Бустерная вакцина против COVID-19 при иммунодефицитных ревматических заболеваниях (COVBIRD)

Системные аутоиммунные ревматические заболевания (САРЗ) включают ревматоидный артрит (РА), системную волчанку (СКВ), системный васкулит и родственные заболевания, при которых активность иммунной системы вызывает обширное воспаление в органах, приводящее к болезни, повреждению органов, инвалидности, высоким затратам на здравоохранение и даже смерть. При отсутствии лечения SARDs требуется пожизненная иммуносупрессия. Люди, живущие с SARD, теперь сталкиваются с новой и неотложной дилеммой: иммуносупрессия увеличивает риск обострения инфекции COVID-19, а иммунная стимуляция, такая как вакцинация, может реактивировать их болезнь. Страх перед реактивацией болезни, связанной с вакциной, не вызывает беспокойства у других групп с ослабленным иммунитетом (например, пациентов, получающих химиотерапию или гемодиализ), но при SARD обострение заболевания может привести к недостаточности органов или даже к смерти. Поэтому специальные исследования в этой популяции имеют решающее значение. Более того, среди пациентов с SARD пациенты, принимающие моноклональные антитела к CD-20 (mAb) (т. ритуксимаб (анти-CD-20 mAb)) имеют крайне низкий гуморальный иммунитет после введения мРНК-вакцины против COVID-19. По состоянию на середину июля 2021 года 1489 пациентов с SARD активно лечились mAb против CD-20 в провинции Квебек (личное сообщение).

В этом исследовании будет проверена гипотеза о том, что бустерная доза вакцины против COVID-19 безопасна и усиливает поствакцинальные гуморальные и клеточные реакции у пациентов с SARD, получающих лечение mAb против CD-20. Величина этого ответа зависит от типа вводимой вакцины против COVID-19 и является оптимальной, когда бустерная доза представляет собой вакцину из другой группы, чем та, которая используется для первичной иммунизации (подход «смешивание и сопоставление»).

Наша цель — набрать 287 взрослых с SARD, получающих лечение mAb против CD-20 после введения трех доз одобренной мРНК-COVID-19 вакцины в нерандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование с прагматическими особенностями. Сюда входят лица с ревматоидным артритом (РА), системной красной волчанкой (СКВ), системной склеродермией (ССД), воспалительными иммунными миопатиями (ВИМ), перекрывающимися и недифференцированными заболеваниями соединительной ткани (ОССТ и НДСТ) и АНЦА-ассоциированным васкулитом (ААВ). При поступлении мы проверим всех участников на наличие у них ответа антител против домена связывания рецептора спайка SARS-CoV-2 (анти-RBD) на их предыдущие дозы вакцин мРНК-COVID-19. Для участников, получивших 3 дозы мРНК-вакцины, мы предложим им выбор между четвертой дозой мРНК (вакцины и дозой белковой субъединичной вакцины (PSV). Для участников, которые уже получили 4 дозы мРНК-вакцины в сообществе, им будет предложена доза белковой субъединичной вакцины (PSV) в качестве пятой дозы.

Основным результатом исследования будет оценка безопасности и реактогенности бустерной дозы вакцины против COVID-19 с использованием стратегии смешивания и подбора у пациентов с ревматическими заболеваниями с ослабленным иммунитетом, получающих mAb против CD-20. Вторичным результатом исследования будут гуморальные ответы, измеренные с помощью антител против RBD через 28 дней после вакцинации. Исследовательские результаты включают клеточный ответ через 28 дней; отсроченные гуморальные реакции в 6 месяцев; сравнение иммуногенности между типами вакцин (мРНК против PSV); оценка влияния сопутствующего лечения на иммуногенность вакцины после COVID-19; описание частоты вспышек заболевания после бустерной дозы вакцины против COVID-19; и описание процесса принятия решения о выборе вакцины.