COvid-19-vaccinbooster bij immuungecompromitteerde reumatische aandoeningen (COVBIRD)

Systemische auto-immuunreumatische aandoeningen (SARD's) omvatten reumatoïde artritis (RA), systemische lupus (SLE), systemische vasculitis en aanverwante ziekten waarbij activiteit van het immuunsysteem wijdverspreide ontstekingen in organen veroorzaakt, wat leidt tot ziekte, orgaanschade, invaliditeit, hoge gezondheidskosten en zelfs de dood. Zonder genezing vereisen SARD's levenslange immunosuppressie. Mensen die met SARD's leven, staan ​​nu voor een nieuw en urgent dilemma: immunosuppressie verhoogt het risico op een ergere COVID-19-infectie, maar een immuunstimulatie, zoals vaccinatie, zou hun ziekte opnieuw kunnen activeren. Angst voor reactivering van een vaccingerelateerde ziekte is niet van belang bij andere immunosuppressieve groepen (bijv. patiënten die chemotherapie of hemodialyse ondergaan), maar bij SARD's kan opflakkering van de ziekte leiden tot orgaanfalen of zelfs de dood. Specifiek onderzoek bij deze populatie is daarom van cruciaal belang. Bovendien, onder SARD-patiënten, die op anti-CD-20 monoklonaal antilichaam (mAb) (d.w.z. rituximab (anti-CD-20 mAb)) hebben een extreem lage humorale immuniteit na het COVID-19-mRNA-vaccin. Medio juli 2021 werden 1489 SARD-patiënten actief behandeld met anti-CD-20 mAb in de provincie Quebec (persoonlijke mededeling).

Deze studie zal de hypothese testen dat een boosterdosis van een COVID-19-vaccin veilig is en de humorale en cellulaire reacties na het vaccin verbetert bij SARD-patiënten die anti-CD-20 mAb-behandeling ondergaan. De omvang van deze respons hangt af van het type COVID-19-vaccin dat wordt toegediend en is optimaal wanneer de boosterdosis een vaccin is uit een andere groep dan degene die wordt gebruikt voor primaire immunisatie (mix-and-match-benadering).

Ons doel is om 287 volwassenen met SARD's te werven voor anti-CD-20 mAb-behandeling na drie doses van een goedgekeurd mRNA-COVID-19-vaccin in een niet-gerandomiseerde, open-label, vergelijkende klinische studie met pragmatische kenmerken. Dit omvat personen met reumatoïde artritis (RA), systemische lupus erythematosus (SLE), systemische sclerose (SSc), inflammatoire immuunmyopathieën (IIM), overlap en ongedifferentieerde bindweefselziekten (OCTD en UCTD) en ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV). We zullen bij binnenkomst alle deelnemers testen op hun anti-SARS-CoV-2-spike receptor binding domain (anti-RBD) antilichaamrespons op hun eerdere doses mRNA-COVID-19-vaccins. Voor deelnemers die 3 doses van een mRNA-vaccin hebben gekregen, bieden we hen de keuze tussen een vierde dosis van een mRNA-vaccin (vaccin) en een dosis van een eiwitsubeenheidvaccin (PSV). Voor deelnemers die al 4 doses van een mRNA-vaccin in de gemeenschap hebben gekregen, krijgen ze een dosis van een eiwitsubeenheidvaccin (PSV) aangeboden als vijfde dosis.

Het primaire onderzoeksresultaat zal de beoordeling zijn van de veiligheid en reactogeniciteit van een boosterdosis van het COVID-19-vaccin met behulp van een mix-and-match-strategie bij immuungecompromitteerde reumatische patiënten op een anti-CD-20 mAb. Het secundaire onderzoeksresultaat is de humorale respons zoals gemeten door de anti-RBD Ab 28 dagen na vaccinatie. Verkennende resultaten omvatten de cellulaire respons na 28 dagen; de vertraagde humorale reacties na 6 maanden; een vergelijking van de immunogeniciteit tussen soorten vaccin (mRNA vs PSV); de evaluatie van de effecten van gelijktijdige behandelingen op de immunogeniciteit na het COVID-19-vaccin; de beschrijving van het aantal opflakkeringen van de ziekte na de boosterdosis van het COVID-19-vaccin; en een beschrijving van het besluitvormingsproces voor vaccinselectie.