Nyfødtscreening for spinal muskelatrofi (SMA) - en prinsippstudie ved bruk av anonymiserte blodflekker.

Spinal muskelatrofi (SMA) er en motorneuronlidelse forårsaket av fravær av funksjonell overlevelse av motorneuron 1, telomert (SMN1) gen. Type I SMA, en dødelig spedbarnssykdom, står for de fleste tilfellene. Flertallet av babyer født med SMA blir symptomatiske som babyer (type I) eller som småbarn (type II). Type I-barn vil aldri sitte ustøttet, trenge ventilert støtte i det første leveåret og dør vanligvis før 2 års alder. Type II barn kan overleve til tidlig voksen alder, men vil aldri gå. De utvikler nesten alltid alvorlig krumning av ryggraden, mating og respiratorisk insuffisiens som krever passende intervensjon. Kognitive evner er ikke svekket og barn er generelt flinke og omgjengelige.

Flere nye terapier har nylig blitt utviklet for barn med SMA og har vist bemerkelsesverdig suksess i kliniske studier. En av disse terapiene, spinraza, har mottatt både FDA- og EMA-godkjenning og er kommersielt tilgjengelig i de fleste EU-land og i USA, og blir for tiden evaluert av NICE. På grunn av tidlig debut og rask progresjon av infantil SMA, er rask påvisning av sykdommen avgjørende for å muliggjøre vellykket behandling. Det anbefales nå at spedbarn screenes for SMA, noe som muliggjør tidlig medikamentell behandling og dermed forhindre ytterligere nevronskade2. Det nylig publiserte arbeidet med utvikling av spinraza støtter faktisk oppfatningen om at barn med kortere sykdomsvarighet hadde mye bedre resultat [de 2 NEJM-papirene], et konsept som også understrekes av interimanalysen av spedbarn som fikk spinraza presymptomatisk som en del av en pågående studie sponset av Biogen (Nurture study). De fleste av disse barna hadde nådd de alderstilpassede milepælene ved 1 års alder, et klart bemerkelsesverdig resultat. Lignende svært lovende resultater ble oppnådd i en nylig publisert AAV-genterapistudie der en rekke av de alvorlige spedbarnene som ble rammet av type 1 SMA oppnådde til og med evnen til å gå uten støtte (Mendell SMA genterapi NEJM 2017). Også i dette manuskriptet hadde barna som hadde kortere sykdomsvarighet og de som ble behandlet kort tid etter diagnosen et mye bedre resultat sammenlignet med barn som ble behandlet senere. Mens funnene fra denne tidlige genterapistudien for tiden utvides i en større global fase 3-studie, har disse dramatiske resultatene fra nye terapier ført til at mange land inkluderer SMA i sine respektive nyfødtscreeningsprogrammer.

En tidligere studie (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) ble utført på en nesten identisk måte med studien som er planlagt her. Den forrige studien brukte 5000 anonymiserte rester av blodflekker fra et rutinemessig NBS-laboratorium for å teste robustheten og det praktiske ved å kjøre en NBS-analyse for SCID. Denne studien ble vitenskapelig kritisert og førte til publisering i et respektert relevant vitenskapelig tidsskrift. Studien som er planlagt her er identisk i tilnærmingen (5000 normale gjenværende blodflekker) for å teste robustheten og praktiskheten ved å bruke en kommersiell analyse for NBS for SMA i et rutinemessig klinisk laboratoriemiljø. Som i den forrige SCID-studien planlegger vi å bruke en rekke retrospektive kjente positive prøver samt alle nødvendige positive/negative kontroller i det kommersielle settet. Det eneste målet med studien er å vurdere ytelsen til det kommersielle settet for å gi bevis på at NBS-screening for SMA muligens kan utføres i rutinemessige NBS-screeninglaboratorier.

Etterforskerne mener derfor at dette er riktig vei å ta med SMA Newborn Screening også. Analyser for påvisning av SMA ved bruk av tørkede blodflekker samlet inn for nyfødtscreening (NBS) er nå utviklet. Dette utnytter amplifiseringen av SMN1-genet og påfølgende deteksjon av den slettede delen som forårsaker SMA. Screening for nyfødte blodflekker for å oppdage SMA er allerede implementert i offentlige helselaboratorier i noen land. I Storbritannia samles tørkede blodflekker på alle babyer innen få dager etter fødselen, og påfølgende nyfødtscreening utføres for tiden for andre sykdommer, men ikke for SMA.

Etterforskerne ønsker å utføre et bevis på hovedtesting for å vise at en analyse for SMA kan utføres på disse anonymiserte rutinemessig innsamlede tørkede blodflekkene. Vi ville også kjøre noen kjente anonymiserte SMA-positive tørkede blodflekker. Målet er å demonstrere at en enkel robust test kan brukes i et rutinemessig diagnostisk laboratorium for nøyaktig screening for SMA.