Booster del vaccino COvid-19 nelle malattie reumatiche immunocompromesse (COVBIRD)

Le malattie reumatiche autoimmuni sistemiche (SARD) comprendono l'artrite reumatoide (RA), il lupus sistemico (LES), la vasculite sistemica e malattie correlate in cui l'attività del sistema immunitario provoca un'infiammazione diffusa negli organi, portando a malattie, danni agli organi, disabilità, costi sanitari elevati e persino la morte. Senza cura, le SARD richiedono immunosoppressione per tutta la vita. Le persone che vivono con le SARD ora affrontano un nuovo e urgente dilemma: l'immunosoppressione aumenta il rischio di una peggiore infezione da COVID-19, ma una stimolazione immunitaria, come la vaccinazione, potrebbe riattivare la loro malattia. La paura della riattivazione della malattia correlata al vaccino non è motivo di preoccupazione in altri gruppi immunosoppressi (ad es. pazienti sottoposti a chemioterapia o emodialisi) ma nelle SARD, la riacutizzazione della malattia potrebbe portare a insufficienza d'organo o addirittura alla morte. La ricerca specifica in questa popolazione è quindi fondamentale. Inoltre, tra i pazienti con SARD, quelli con anticorpi monoclonali (mAb) anti-CD-20 (es. rituximab (anti-CD-20 mAb)) hanno un'immunità umorale estremamente bassa post-COVID-19 mRNA vaccino. A metà luglio 2021, 1489 pazienti con SARD sono stati attivamente trattati con mAb anti-CD-20 nella provincia del Quebec (comunicazione personale).

Questo studio verificherà l'ipotesi che una dose di richiamo di un vaccino COVID-19 sia sicura e migliori le risposte umorali e cellulari post-vaccino nei pazienti affetti da SARD in trattamento con anti-CD-20 mAb. L'entità di questa risposta dipende dal tipo di vaccino COVID-19 somministrato ed è ottimale quando la dose di richiamo è un vaccino di un gruppo diverso da quello utilizzato per l'immunizzazione primaria (approccio mix-and-match).

Il nostro obiettivo è reclutare 287 adulti con SARD in trattamento con mAb anti-CD-20 dopo tre dosi di un vaccino mRNA-COVID-19 approvato in uno studio clinico comparativo non randomizzato, in aperto, con caratteristiche pragmatiche. Ciò include persone con artrite reumatoide (AR), lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi sistemica (SSc), miopatie immunitarie infiammatorie (IIM), sovrapposizione e malattie indifferenziate del tessuto connettivo (OCTD e UCTD) e vasculite associata ad ANCA (AAV). Testeremo all'ingresso tutti i partecipanti per la loro risposta anticorpale anti-SARS-CoV-2-spike receptor binding domain (anti-RBD) alle loro precedenti dosi di vaccini mRNA-COVID-19. Per i partecipanti che hanno ricevuto 3 dosi di un vaccino a mRNA, offriremo loro una scelta tra una quarta dose di un mRNA (vaccino e una dose di un vaccino a subunità proteica (PSV). Per i partecipanti che hanno già ricevuto 4 dosi di un vaccino a mRNA nella comunità, verrà offerta loro una dose di un vaccino a subunità proteica (PSV) come quinta dose.

L'esito primario dello studio sarà la valutazione della sicurezza e della reattogenicità di una dose di richiamo del vaccino COVID-19 utilizzando una strategia di mix-and-match in pazienti con malattie reumatiche immunocompromesse su un mAb anti-CD-20. L'esito secondario dello studio saranno le risposte umorali misurate dall'Anti-RBD Ab 28 giorni dopo la vaccinazione. I risultati esplorativi includono la risposta cellulare a 28 giorni; le risposte umorali ritardate a 6 mesi; un confronto dell'immunogenicità tra tipi di vaccino (mRNA vs PSV); la valutazione degli effetti dei trattamenti concomitanti sull'immunogenicità del vaccino post-COVID-19; la descrizione dei tassi di riacutizzazione della malattia dopo la dose di richiamo del vaccino COVID-19; e una descrizione del processo decisionale per la selezione del vaccino.