脊髄性筋萎縮症 (SMA) の新生児スクリーニング - 匿名化された血液スポットを使用した原理研究の証明。

脊髄性筋萎縮症 (SMA) は、運動ニューロン 1、テロメア (SMN1) 遺伝子の機能的生存の欠如によって引き起こされる運動ニューロン障害です。 I 型 SMA は、乳児期の致死性疾患で、症例の大部分を占めています。 SMA を持って生まれた赤ちゃんの大部分は、赤ちゃん (I 型) または幼児 (II 型) として症状を示します。 タイプ I の子供は支えなしで座ることはなく、生後 1 年間は換気による支えが必要で、通常 2 歳未満で死亡します。 タイプ II の子供は成人期まで生き残ることができますが、歩くことはできません。 彼らはほとんどの場合、脊椎の重度の湾曲、摂食および呼吸不全を発症し、適切な介入が必要です。 認知能力は損なわれておらず、子供は一般的に明るく社交的です。

最近、SMA の子供向けにいくつかの新しい治療法が開発され、臨床試験で目覚ましい成功を収めています。 これらの治療法の 1 つであるスピンラザは、FDA と EMA の両方の承認を受けており、ほとんどの EU 諸国と米国で市販されており、現在 NICE によって評価されています。 乳児 SMA は早期に発症し、急速に進行するため、治療を成功させるには、疾患を迅速に検出することが不可欠です。 現在では、乳児の SMA のスクリーニングを行うことが推奨されています。これにより、早期の薬物治療が可能になり、ニューロンのさらなる損傷を防ぐことができます 2。 スピンラザの発症に関する最近発表された研究は、実際に、病気の期間が短い子供ははるかに良い結果をもたらすという見解を支持しています[NEJMの2つの論文]。 Biogen が後援する研究 (Nurture study)。 これらの子供たちの大半は、1 歳までに年齢に応じたマイルストーンを達成しており、明らかに注目に値する結果でした。 同様の非常に有望な結果が、最近発表された AAV 遺伝子治療研究で得られました。この研究では、1 型 SMA の影響を受けた多くの重度の乳児が支えなしで歩く能力さえ達成しました (Mendell SMA 遺伝子治療 NEJM 2017)。 また、この原稿では、病気の期間が短く、診断後すぐに治療を受けた子供は、後に治療を受けた子供と比較して、はるかに良い結果を示しました. この初期の遺伝子治療研究から得られた知見は、現在、より大規模な世界規模の第 3 相研究に拡張されていますが、新しい治療法によるこれらの劇的な結果により、多くの国がそれぞれの新生児スクリーニング プログラムに SMA を含めるようになりました。

以前の研究 (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) は、ここで計画された研究とほぼ同じ方法で実施されました。 以前の研究では、日常的な NBS ラボからの 5000 の匿名化された残りの血液スポットを利用して、SCID の NBS アッセイを実行することの堅牢性と実用性をテストしました。 この研究は科学的に批判され、尊敬される関連する科学雑誌に掲載されました。 ここで計画された研究は、ルーチンの臨床検査室環境で SMA の NBS の商用アッセイを使用することの堅牢性と実用性をテストするためのアプローチ (5000 の正常な残りの血液スポット) において同一です。 以前の SCID 研究と同様に、市販のキットに含まれるすべての必要な陽性/陰性対照だけでなく、多くのレトロスペクティブな既知の陽性サンプルを使用する予定です。 この研究の唯一の目的は、市販のキットの性能を評価して、SMA の NBS スクリーニングがルーチンの NBS スクリーニング ラボで実行可能であるという証拠を提供することです。

したがって、調査官は、これが SMA 新生児スクリーニングでも正しいルートであると考えています。 新生児スクリーニング (NBS) のために収集された乾燥血液スポットを使用して SMA を検出するためのアッセイが現在開発されています。 これは、SMN1 遺伝子の増幅と、その後の SMA の原因となる欠失部分の検出を利用しています。 SMA を検出するための新生児血斑スクリーニングは、一部の国の公衆衛生研究所ですでに実施されています。 英国では、すべての赤ちゃんの生後数日以内に乾燥血液スポットが収集され、その後の新生児スクリーニングは現在、他の疾患に対して実施されていますが、SMA に対しては実施されていません.

研究者は、これらの匿名化された定期的に収集された乾燥血液スポットで SMA のアッセイを実行できることを示すために、主要なテストの証明を実行したいと考えています。 また、いくつかの既知の匿名化された SMA 陽性の乾燥血液スポットも実行します。 目的は、SMA を正確にスクリーニングするために、ルーチンの診断ラボで単純な堅牢なテストを使用できることを実証することです。