Covid-19 Vaccin Booster vid immunsupprimerade reumatiska sjukdomar (COVBIRD)

Systemiska autoimmuna reumatiska sjukdomar (SARD) inkluderar reumatoid artrit (RA), systemisk lupus (SLE), systemisk vaskulit och relaterade sjukdomar där immunsystemets aktivitet orsakar utbredd inflammation i organ, vilket leder till sjukdom, organskador, funktionshinder, höga hälsokostnader och till och med döden. Utan botemedel kräver SARDs livslång immunsuppression. Människor som lever med SARD står nu inför ett nytt och brådskande dilemma: immunsuppression ökar risken för värre COVID-19-infektion, men en immunstimulering, som vaccination, kan återaktivera deras sjukdom. Rädsla för vaccinrelaterad sjukdomsreaktivering är inget problem hos andra immunsupprimerade grupper (t. patienter som får kemoterapi eller hemodialys), men vid SARDs kan sjukdomsutbrott leda till organsvikt eller till och med död. Specifik forskning i denna population är därför kritisk. Dessutom, bland SARD-patienter, de på anti-CD-20 monoklonal antikropp (mAb) (dvs. rituximab (anti-CD-20 mAb)) har extremt låg humoral immunitet post-COVID-19 mRNA-vaccin. I mitten av juli 2021 behandlades 1489 SARD-patienter aktivt med anti-CD-20 mAb i provinsen Quebec (personlig kommunikation).

Denna studie kommer att testa hypotesen att en boosterdos av ett COVID-19-vaccin är säker och förbättrar humorala och cellulära svar efter vaccination hos SARD-patienter på anti-CD-20 mAb-behandling. Storleken på detta svar beror på vilken typ av covid-19-vaccin som administreras och är optimal när boosterdosen är ett vaccin från en annan grupp än den som används för primär immunisering (mix-and-match-metod).

Vårt mål är att rekrytera 287 vuxna med SARDs på anti-CD-20 mAb-behandling efter tre doser av ett godkänt mRNA-COVID-19-vaccin i en icke-randomiserad, öppen, jämförande klinisk studie med pragmatiska egenskaper. Detta inkluderar personer med reumatoid artrit (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk skleros (SSc), inflammatoriska immunmyopatier (IIM), överlappande och odifferentierade bindvävssjukdomar (OCTD och UCTD) och ANCA-associerad vaskulit (AAV). Vi kommer att testa alla deltagare vid inresan för deras anti-SARS-CoV-2-spike-receptorbindande domän (anti-RBD) antikroppssvar på deras tidigare doser av mRNA-COVID-19-vacciner. För deltagare som har fått 3 doser av ett mRNA-vaccin kommer vi att erbjuda dem ett val mellan en fjärde dos av ett mRNA (vaccin och en dos av ett proteinsubenhetsvaccin (PSV). För deltagare som redan har fått 4 doser av ett mRNA-vaccin i samhället kommer de att erbjudas en dos av ett proteinsubenhetsvaccin (PSV) som en femte dos.

Det primära studieresultatet kommer att vara bedömningen av säkerheten och reaktogeniciteten hos en boosterdos av covid-19-vaccin med hjälp av en mix-and-match-strategi hos patienter med nedsatt reumatisk sjukdom på en anti-CD-20 mAb. Det sekundära studieresultatet kommer att vara de humorala svaren mätt med anti-RBD Ab 28 dagar efter vaccination. Explorativa resultat inkluderar det cellulära svaret efter 28 dagar; de försenade humorala svaren vid 6 månader; en jämförelse av immunogeniciteten mellan typer av vaccin (mRNA vs PSV); utvärderingen av effekterna av samtidiga behandlingar på immunogenicitet efter COVID-19-vaccin; beskrivningen av antalet sjukdomsutbrott efter boosterdos av covid-19-vaccin; och en beskrivning av beslutsprocessen för val av vaccin.