Novorozenecký screening na spinální svalovou atrofii (SMA) – důkaz principu studie využívající anonymizované krevní skvrny.

Spinální svalová atrofie (SMA) je porucha motorického neuronu způsobená absencí funkčního přežití motorického neuronu 1, telomerního (SMN1) genu. SMA typu I, smrtelné dětské onemocnění, představuje většinu případů. Většina dětí narozených se SMA se stává symptomatickými jako děti (typ I) nebo jako batolata (typ II). Děti typu I nikdy nebudou sedět bez opory, vyžadují ventilovanou podporu v prvním roce života a obvykle umírají před dosažením 2 let věku. Děti typu II mohou přežít do rané dospělosti, ale nikdy nebudou chodit. Téměř vždy se u nich vyvine závažné zakřivení páteře, krmení a respirační insuficience, které vyžadují odpovídající zásah. Kognitivní schopnosti nejsou narušeny a děti jsou obecně bystré a společenské.

Nedávno bylo vyvinuto několik nových terapií pro děti s SMA a v klinických studiích prokázaly pozoruhodný úspěch. Jedna z těchto terapií, spinraza, získala schválení FDA i EMA a je komerčně dostupná ve většině zemí EU a v USA a v současné době ji hodnotí NICE. Vzhledem k časnému nástupu a rychlé progresi infantilního SMA je pro úspěšnou léčbu nezbytná rychlá detekce onemocnění. Nyní se doporučuje, aby kojenci podstoupili screening na SMA, což umožní včasnou medikamentózní léčbu a zabrání tak dalšímu poškození neuronů2. Nedávno publikovaná práce o vývoji spinrazy skutečně podporuje názor, že děti s kratší dobou trvání onemocnění měly mnohem lepší výsledky [2 NEJM papers], což je koncept, který je také zdůrazněn průběžnou analýzou kojenců, kteří dostávali spinrazu presymptomaticky jako součást probíhající studie sponzorovaná společností Biogen (studie Nurture). Většina těchto dětí dosáhla věkových milníků ve věku 1 roku, což je jasně pozoruhodný výsledek. Podobné velmi slibné výsledky byly získány v nedávno publikované studii genové terapie AAV, ve které řada těžkých kojenců postižených SMA typu 1 dosáhla dokonce schopnosti chodit bez opory (Mendell SMA genová terapie NEJM 2017). Také v tomto rukopisu měly děti, které měly kratší dobu trvání onemocnění, a ty, které byly léčeny krátce po diagnóze, mnohem lepší výsledky ve srovnání s dětmi léčenými později. Zatímco poznatky z této rané studie genové terapie jsou v současné době rozšiřovány ve větší globální studii fáze 3, tyto dramatické výsledky nově vznikajících terapií vedly mnoho zemí k zahrnutí SMA do příslušných programů screeningu novorozenců.

Předchozí studie (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) byla provedena téměř identickým způsobem jako studie plánovaná zde. Předchozí studie využívala 5000 anonymizovaných zbylých krevních skvrn z rutinní laboratoře NBS k testování robustnosti a praktičnosti provádění testu NBS na SCID. Tato studie byla vědecky kritizována, což vedlo k publikaci v respektovaném relevantním vědeckém časopise. Zde plánovaná studie je identická v přístupu (5000 normálních zbytkových krevních skvrn) k testování robustnosti a praktičnosti použití komerčního testu pro NBS pro SMA v prostředí rutinní klinické laboratoře. Stejně jako v předchozí studii SCID plánujeme použít řadu retrospektivních známých pozitivních vzorků a také všechny nezbytné pozitivní/negativní kontroly obsažené v komerční soupravě. Jediným cílem studie je zhodnotit výkonnost komerční soupravy a poskytnout důkaz, že screening NBS na SMA by mohl být proveditelný v rutinních screeningových laboratořích NBS.

Vyšetřovatelé se proto domnívají, že toto je správná cesta, kterou je třeba zvolit i u novorozeneckého screeningu SMA. Nyní byly vyvinuty testy pro detekci SMA pomocí suchých krevních skvrn odebraných pro screening novorozenců (NBS). To využívá amplifikace genu SMN1 a následné detekce odstraněné části, která způsobuje SMA. V některých zemích již byl v laboratořích veřejného zdraví zaveden screening krve novorozenců k detekci SMA. Ve Spojeném království se zaschlé krevní skvrny odebírají během několika dnů po narození u všech dětí a následný novorozenecký screening se v současné době provádí na jiná onemocnění, ale ne na SMA.

Vyšetřovatelé by rádi provedli důkaz o hlavním testování, aby prokázali, že test na SMA lze provést na těchto anonymizovaných rutinně odebraných suchých krevních skvrnách. Také bychom provedli některé známé anonymizované SMA pozitivní suché krevní skvrny. Cílem je demonstrovat, že jednoduchý robustní test lze použít v rutinní diagnostické laboratoři k přesnému screeningu SMA.