Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szczepionka przypominająca COvid-19 w chorobach reumatycznych o obniżonej odporności (COVBIRD)

13 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Paul R Fortin
Osoby żyjące z ogólnoustrojowymi autoimmunologicznymi chorobami reumatycznymi (SARD) stoją przed nowym i pilnym dylematem: immunosupresja zwiększa ryzyko gorszej infekcji COVID-19, jednak stymulacja immunologiczna, taka jak szczepienie, może ponownie aktywować ich chorobę. Strach przed reaktywacją choroby związanej ze szczepionką nie budzi obaw w innych grupach z obniżoną odpornością (np. pacjentów otrzymujących chemioterapię lub hemodializę), ale w przypadku SARD zaostrzenie choroby może prowadzić do niewydolności narządowej, a nawet śmierci. Specyficzne badania w tej populacji mają zatem kluczowe znaczenie. Co więcej, wśród pacjentów z SARD ci, którzy otrzymywali przeciwciało monoklonalne anty-CD-20 (mAb) (tj. rytuksymab (mAb anty-CD-20)), lek stosowany w leczeniu zapalnych typów zapalenia stawów, mają wyjątkowo niską odporność mRNA po szczepionce COVID-19. To badanie przetestuje hipotezę, że dawka przypominająca szczepionki COVID-19 jest bezpieczna i wzmacnia humoralne i komórkowe odpowiedzi poszczepienne u pacjentów z SARD leczonych mAb anty-CD-20. Wielkość tej odpowiedzi zależy od rodzaju podanej szczepionki przeciwko COVID-19 i jest optymalna, gdy dawką przypominającą jest szczepionka z innej grupy niż ta, która została użyta do uodpornienia pierwotnego (podejście mix-and-match).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Układowe autoimmunologiczne choroby reumatyczne (SARD) obejmują reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), toczeń układowy (SLE), układowe zapalenie naczyń i choroby pokrewne, w których aktywność układu odpornościowego powoduje rozległe zapalenie narządów, prowadzące do choroby, uszkodzenia narządów, niepełnosprawności, wysokich kosztów zdrowotnych i nawet śmierć. Bez lekarstwa SARD wymagają trwającej całe życie immunosupresji. Osoby żyjące z SARD stoją teraz przed nowym i pilnym dylematem: immunosupresja zwiększa ryzyko gorszej infekcji COVID-19, jednak stymulacja immunologiczna, taka jak szczepienie, może ponownie aktywować ich chorobę. Strach przed reaktywacją choroby związanej ze szczepionką nie budzi obaw w innych grupach z obniżoną odpornością (np. pacjentów otrzymujących chemioterapię lub hemodializę), ale w przypadku SARD zaostrzenie choroby może prowadzić do niewydolności narządowej, a nawet śmierci. Specyficzne badania w tej populacji mają zatem kluczowe znaczenie. Co więcej, wśród pacjentów z SARD ci, którzy otrzymywali przeciwciało monoklonalne anty-CD-20 (mAb) (tj. rytuksymab (mAb anty-CD-20)) mają wyjątkowo niską odporność humoralną po szczepionce mRNA COVID-19. Według stanu na połowę lipca 2021 r. 1489 pacjentów z SARD było aktywnie leczonych mAb anty-CD-20 w prowincji Quebec (komunikacja osobista).

To badanie przetestuje hipotezę, że dawka przypominająca szczepionki COVID-19 jest bezpieczna i wzmacnia humoralne i komórkowe odpowiedzi poszczepienne u pacjentów z SARD leczonych mAb anty-CD-20. Wielkość tej odpowiedzi zależy od rodzaju podanej szczepionki przeciwko COVID-19 i jest optymalna, gdy dawką przypominającą jest szczepionka z innej grupy niż ta, która została użyta do uodpornienia pierwotnego (podejście mix-and-match).

Naszym celem jest rekrutacja 287 osób dorosłych z SARD do leczenia mAb anty-CD-20 po trzech dawkach zatwierdzonej szczepionki mRNA-COVID-19 w nierandomizowanym, otwartym, porównawczym badaniu klinicznym o cechach pragmatycznych. Obejmuje to osoby z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), toczniem rumieniowatym układowym (SLE), twardziną układową (SSc), zapalnymi miopatiami immunologicznymi (IIM), nakładającymi się i niezróżnicowanymi chorobami tkanki łącznej (OCTD i UCTD) oraz zapaleniem naczyń związanym z ANCA (AAV). Przy wejściu wszystkich uczestników przetestujemy pod kątem odpowiedzi przeciwciał przeciwko domenie wiążącej receptor SARS-CoV-2 (anty-RBD) na ich poprzednie dawki szczepionek mRNA-COVID-19. Uczestnikom, którzy otrzymali 3 dawki szczepionki mRNA, zaoferujemy wybór pomiędzy czwartą dawką mRNA (szczepionki i dawką szczepionki podjednostkowej białka (PSV). Uczestnikom, którzy otrzymali już 4 dawki szczepionki mRNA w społeczności, zostanie zaoferowana dawka szczepionki z podjednostkami białkowymi (PSV) jako piąta dawka.

Podstawowym wynikiem badania będzie ocena bezpieczeństwa i reaktogenności dawki przypominającej szczepionki COVID-19 przy użyciu strategii mieszania i dopasowywania u pacjentów z chorobą reumatyczną z obniżoną odpornością na mAb anty-CD-20. Drugorzędowym wynikiem badania będą odpowiedzi humoralne mierzone za pomocą anty-RBD Ab 28 dni po szczepieniu. Eksploracyjne wyniki obejmują odpowiedź komórkową po 28 dniach; opóźnione odpowiedzi humoralne po 6 miesiącach; porównanie immunogenności różnych typów szczepionek (mRNA vs PSV); ocena wpływu jednoczesnego leczenia na immunogenność po szczepionce COVID-19; opis częstości zaostrzeń choroby po dawce przypominającej szczepionki COVID-19; oraz opis procesu decyzyjnego dotyczącego wyboru szczepionki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

287

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrutacyjny
        • Research Institute - McGill University Health Centre
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ines Colmegna, MD
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Rozpoznanie SARD (reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), młodzieńcze zapalenie stawów, twardzina układowa (SSc), idiopatyczne zapalne zapalenie mięśni (IIM), nakładające się choroby tkanki łącznej, mieszane choroby tkanki łącznej, niezróżnicowane choroby tkanki łącznej, olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic i zapalenie naczyń związane z ANCA: ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA; wcześniej znana jako ziarniniakowatość Wegenera), mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) i eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (EGPA; wcześniej znana jako zespół Churga-Straussa);
  2. Otrzymał 3 lub więcej dawek szczepionki mRNA;
  3. Wiek 18 lat i więcej;
  4. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży;
  5. leczenie rytuksymabem w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  6. Potrafi zrozumieć protokół badania i wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

  1. Jakakolwiek choroba lub schorzenie, które w opinii głównego badacza ośrodka lub badacza podrzędnego wyklucza udział w badaniu;
  2. Znaczące zaburzenia zachowania;
  3. Wcześniejsze rozpoznanie wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV;
  4. Historia nadwrażliwości lub ciężkiej reakcji alergicznej, takiej jak anafilaksja na składnik szczepionki lub poprzednią szczepionkę;
  5. Osoby, u których wystąpiło zapalenie serca lub wyściółki serca (zapalenie mięśnia sercowego lub zapalenie osierdzia) po poprzedniej dawce szczepionki mRNA lub szczepionki z podjednostkami białkowymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Trajektoria B5

Uczestnicy, którzy przy włączeniu otrzymali 4 dawki szczepionki mRNA i chcą otrzymać dawkę szczepionki z podjednostkami białkowymi (PSV) (Novavax NUVAXOVID) jako piątą dawkę.

W przypadku szczepionki Novavax Nuvaxovid: uczestnicy otrzymają jedno (1) wstrzyknięcie domięśniowe zawierające 0,5 ml (5 mcg) szczepionki Novavax Nuvaxovid.
Biologiczny: Covid-19 szczepionka
Uczestnicy mają otrzymać dawkę przypominającą szczepionki przeciwko COVID-19.
Aktywny komparator: Trajektoria A

Uczestnikom, którzy otrzymali 3 dawki szczepionki mRNA, zostanie zaproponowany wybór między czwartą dawką szczepionki mRNA a dawką szczepionki zawierającej podjednostki białkowe (PSV) (Novavax NUVAXOVID)

Dla Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5: uczestnicy otrzymają jedno (1) wstrzyknięcie domięśniowe 0,5 ml (50 mcg).

W przypadku szczepionki Novavax Nuvaxovid: uczestnicy otrzymają jedno (1) wstrzyknięcie domięśniowe zawierające 0,5 ml (5 mcg) szczepionki Novavax Nuvaxovid.
Biologiczny: Covid-19 szczepionka
Uczestnicy mają otrzymać dawkę przypominającą szczepionki przeciwko COVID-19.
Brak interwencji: Trajektoria B
Uczestnicy, którzy otrzymali już 4 lub więcej dawek szczepionki przeciwko COVID-19 w społeczności w momencie włączenia i nie chcą otrzymać piątej dawki szczepionki w badaniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo dawki przypominającej szczepionki COVID-19 u pacjentów otrzymujących mAb anty-CD-20.
Ramy czasowe: 28 dni
Ocena zaostrzeń SARD (zgłoszonych samodzielnie i potwierdzonych przez lekarza) w odniesieniu do czasu przyjęcia ostatniej dawki szczepionki. Częstość „znaczących zaostrzeń” będzie definiowana jako pogorszenie objawów RZS (tj. wzrost DAS28 >1,2 lub >0,6, jeśli DAS28 na początku badania wynosił ≥3,2) wraz ze wzrostem liczby obrzękniętych stawów potwierdzonym przez reumatologa, który można podjąć (wymaga intensyfikacji leczenia). W przypadku SLE zaostrzenie zostanie zdefiniowane jako łagodne/umiarkowane, gdy wskaźnik SLEDAI wzrośnie o >3, a ciężkie, gdy wzrośnie o >10. Potrzeba intensyfikacji leczenia (np. zwiększenie dawki steroidów) zostanie również odnotowana jako wskazanie zaostrzenia SLE. W przypadku AAV i innych SARD, które nie mają standardowych narzędzi do definiowania zaostrzeń, wykorzystamy ocenę lekarza dotyczącą obecności klinicznie istotnego zaostrzenia w odpowiedzi na ogólne pytanie „Czy ten pacjent doświadczył klinicznie istotnego zaostrzenia SARD? „i udokumentować odpowiednią zmianę leku.
28 dni
Reaktogenność dawki przypominającej szczepionki COVID-19 u pacjentów otrzymujących mAb anty-CD-20.
Ramy czasowe: 28 dni
Dokumentacja reaktogenności na dawkę przypominającą szczepionki. Reaktogenność po dawce przypominającej będzie oparta na dzienniczku pacjenta i kwestionariuszu zebranym podczas wizyty 28 dni po szczepieniu przypominającym.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź humoralna
Ramy czasowe: 28 dni po szczepieniu

Odpowiedź humoralną wywołaną przez szczepionkę zdefiniujemy jako pozytywną (zdefiniowaną przez punkt odcięcia testu) odpowiedź przeciwciał w surowicy przeciwko wirusowemu białku RBD 28 dni po dawce przypominającej.

Będziemy mierzyć 1) przeciwciała anty-RBD i anty-N u wszystkich uczestników w co najmniej trzech punktach czasowych za pomocą testu Héma-Québec (dr Bazin) i 2) przeciwciała neutralizujące (NAbs) za pomocą testu opracowanego przez dr Flamanda. Ponadto wykorzystamy panel testów opracowany przez grupę dr Finzi, w tym testy do uznanych wariantów budzących obawy oraz testy cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) i zależnej od przeciwciał fagocytozy komórkowej (ADCP).
28 dni po szczepieniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź humoralna
Ramy czasowe: 180 dni po szczepieniu

Odpowiedź humoralną wywołaną przez szczepionkę zdefiniujemy jako pozytywną (zdefiniowaną przez punkt odcięcia testu) odpowiedź przeciwciał w surowicy przeciwko wirusowemu białku RBD 28 dni po dawce przypominającej.

Będziemy mierzyć 1) przeciwciała anty-RBD i anty-N u wszystkich uczestników w co najmniej trzech punktach czasowych za pomocą testu Héma-Québec (dr Bazin) i 2) przeciwciała neutralizujące (NAbs) za pomocą testu opracowanego przez dr Flamanda. Ponadto wykorzystamy panel testów opracowany przez grupę dr Finzi, w tym testy do uznanych wariantów budzących obawy oraz testy cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) i zależnej od przeciwciał fagocytozy komórkowej (ADCP).
180 dni po szczepieniu
Odpowiedź humoralna
Ramy czasowe: 335 dni po szczepieniu

Odpowiedź humoralną wywołaną przez szczepionkę zdefiniujemy jako pozytywną (zdefiniowaną przez punkt odcięcia testu) odpowiedź przeciwciał w surowicy przeciwko wirusowemu białku RBD 28 dni po dawce przypominającej.

Będziemy mierzyć 1) przeciwciała anty-RBD i anty-N u wszystkich uczestników w co najmniej trzech punktach czasowych za pomocą testu Héma-Québec (dr Bazin) i 2) przeciwciała neutralizujące (NAbs) za pomocą testu opracowanego przez dr Flamanda. Ponadto wykorzystamy panel testów opracowany przez grupę dr Finzi, w tym testy do uznanych wariantów budzących obawy oraz testy cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (ADCC) i zależnej od przeciwciał fagocytozy komórkowej (ADCP).
335 dni po szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Paul R Fortin

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Śledczy

  • Główny śledczy: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COVB-2022-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Covid-19 szczepionka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj