新生儿脊髓性肌萎缩症 (SMA) 筛查 - 使用匿名血斑的原理研究证明。

脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种运动神经元疾病，由运动神经元 1、端粒 (SMN1) 基因功能性存活缺失引起。 I 型 SMA 是一种致命的婴儿疾病，占大多数病例。 大多数出生时患有 SMA 的婴儿在婴儿（I 型）或幼儿（II 型）时出现症状。 I 型儿童永远不会在没有支撑的情况下坐着，在出生后的第一年需要通风支撑，并且通常在 2 岁之前死亡。 II 型儿童可以存活到成年早期，但永远不会走路。 他们几乎总是会出现严重的脊柱弯曲、进食和呼吸功能不全，需要适当的干预。 认知能力没有受损，孩子通常很聪明，善于交际。

最近针对患有 SMA 的儿童开发了几种新疗法，并在临床试验中取得了显著成功。 其中一种疗法 spinraza 已获得 FDA 和 EMA 的批准，并在大多数欧盟国家和美国上市销售，目前正在接受 NICE 评估。 由于婴儿 SMA 起病早、进展快，因此及时发现疾病对于成功治疗至关重要。 现在建议对婴儿进行 SMA 筛查，以便进行早期药物治疗，从而防止进一步的神经元损伤 2。 最近发表的关于 spinraza 发展的工作确实支持这样的观点，即病程较短的儿童有更好的结果 [2 篇 NEJM 论文]，作为正在进行的一项持续研究的一部分，对症状前接受 spinraza 的婴儿进行的中期分析也强调了这一概念Biogen 赞助的研究（Nurture 研究）。 这些孩子中的大多数在 1 岁时就达到了适合年龄的里程碑，这显然是一个了不起的结果。 在最近发表的 AAV 基因治疗研究中获得了类似的非常有希望的结果，其中许多受 1 型 SMA 影响的严重婴儿甚至获得了独立行走的能力（Mendell SMA 基因治疗 NEJM 2017）。 同样在这份手稿中，与后来接受治疗的儿童相比，病程较短的儿童和诊断后不久接受治疗的儿童的结果要好得多。 虽然这项早期基因治疗研究的结果目前正在一项更大规模的全球 3 期研究中得到扩展，但新兴疗法的这些显着结果已导致许多国家将 SMA 纳入各自的新生儿筛查计划。

之前的一项研究（Adams 等人，2014 年，J. Clin。 Imm) 以与此处计划的研究几乎相同的方式进行。 之前的研究利用来自常规 NBS 实验室的 5000 个匿名化剩余血点来测试运行 NBS 检测 SCID 的稳健性和实用性。 这项研究受到科学批评，导致在受人尊敬的相关科学期刊上发表。 此处计划的研究在方法（5000 个正常剩余血点）上是相同的，以测试在常规临床实验室环境中使用商业化 NBS 检测 SMA 的稳健性和实用性。 与之前的 SCID 研究一样，我们计划使用一些回顾性的已知阳性样本以及商业试剂盒中包含的所有必要的阳性/阴性对照。 该研究的唯一目的是评估商业试剂盒的性能，以提供证据证明 NBS 筛查 SMA 可以在常规 NBS 筛查实验室中进行。

因此，研究人员认为这也是 SMA 新生儿筛查的正确途径。 现在已经开发出使用为新生儿筛查 (NBS) 收集的干血点检测 SMA 的方法。 这利用了 SMN1 基因的扩增和随后检测导致 SMA 的缺失部分。 一些国家的公共卫生实验室已经实施了用于检测 SMA 的新生儿血斑筛查。 在英国，会在所有婴儿出生后几天内收集干血斑，目前正在对其他疾病进行后续新生儿筛查，但不对 SMA 进行筛查。

研究人员希望进行主要测试的证明，以表明可以对这些匿名的常规收集的干血点进行 SMA 检测。 我们还将运行一些已知的匿名 SMA 阳性干血点。 目的是证明可以在常规诊断实验室中使用简单可靠的测试来准确筛查 SMA。