Screening neonatale per l'atrofia muscolare spinale (SMA): uno studio di prova di principio che utilizza macchie di sangue anonime.

L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia del motoneurone causata dall'assenza di una sopravvivenza funzionale del gene del motoneurone 1, telomerico (SMN1). La SMA di tipo I, una malattia letale dell'infanzia, rappresenta la maggior parte dei casi. La maggior parte dei bambini nati con la SMA diventa sintomatica da neonati (tipo I) o da bambini piccoli (tipo II). I bambini di tipo I non stanno mai seduti senza supporto, richiedono un supporto ventilato nel primo anno di vita e di solito muoiono prima dei 2 anni di età. I bambini di tipo II possono sopravvivere fino alla prima età adulta ma non cammineranno mai. Quasi invariabilmente sviluppano una grave curvatura della colonna vertebrale, alimentazione e insufficienza respiratoria che richiedono un intervento appropriato. Le capacità cognitive non sono compromesse ei bambini sono generalmente brillanti e socievoli.

Diverse nuove terapie sono state recentemente sviluppate per i bambini con SMA e hanno mostrato un notevole successo negli studi clinici. Una di queste terapie, spinraza, ha ricevuto l'approvazione sia della FDA che dell'EMA ed è disponibile in commercio nella maggior parte dei paesi dell'UE e negli Stati Uniti, ed è attualmente in fase di valutazione da parte del NICE. A causa dell'insorgenza precoce e della rapida progressione della SMA infantile, il rilevamento tempestivo della malattia è essenziale per consentire il successo del trattamento. Si raccomanda ora di sottoporre i neonati a screening per la SMA, consentendo un trattamento farmacologico precoce e prevenendo così ulteriori danni ai neuroni2. Il lavoro pubblicato di recente sullo sviluppo di spinraza in effetti supporta l'idea che i bambini con una durata della malattia più breve abbiano avuto risultati molto migliori [i 2 articoli del NEJM] un concetto che è anche enfatizzato dall'analisi ad interim dei bambini che hanno ricevuto spinraza in modo presintomatico come parte di un trattamento in corso studio sponsorizzato da Biogen (studio Nurture). La maggior parte di questi bambini aveva raggiunto i traguardi appropriati all'età entro l'età di 1 anno, un risultato chiaramente notevole. Risultati simili molto promettenti sono stati ottenuti in uno studio sulla terapia genica AAV pubblicato di recente, in cui un certo numero di neonati gravi affetti da SMA di tipo 1 ha raggiunto anche la capacità di camminare senza supporto (Mendell SMA gene therapy NEJM 2017). Anche in questo manoscritto, i bambini che hanno avuto una durata di malattia più breve e quelli trattati poco dopo la diagnosi hanno avuto un esito molto migliore rispetto ai bambini trattati più tardi. Mentre i risultati di questo primo studio sulla terapia genica sono attualmente in fase di estensione in uno studio globale di fase 3 più ampio, questi straordinari risultati delle terapie emergenti hanno portato molti paesi a includere la SMA nei rispettivi programmi di screening neonatale.

Uno studio precedente (Adams et al. 2014, J. Clin. Imm) è stato svolto in maniera pressoché identica allo studio qui previsto. Lo studio precedente ha utilizzato 5000 macchie di sangue rimanenti rese anonime da un laboratorio NBS di routine per testare la robustezza e la praticità dell'esecuzione di un test NBS per SCID. Questo studio è stato criticato scientificamente portando alla pubblicazione in una rispettata rivista scientifica pertinente. Lo studio pianificato qui è identico nell'approccio (5000 normali macchie di sangue residuo) per testare la robustezza e la praticità dell'utilizzo di un test commerciale per NBS per SMA in un ambiente di laboratorio clinico di routine. Come nel precedente studio SCID, prevediamo di utilizzare un numero di campioni positivi noti retrospettivamente nonché tutti i necessari controlli positivi/negativi contenuti nel kit commerciale. L'unico scopo dello studio è valutare le prestazioni del kit commerciale per fornire la prova che lo screening NBS per la SMA potrebbe essere effettuato in modo fattibile nei laboratori di screening NBS di routine.

Gli investigatori ritengono quindi che questa sia la strada corretta da intraprendere anche con lo screening neonatale SMA. Sono stati ora sviluppati test per il rilevamento della SMA utilizzando macchie di sangue essiccato raccolte per lo screening neonatale (NBS). Questo utilizza l'amplificazione del gene SMN1 e il successivo rilevamento della sezione deleta che causa la SMA. Lo screening delle macchie di sangue neonatale per rilevare la SMA è già stato implementato nei laboratori di sanità pubblica in alcuni paesi. Nel Regno Unito, le macchie di sangue essiccato vengono raccolte entro pochi giorni dalla nascita su tutti i bambini e il successivo screening neonatale viene attualmente effettuato per altre malattie ma non per la SMA.

Gli investigatori vorrebbero eseguire una prova dei test principali per dimostrare che è possibile eseguire un test per la SMA su queste macchie di sangue essiccato raccolte di routine anonimizzate. Verificheremmo anche alcune note macchie di sangue secco positive alla SMA anonime. L'obiettivo è dimostrare che un test semplice e robusto può essere utilizzato in un laboratorio diagnostico di routine per eseguire uno screening accurato della SMA.