Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Covid-19-vaksineforsterker ved immunkompromitterte revmatiske sykdommer (COVBIRD)

13. januar 2023 oppdatert av: Paul R Fortin
Personer som lever med systemiske autoimmune revmatiske sykdommer (SARDs) står overfor et nytt og presserende dilemma: immunsuppresjon øker risikoen for verre COVID-19-infeksjon, men en immunstimulering, som vaksinasjon, kan reaktivere sykdommen deres. Frykt for reaktivering av vaksinerelatert sykdom er ikke til bekymring i andre immunsupprimerte grupper (f. pasienter som får kjemoterapi eller hemodialyse), men i SARDs kan sykdomsoppbluss føre til organsvikt eller til og med død. Spesifikk forskning i denne populasjonen er derfor kritisk. Dessuten, blant SARD-pasienter, de på anti-CD-20 monoklonalt antistoff (mAb) (dvs. rituximab (anti-CD-20 mAb)), en medisin som brukes til å behandle inflammatoriske typer leddgikt, har ekstremt lav immunitet post-COVID-19 mRNA-vaksine. Denne studien vil teste hypotesen om at en boosterdose av en COVID-19-vaksine er trygg og forbedrer humorale og cellulære responser etter vaksine hos SARD-pasienter på anti-CD-20 mAb-behandling. Størrelsen på denne responsen avhenger av typen covid-19-vaksine som administreres og er optimal når boosterdosen er en vaksine fra en annen gruppe enn den som brukes til primærimmunisering (mix-and-match-tilnærming).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemiske autoimmune revmatiske sykdommer (SARDs) inkluderer revmatoid artritt (RA), systemisk lupus (SLE), systemisk vaskulitt og relaterte sykdommer der immunsystemets aktivitet forårsaker utbredt betennelse i organer, som fører til sykdom, organskade, funksjonshemming, høye helsekostnader og til og med døden. Uten kur krever SARDs livslang immunsuppresjon. Folk som lever med SARDs står nå overfor et nytt og presserende dilemma: immunsuppresjon øker risikoen for verre COVID-19-infeksjon, men en immunstimulering, som vaksinasjon, kan reaktivere sykdommen deres. Frykt for reaktivering av vaksinerelatert sykdom er ikke til bekymring i andre immunsupprimerte grupper (f. pasienter som får kjemoterapi eller hemodialyse), men i SARDs kan sykdomsoppbluss føre til organsvikt eller til og med død. Spesifikk forskning i denne populasjonen er derfor kritisk. Dessuten, blant SARD-pasienter, de på anti-CD-20 monoklonalt antistoff (mAb) (dvs. rituximab (anti-CD-20 mAb)) har ekstremt lav humoral immunitet post-COVID-19 mRNA-vaksine. Fra midten av juli 2021 ble 1489 SARD-pasienter aktivt behandlet med anti-CD-20 mAb i provinsen Quebec (personlig kommunikasjon).

Denne studien vil teste hypotesen om at en boosterdose av en COVID-19-vaksine er trygg og forbedrer humorale og cellulære responser etter vaksine hos SARD-pasienter på anti-CD-20 mAb-behandling. Størrelsen på denne responsen avhenger av typen covid-19-vaksine som administreres og er optimal når boosterdosen er en vaksine fra en annen gruppe enn den som brukes til primærimmunisering (mix-and-match-tilnærming).

Målet vårt er å rekruttere 287 voksne med SARDs på anti-CD-20 mAb-behandling etter tre doser av en godkjent mRNA-COVID-19-vaksine i en ikke-randomisert, åpen, sammenlignende klinisk studie med pragmatiske egenskaper. Dette inkluderer personer med revmatoid artritt (RA), systemisk lupus erythematosus (SLE), systemisk sklerose (SSc), inflammatoriske immunmyopatier (IIM), overlappende og udifferensierte bindevevssykdommer (OCTD og UCTD) og ANCA-assosiert vaskulitt (AAV). Vi vil teste ved innreise alle deltakerne for deres anti-SARS-CoV-2-spike reseptorbindende domene (anti-RBD) antistoffrespons på deres tidligere doser av mRNA-COVID-19 vaksiner. For deltakere som har fått 3 doser av en mRNA-vaksine, vil vi tilby dem et valg mellom en fjerde dose av en mRNA (vaksine og en dose av en protein subunit-vaksine (PSV). For deltakere som allerede har mottatt 4 doser av en mRNA-vaksine i samfunnet, vil de bli tilbudt en dose av en proteinsubunit-vaksine (PSV) som en femte dose.

Det primære studieresultatet vil være vurderingen av sikkerheten og reaktogenisiteten til en boosterdose av COVID-19-vaksine ved bruk av en miks-og-match-strategi hos immunkompromitterte revmatiske pasienter på en anti-CD-20 mAb. Det sekundære studieresultatet vil være de humorale responsene målt ved anti-RBD Ab 28 dager etter vaksinasjon. Utforskende utfall inkluderer den cellulære responsen etter 28 dager; de forsinkede humorale responsene etter 6 måneder; en sammenligning av immunogenisiteten mellom typer vaksine (mRNA vs PSV); evalueringen av effekten av samtidig behandling på immunogenisitet post-COVID-19 vaksine; beskrivelsen av hyppigheten av sykdomsutbrudd etter boosterdose av covid-19-vaksine; og en beskrivelse av beslutningsprosessen for valg av vaksine.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

287

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Rekruttering
        • Research Institute - McGill University Health Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Inés Colmegna, MD
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Diagnose av en SARD (revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus (SLE), juvenil inflammatorisk artritt, systemisk sklerose (SSc), idiopatisk inflammatorisk myositt (IIM), overlappende bindevevssykdommer, blandet bindevevssykdom, udifferensierte bindevevssykdommer, gigantiske celler arteritt og ANCA-assosiert vaskulitt: granulomatose med polyangiitt (GPA; tidligere kjent som Wegeners granulomatose), mikroskopisk polyangiitt (MPA) og eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA; tidligere kjent som Churg-Strauss syndrom);
  2. har mottatt 3 eller flere doser av en mRNA-vaksine;
  3. Alder 18 år og eldre;
  4. Mann eller ikke-gravid kvinne;
  5. Rituximab-behandling innen de siste 12 månedene;
  6. Kunne forstå studieprotokollen og gi informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  1. Enhver medisinsk sykdom eller tilstand som, etter oppfatning av nettstedets hovedetterforsker eller underetterforsker, utelukker studiedeltakelse;
  2. Betydelige atferdsforstyrrelser;
  3. Tidligere diagnose av hepatitt B, hepatitt C eller HIV;
  4. Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon som anafylaksi mot en komponent av vaksinen eller mot en tidligere vaksine;
  5. Personer som opplevde betennelse i hjertet eller slimhinnen i hjertet (myokarditt eller perikarditt) etter en tidligere dose av en mRNA-vaksine eller proteinunderenhetsvaksine.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Bane B5

Deltakere som har mottatt 4 doser av en mRNA-vaksine ved inklusjon og ønsker å motta en dose av en proteinsubunit-vaksine (PSV) (Novavax NUVAXOVID) som en femte dose.

For Novavax Nuvaxovid-vaksinen: deltakerne vil motta én (1) intramuskulær injeksjon av 0,5 ml (5 mcg) Novavax Nuvaxovid.
Biologisk: Covid-19-vaksine
Deltakerne skal motta en boosterdose av en covid-19-vaksine.
Aktiv komparator: Bane A

Deltakere som har mottatt 3 doser av en mRNA-vaksine, vil bli tilbudt et valg mellom en fjerde dose av en mRNA-vaksine og en dose av en proteinsubunit-vaksine (PSV) (Novavax NUVAXOVID)

For Moderna SPIKEVAX Bivalent Original/Omicron BA.4/5: deltakerne vil motta en (1) intramuskulær injeksjon på 0,5 ml (50 mcg).

For Novavax Nuvaxovid-vaksinen: deltakerne vil motta én (1) intramuskulær injeksjon av 0,5 ml (5 mcg) Novavax Nuvaxovid.
Biologisk: Covid-19-vaksine
Deltakerne skal motta en boosterdose av en covid-19-vaksine.
Ingen inngripen: Bane B
Deltakere som allerede har mottatt 4 doser eller mer av covid-19 vaksine i samfunnet ved inkludering og ikke ønsker å motta en femte dose vaksine i studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for en boosterdose av COVID-19-vaksine hos pasienter på anti-CD-20 mAb.
Tidsramme: 28 dager
Vurdering av SARD-utbrudd (selvrapportert og legebekreftet) i forhold til tidspunktet for siste dose mottatt vaksine. Frekvensen av "signifikante utbrudd" vil bli definert som forverring av RA-symptomer (dvs. økning i DAS28 >1,2 eller >0,6 hvis DAS28 ved baseline var ≥3,2) med en økning i antall hovne ledd bekreftet av en revmatolog som kan handles (krever intensivering av behandlingen). For SLE vil en flare defineres som mild/moderat når indeksen SLEDAI øker med >3 og alvorlig når den øker med >10. Behovet for intensivering av behandlingen (f.eks. økning i dosen av steroider) vil også bli registrert som en indikasjon på SLE-oppblussing. For AAV og andre SARDs som ikke har standardinstrumenter for å definere fakkel, vil vi bruke legens vurdering av tilstedeværelsen av en klinisk signifikant flare til det generelle spørsmålet " Har denne pasienten opplevd en klinisk signifikant flare av sin SARD? " og dokumentere relevant endring i medisinering.
28 dager
Reaktogenisitet av en boosterdose av COVID-19-vaksine hos pasienter på anti-CD-20 mAb.
Tidsramme: 28 dager
Dokumentasjon av reaktogenisiteten til boosterdosen av vaksinen. Reaktogenisitet etter boosterdose vil være basert på pasientens dagbok og spørreskjema samlet inn ved besøk 28 dager etter boosterdosevaksinasjon.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Humoralsk respons
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon

Vi vil definere vaksineindusert humoral respons som en positiv (som definert ved cut-off av analysen) serumantistoffrespons mot viral spike RBD protein 28 dager etter boosterdose.

Vi vil måle 1) anti-RBD- og anti-N-antistoffer i alle deltakere på minimum tre tidspunkter ved å bruke Héma-Québec-analysen (Dr Bazin) og 2) nøytraliseringsantistoffer (NAbs) ved å bruke analysen utviklet av Dr Flamand. I tillegg vil vi bruke et panel med analyser utviklet av Dr Finzis gruppe, inkludert analyser til anerkjente varianter av bekymring og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) og antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) analyser.
28 dager etter vaksinasjon

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Humoralsk respons
Tidsramme: 180 dager etter vaksinasjon

Vi vil definere vaksineindusert humoral respons som en positiv (som definert ved cut-off av analysen) serumantistoffrespons mot viral spike RBD protein 28 dager etter boosterdose.

Vi vil måle 1) anti-RBD- og anti-N-antistoffer i alle deltakere på minimum tre tidspunkter ved å bruke Héma-Québec-analysen (Dr Bazin) og 2) nøytraliseringsantistoffer (NAbs) ved å bruke analysen utviklet av Dr Flamand. I tillegg vil vi bruke et panel med analyser utviklet av Dr Finzis gruppe, inkludert analyser til anerkjente varianter av bekymring og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) og antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) analyser.
180 dager etter vaksinasjon
Humoralsk respons
Tidsramme: 335 dager etter vaksinasjon

Vi vil definere vaksineindusert humoral respons som en positiv (som definert ved cut-off av analysen) serumantistoffrespons mot viral spike RBD protein 28 dager etter boosterdose.

Vi vil måle 1) anti-RBD- og anti-N-antistoffer i alle deltakere på minimum tre tidspunkter ved å bruke Héma-Québec-analysen (Dr Bazin) og 2) nøytraliseringsantistoffer (NAbs) ved å bruke analysen utviklet av Dr Flamand. I tillegg vil vi bruke et panel med analyser utviklet av Dr Finzis gruppe, inkludert analyser til anerkjente varianter av bekymring og antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) og antistoffavhengig cellulær fagocytose (ADCP) analyser.
335 dager etter vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Paul R Fortin

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul R Fortin, MD,MPH,FRCPC, Centre de recherche du CHU de Québec - Université Laval

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COVB-2022-1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19-vaksine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere