COvid-19-Impfstoff-Booster bei immungeschwächten rheumatischen Erkrankungen (COVBIRD)

Systemische rheumatische Autoimmunerkrankungen (SARDs) umfassen rheumatoide Arthritis (RA), systemischer Lupus (SLE), systemische Vaskulitis und verwandte Erkrankungen, bei denen die Aktivität des Immunsystems weit verbreitete Entzündungen in Organen verursacht, was zu Krankheiten, Organschäden, Behinderungen, hohen Gesundheitskosten und auch Tod. Ohne Heilung erfordern SARDs eine lebenslange Immunsuppression. Menschen, die mit SARDs leben, stehen nun vor einem neuen und dringenden Dilemma: Immunsuppression erhöht das Risiko für eine schlimmere COVID-19-Infektion, doch eine Immunstimulation wie eine Impfung könnte ihre Krankheit reaktivieren. Die Angst vor einer impfbedingten Krankheitsreaktivierung ist bei anderen immunsupprimierten Gruppen (z. Patienten, die eine Chemotherapie oder Hämodialyse erhalten), aber bei SARDs könnte ein Krankheitsschub zu Organversagen oder sogar zum Tod führen. Spezifische Forschung in dieser Population ist daher von entscheidender Bedeutung. Darüber hinaus sind unter den SARD-Patienten diejenigen, die mit monoklonalen Anti-CD-20-Antikörpern (mAb) (d. h. Rituximab (Anti-CD-20-mAb)) haben eine extrem niedrige humorale Immunität nach der COVID-19-mRNA-Impfung. Bis Mitte Juli 2021 wurden 1489 SARDs-Patienten in der Provinz Quebec aktiv mit Anti-CD-20-mAb behandelt (persönliche Mitteilung).

Diese Studie wird die Hypothese testen, dass eine Auffrischungsdosis eines COVID-19-Impfstoffs sicher ist und die humoralen und zellulären Reaktionen nach der Impfung bei SARDs-Patienten unter Anti-CD-20-mAb-Behandlung verstärkt. Das Ausmaß dieser Reaktion hängt von der Art des verabreichten COVID-19-Impfstoffs ab und ist optimal, wenn die Auffrischungsdosis ein Impfstoff aus einer anderen Gruppe als der für die Grundimmunisierung verwendeten ist (Mix-and-Match-Ansatz).

Unser Ziel ist es, 287 Erwachsene mit SARDs für eine Anti-CD-20-mAb-Behandlung nach drei Dosen eines zugelassenen mRNA-COVID-19-Impfstoffs in einer nicht randomisierten, offenen, vergleichenden klinischen Studie mit pragmatischen Merkmalen zu rekrutieren. Dazu gehören Personen mit rheumatoider Arthritis (RA), systemischem Lupus erythematodes (SLE), systemischer Sklerose (SSc), entzündlichen Immunmyopathien (IIM), überlappenden und undifferenzierten Bindegewebserkrankungen (OCTD und UCTD) und ANCA-assoziierter Vaskulitis (AAV). Wir werden bei der Einreise alle Teilnehmer auf ihre Anti-SARS-CoV-2-Spike-Rezeptor-Bindungsdomäne (Anti-RBD)-Antikörperreaktion auf ihre vorherigen Dosen von mRNA-COVID-19-Impfstoffen testen. Teilnehmern, die 3 Dosen eines mRNA-Impfstoffs erhalten haben, bieten wir ihnen die Wahl zwischen einer vierten Dosis eines mRNA-Impfstoffs (Impfstoff und einer Dosis eines Protein-Subunit-Impfstoffs (PSV). Teilnehmern, die bereits 4 Dosen eines mRNA-Impfstoffs in der Gemeinschaft erhalten haben, wird ihnen als fünfte Dosis eine Dosis eines Protein-Subunit-Impfstoffs (PSV) angeboten.

Das primäre Studienergebnis wird die Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität einer Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs unter Verwendung einer Mix-and-Match-Strategie bei Patienten mit immungeschwächten rheumatischen Erkrankungen auf einem Anti-CD-20-mAb sein. Das sekundäre Studienergebnis sind die humoralen Reaktionen, gemessen durch den Anti-RBD-Ab 28 Tage nach der Impfung. Zu den explorativen Ergebnissen gehören die zelluläre Reaktion nach 28 Tagen; die verzögerten humoralen Reaktionen nach 6 Monaten; ein Vergleich der Immunogenität zwischen Impfstofftypen (mRNA vs. PSV); die Bewertung der Auswirkungen von Begleitbehandlungen auf die Immunogenität nach dem COVID-19-Impfstoff; die Beschreibung der Raten von Krankheitsschüben nach der Auffrischungsdosis des COVID-19-Impfstoffs; und eine Beschreibung des Entscheidungsprozesses für die Impfstoffauswahl.