal, és súlyosnak, ha 10-nél nagyobb mértékben nő. A kezelés intenzitásának szükségességét (például a szteroidok dózisának növelését) szintén az SLE fellángolásának jelzéseként rögzítik. Az AAV és más SARD-ok esetében, amelyek nem rendelkeznek szabványos műszerekkel a fellángolások meghatározására, az orvos klinikailag jelentős fellángolásának jelenlétére vonatkozó értékelését használjuk a következő általános kérdésre: „Tapasztalta-e ez a beteg SARD-ja klinikailag jelentős fellángolását? ", és dokumentálja a gyógyszeres kezelés vonatkozó változásait.
28 nap
A COVID-19 vakcina emlékeztető dózisának reaktogenitása anti-CD-20 mAb-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 28 nap
A vakcina emlékeztető dózisának reaktogenitásának dokumentálása. Az emlékeztető oltás utáni reaktogenitást a beteg naplója és kérdőíve határozza meg, amelyet az emlékeztető oltás után 28 nappal a vizit során gyűjtöttek össze.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Humorális válasz
Időkeret: 28 nappal az oltás után

A vakcina által kiváltott humorális választ úgy fogjuk meghatározni, mint a vírus tüske RBD fehérje elleni pozitív (a vizsgálat határértéke szerint meghatározott) szérum antitest választ 28 nappal az emlékeztető adag után.

Minden résztvevőnél legalább három időpontban mérjük az 1) anti-RBD és anti-N antitesteket a Héma-Québec assay (Dr. Bazin) és 2) a semlegesítő antitestek (NAbs) mennyiségét a Dr. Flamand által kifejlesztett assay segítségével. Ezen túlmenően Dr. Finzi csoportja által kifejlesztett vizsgálati panelt fogunk használni, beleértve az aggodalomra okot adó felismert variánsok és az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) és az antitest-függő celluláris fagocitózis (ADCP) vizsgálatait.
28 nappal az oltás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Humorális válasz
Időkeret: 180 nappal az oltás után

A vakcina által kiváltott humorális választ úgy fogjuk meghatározni, mint a vírus tüske RBD fehérje elleni pozitív (a vizsgálat határértéke szerint meghatározott) szérum antitest választ 28 nappal az emlékeztető adag után.

Minden résztvevőnél legalább három időpontban mérjük az 1) anti-RBD és anti-N antitesteket a Héma-Québec assay (Dr. Bazin) és 2) a semlegesítő antitestek (NAbs) mennyiségét a Dr. Flamand által kifejlesztett assay segítségével. Ezen túlmenően Dr. Finzi csoportja által kifejlesztett vizsgálati panelt fogunk használni, beleértve az aggodalomra okot adó felismert variánsok és az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) és az antitest-függő celluláris fagocitózis (ADCP) vizsgálatait.
180 nappal az oltás után
Humorális válasz
Időkeret: 335 nappal az oltás után

A vakcina által kiváltott humorális választ úgy fogjuk meghatározni, mint a vírus tüske RBD fehérje elleni pozitív (a vizsgálat határértéke szerint meghatározott) szérum antitest választ 28 nappal az emlékeztető adag után.

Minden résztvevőnél legalább három időpontban mérjük az 1) anti-RBD és anti-N antitesteket a Héma-Québec assay (Dr. Bazin) és 2) a semlegesítő antitestek (NAbs) mennyiségét a Dr. Flamand által kifejlesztett assay segítségével. Ezen túlmenően Dr. Finzi csoportja által kifejlesztett vizsgálati panelt fogunk használni, beleértve az aggodalomra okot adó felismert variánsok és az antitest-függő sejtközvetített citotoxicitás (ADCC) és az antitest-függő celluláris fagocitózis (ADCP) vizsgálatait.
335 nappal az oltás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Paul R Fortin

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. március 9.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. február 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 10.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. január 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • COVB-2022-1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel