척추 근육 위축증(SMA)에 대한 신생아 선별검사 - 익명화된 혈반을 사용한 원리 증명 연구.

척수성 근위축증(SMA)은 운동 신경 세포 1, 텔로미어(SMN1) 유전자의 기능적 생존 부재로 인해 발생하는 운동 신경 장애입니다. 유아기의 치명적인 질병인 Type I SMA가 대부분의 사례를 차지합니다. SMA로 태어난 대부분의 아기는 아기(유형 I) 또는 유아기(유형 II)에 증상이 나타납니다. I형 어린이는 절대 지지 없이 앉지 않으며 생후 1년 동안 환기가 필요한 지지대가 필요하며 보통 2세 이전에 사망합니다. 유형 II 어린이는 성인 초기까지 생존할 수 있지만 결코 걷지 못합니다. 그들은 거의 예외 없이 적절한 개입이 필요한 척추의 심한 만곡, 섭식 및 호흡 부전이 발생합니다. 인지 능력은 손상되지 않으며 어린이는 일반적으로 밝고 사교적입니다.

최근 SMA가 있는 어린이를 위한 몇 가지 새로운 치료법이 개발되었으며 임상 시험에서 놀라운 성공을 거두었습니다. 이러한 치료법 중 하나인 spinraza는 FDA와 EMA의 승인을 모두 받았으며 대부분의 EU 국가와 미국에서 상업적으로 이용 가능하며 현재 NICE에서 평가를 받고 있습니다. 영아 SMA는 조기에 발병하고 빠르게 진행되기 때문에 성공적인 치료를 위해서는 질병의 신속한 발견이 필수적입니다. 이제 영아의 SMA 검사를 통해 조기 약물 치료를 가능하게 하여 더 이상의 신경 손상을 예방할 것을 권장합니다2. 스핀라자 개발에 관한 최근 발표된 연구는 실제로 질병 기간이 짧은 어린이가 훨씬 더 나은 결과를 얻었다는 견해를 뒷받침합니다[2개의 NEJM 논문] 이 개념은 진행 중인 치료의 일환으로 증상 없이 스핀라자를 투여한 영아의 중간 분석에서도 강조됩니다. Biogen이 후원하는 연구(Nurture study). 이 아이들의 대다수는 1세까지 연령에 맞는 이정표를 충족했으며, 이는 명백히 놀라운 결과입니다. 최근에 발표된 AAV 유전자 치료 연구에서도 유사한 매우 유망한 결과가 얻어졌습니다. 이 연구에서는 1형 SMA에 영향을 받은 많은 중증 영아가 지지 없이 걸을 수 있는 능력까지 달성했습니다(Mendell SMA 유전자 치료 NEJM 2017). 또한 이 원고에서 질병 기간이 짧은 어린이와 진단 직후에 치료받은 어린이는 나중에 치료받은 어린이에 비해 훨씬 더 나은 결과를 보였습니다. 이 초기 유전자 치료 연구의 결과가 현재 더 큰 규모의 글로벌 3상 연구로 확장되고 있는 동안, 새로운 치료법의 이러한 극적인 결과로 인해 많은 국가에서 각각의 신생아 선별 프로그램에 SMA를 포함하게 되었습니다.

이전 연구(Adams et al. 2014, J. Clin. Imm)는 여기서 계획된 연구와 거의 동일한 방식으로 수행되었다. 이전 연구에서는 SCID에 대한 NBS 분석 실행의 견고성과 실용성을 테스트하기 위해 일상적인 NBS 실험실에서 익명화된 5000개의 남은 혈반을 활용했습니다. 이 연구는 과학적으로 비판을 받아 존경받는 관련 과학 저널에 게재되었습니다. 여기에서 계획된 연구는 일상적인 임상 실험실 환경에서 SMA에 대한 NBS에 대한 상업적 분석을 사용하는 견고성과 실용성을 테스트하기 위한 접근법(5000개의 정상적인 남은 혈액 반점)에서 동일합니다. 이전 SCID 연구에서와 같이 우리는 상용 키트에 포함된 모든 필요한 양성/음성 대조군뿐만 아니라 후향적으로 알려진 다수의 양성 샘플을 사용할 계획입니다. 이 연구의 유일한 목적은 SMA에 대한 NBS 스크리닝이 일상적인 NBS 스크리닝 실험실에서 실행 가능하다는 증거를 제공하기 위해 상업용 키트의 성능을 평가하는 것입니다.

따라서 조사관은 이것이 SMA 신생아 선별검사에서도 올바른 경로라고 생각합니다. 신생아 선별검사(NBS)를 위해 수집된 건조된 혈액 반점을 사용하여 SMA 검출을 위한 분석법이 현재 개발되었습니다. 이것은 SMN1 유전자의 증폭과 SMA를 유발하는 삭제된 섹션의 후속 검출을 활용합니다. SMA를 검출하기 위한 신생아 혈액 점적 검사는 이미 일부 국가의 공중 보건 실험실에서 시행되었습니다. 영국에서는 모든 아기의 출생 후 며칠 이내에 마른 혈반을 수집하고 후속 신생아 선별 검사는 현재 SMA가 아닌 다른 질병에 대해 수행됩니다.

조사관은 SMA에 대한 분석이 일상적으로 수집된 익명의 건조 혈반에서 수행될 수 있음을 보여주기 위해 주요 테스트의 증거를 수행하고자 합니다. 우리는 또한 알려진 익명의 SMA 양성 건조 혈액 반점을 실행합니다. 목표는 SMA를 정확하게 스크리닝하기 위해 일상적인 진단 실험실에서 간단한 강력한 테스트를 사용할 수 있음을 입증하는 것입니다.