Nyfødtscreening for spinal muskelatrofi (SMA) - et bevis på principundersøgelse ved brug af anonymiserede blodpletter.

Spinal muskelatrofi (SMA) er en motorneuronlidelse forårsaget af fraværet af en funktionel overlevelse af motorneuron 1, telomert (SMN1) gen. Type I SMA, en dødelig sygdom i spædbørn, tegner sig for størstedelen af ​​tilfældene. Størstedelen af ​​babyer født med SMA bliver symptomatiske som babyer (type I) eller som småbørn (type II). Type I børn vil aldrig sidde ustøttede, kræve ventileret støtte i det første leveår og dør normalt før 2 års alderen. Type II børn kan overleve til tidlig voksen alder, men vil aldrig gå. De udvikler næsten uvægerligt alvorlig krumning af rygsøjlen, fodring og respiratorisk insufficiens, der kræver passende indgreb. Kognitive evner er ikke svækket, og børn er generelt lyse og omgængelige.

Adskillige nye behandlinger er for nylig blevet udviklet til børn med SMA og har vist bemærkelsesværdig succes i kliniske forsøg. En af disse terapier, spinraza, har modtaget både FDA- og EMA-godkendelse og er kommercielt tilgængelig i de fleste EU-lande og i USA, og er i øjeblikket ved at blive evalueret af NICE. På grund af den tidlige debut og hurtige progression af infantil SMA er hurtig påvisning af sygdommen afgørende for at muliggøre en vellykket behandling. Det anbefales nu, at spædbørn screenes for SMA, hvilket muliggør tidlig lægemiddelbehandling og dermed forhindre yderligere neuronskade2. Det nyligt offentliggjorte arbejde om udviklingen af ​​spinraza understøtter faktisk synspunktet om, at børn med kortere sygdomsvarighed havde et meget bedre resultat [de 2 NEJM-papirer] et koncept, der også understreges af den foreløbige analyse af spædbørn, der modtog spinraza præsymptomatisk som en del af en igangværende studie sponsoreret af Biogen (Nurture study). De fleste af disse børn havde nået de aldersegnede milepæle i en alder af 1 år, et klart bemærkelsesværdigt resultat. Lignende meget lovende resultater blev opnået i et nyligt offentliggjort AAV-genterapistudie, hvor en række af de svære spædbørn, der var ramt af type 1 SMA, opnåede endda evnen til at gå ustøttet (Mendell SMA genterapi NEJM 2017). Også i dette manuskript havde de børn, der havde en kortere sygdomsvarighed, og dem, der blev behandlet kort efter diagnosen, et meget bedre resultat sammenlignet med børn, der blev behandlet senere. Mens resultaterne fra dette tidlige genterapistudie i øjeblikket udvides i et større globalt fase 3-studie, har disse dramatiske resultater fra nye behandlingsformer fået mange lande til at inkludere SMA i deres respektive screeningprogrammer for nyfødte.

En tidligere undersøgelse (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) blev udført på næsten identisk måde med den her planlagte undersøgelse. Den tidligere undersøgelse brugte 5000 anonymiserede tilbageværende blodpletter fra et rutinemæssigt NBS-laboratorium til at teste robustheden og anvendeligheden af ​​at køre en NBS-analyse for SCID. Denne undersøgelse blev videnskabeligt kritiseret, hvilket førte til offentliggørelse i et respekteret relevant videnskabeligt tidsskrift. Undersøgelsen, der er planlagt her, er identisk i tilgangen (5000 normale resterende blodpletter) til at teste robustheden og anvendeligheden af ​​at bruge et kommercielt assay for NBS for SMA i et rutinemæssigt klinisk laboratoriemiljø. Som i det tidligere SCID-studie planlægger vi at bruge en række retrospektive kendte positive prøver samt alle de nødvendige positive/negative kontroller indeholdt i det kommercielle kit. Det eneste formål med undersøgelsen er at vurdere ydeevnen af ​​det kommercielle kit for at give bevis for, at NBS-screening for SMA overhovedet kan udføres i rutinemæssige NBS-screeninglaboratorier.

Efterforskerne mener derfor, at dette også er den rigtige vej at tage med SMA Newborn Screening. Analyser til påvisning af SMA ved hjælp af de tørrede blodpletter indsamlet til nyfødtscreening (NBS) er nu blevet udviklet. Dette udnytter amplifikationen af ​​SMN1-genet og efterfølgende påvisning af den slettede sektion, der forårsager SMA. Nyfødtblodspotscreening for at påvise SMA er allerede blevet implementeret i offentlige sundhedslaboratorier i nogle lande. I Storbritannien opsamles tørrede blodpletter inden for få dage efter fødslen på alle babyer, og efterfølgende nyfødtscreening udføres i øjeblikket for andre sygdomme, men ikke for SMA.

Efterforskerne vil gerne udføre et bevis for principiel test for at vise, at en analyse for SMA kan udføres på disse anonymiserede rutinemæssigt indsamlede tørrede blodpletter. Vi ville også køre nogle kendte anonymiserede SMA-positive tørrede blodpletter. Målet er at demonstrere, at en simpel robust test kan bruges i et rutinediagnostisk laboratorium til nøjagtigt at screene for SMA.